小劑量糖皮質激素對哮喘患兒生長發育、骨密度及骨代謝的影響研究

許超 楊娜 許莉

氣道炎癥、氣道高反應性和氣道重塑是支氣管哮喘的主要表現，該疾病對兒童的身心健康及生活質量均造成了嚴重影響［1］。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［2］指出吸入糖皮質激素是目前治療支氣管哮喘氣道慢性炎癥最有效的藥物。由于患兒應用糖皮質激素療程通常較長，患兒家長擔心糖皮質激素的副作用，這也是患兒治療依從性不佳的根本原因［3］。為明確長期吸入小劑量糖皮質激素對哮喘患兒生長發育、骨代謝、骨密度的影響，本文對不同治療方案的哮喘患兒進行隨訪研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年1 月呼吸內科門診的60 例哮喘患兒，根據治療方式不同分為觀察組(32 例)和對照組(28 例)；另選取同期進行兒科保健的30 例同齡健康兒童作為健康對照組。三組的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。納入標準：年齡5～10 歲；符合GINA 中的支氣管哮喘診斷標準［4］；病情處于穩定期；中重度哮喘；患兒家屬自愿參與研究，并簽署了知情同意書。排除標準：輕度哮喘者；病情處于急性發作期者；合并其他器官系統慢性疾病者；對糖皮質激素過敏或無法耐受者。

表1 三組一般資料比較(n，)

表1 三組一般資料比較(n，)

注：三組比較，P＞0.05

1.2 方法 兩組均為癥狀緩解期，觀察組接受規范化哮喘治療，藥物選用沙美特羅替卡松吸入劑(葛蘭素史克公司，國藥準字H20150325，規格：50 μg/100 μg)，1 吸/次，2 次/d，3 個月后癥狀緩解，可減少用藥頻次，1 吸/次，1 次/d，療程為12 個月。對照組接受非規范化治療，22 例癥狀好轉自行停藥，后哮喘發作再次吸入糖皮質激素；3 例未應用過糖皮質激素；2 例間斷用藥；1 例在用藥1 個月后停止醫治。

1.3 觀察指標 比較三組生長發育情況(身高、體重、GV 值、WV 值)，觀察組和對照組骨密度值、骨代謝指標(BGP、ALT、Ca2+、P3-)。根據治療前、治療1 年后測得的身高、體重值，計算GV 值、WV 值。骨密度：使用雙能X 線骨密度儀測量腰椎L1～4骨密度獲得。骨代謝指標：使用全自動生化儀測定，包括BGP、ALT、Ca2+、P3-。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組生長發育情況比較 治療前，三組的身高和體重比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；三組治療后GV 值比較差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組治療后身高、GV 值最低，觀察組與健康對照組治療后身高、GV 值接近。三組治療后身高、體重、WV 值比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組生長發育情況比較()

注：三組GV 值比較，P＜0.05

2.2 觀察組和對照組骨密度值比較 觀察組與對照組治療前后骨密度值及骨密度增量比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組骨密度值比較(，g/cm2)

表3 觀察組和對照組骨密度值比較(，g/cm2)

注：兩組比較，P＞0.05

2.3 觀察組和對照組骨代謝指標比較 觀察組和對照組治療前后BGP、ALT、Ca2+、P3-水平組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 觀察組和對照組骨代謝指標比較 ()

表4 觀察組和對照組骨代謝指標比較 ()

注：兩組比較，P＞0.05

3 討論

臨床應用糖皮質激素治療小兒支氣管哮喘的原則是階梯式長期地、規范化地應用相應劑量的糖皮質激素。研究指出［5］，糖皮質激素吸入方式能夠降低藥物的不良反應，提高長期用藥安全性。雖然增加糖皮質激素劑量可提高療效，但長期較大劑量應用也會增加不良反應風險。

支氣管哮喘臨床主張同時采取抗炎和解痙措施。沙美特羅替卡松吸入劑的有效成分中，沙美特羅可緩解平滑肌痙攣，持久而有效地舒張支氣管，抑制炎癥介質和氣道高反應性的作用。丙酸氟替卡松能對炎癥細胞的遷移、活化過程加以抑制，促進肺組織、呼吸道黏膜上β2受體的轉錄及蛋白合成［6］。沙美特羅和丙酸氟替卡松二者協同作用可提高哮喘控制效果，減少糖皮質激素用量，是中重度哮喘患兒長期控制治療的理想藥物。

本研究發現，中重度支氣管哮喘患兒在規范化應用糖皮質激素1 年后，其身高增長速度高于對照組，與健康兒童接近，其體重增長速度與健康兒童和對照組接近，提示小劑量糖皮質激素的規范化應用不僅不會對患兒的生長發育造成明顯影響，而且長期應用糖皮質激素還能在一定程度上減輕疾病對患兒身高增長的影響，這與國外相關報道相符［7］。分析原因：長期規范化應用糖皮質激素可有效控制患兒哮喘癥狀，減少哮喘發作，減輕哮喘發作的嚴重程度，故可減輕疾病本身對患兒生長發育的影響。在骨密度、骨代謝方面，本研究結果顯示，觀察組和對照組治療后骨密度值均較治療前有所增加，而骨代謝指標未見明顯改變，治療后骨密度、骨代謝指標未見明顯差異，表明持續1 年吸入小劑量糖皮質激素不會對患兒骨密度、骨代謝產生不良影響。但由于本次研究的對象為病情緩解期的哮喘患兒，且觀察時間較短，樣本量較小，研究結論還有待擴大樣本量、延長觀察時間予以驗證。

綜上所述，長期吸入小劑量糖皮質激素治療小兒哮喘療效顯著，且小劑量糖皮質激素對患兒生長發育、骨代謝、骨密度無明顯影響。