低劑量阿帕替尼聯合化療二線治療晚期胃癌的效果研究

劉 美

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院，遼寧 撫順 113006）

在惡性腫瘤疾病的發病率排行榜中胃癌位列第4位，病死率位列第2位，對患者的生命安全造成嚴重威脅，應積極采取有效的措施治療[1]。該病的隱匿性特征較強，常常在確診時已經是晚期，醫師只好進行保守治療（化療），常用的化療藥物為阿帕替尼、鹽酸伊立替康等，可收到良好的效果[2]。因此，本研究以76例晚期胃癌患者為研究對象，觀察低劑量阿帕替尼聯合化療二線治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 76例晚期經一線化療失敗的晚期胃癌患者（時間：2016年10月至2019年10月），隨機分為觀察組與對照組，各38例。其中觀察組男20例，女18例，平均年齡（57.48±3.87）歲；對照組38例，男21例，女17例，平均年齡（58.02±2.98）歲，兩組一般資料對比無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組：化療二線。第1天，鹽酸伊立替康（山東羅欣藥業集團恒欣藥業有限公司；國藥準字H20113455）180 mg/m2靜脈滴注，控制時間為90 min。后馬上將亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20080625）400 mg靜脈滴注，同樣為90 min。第1、2天5-氟尿嘧啶（南通總廠；國藥準字H22023469）400 mg/m2靜脈注射，滴注時間10 min，后利用泵持續化療，1000 mg/m2，治療22 h；第2、3天均為患者靜滴鹽酸伊立替康600 mg/m2，間隔14 d注射1次。觀察組：低劑量阿帕替尼+化療二線（同對照組）。口服低劑量阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20140102），每次500 mg，每日1次。1～2 d后按照患者具體病情而合理增加藥量，不可超過850 mg/d。3周為1個療程，兩組均治療4個療程。

1.3 療效判定標準 ①腫瘤標志物：比較兩組糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原72-4（CA72-4） 水平。②記錄治療期間的不良反應，包括：疼痛、惡心嘔吐、血小板下降、血紅蛋白減少。③臨床療效：包括CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）、PD（進展）。療效標準：CR：全部病灶消失，維持至少4周。PR：通過測量病灶雙徑，各個病灶的垂徑最大乘積的和減少不低于1/2，保持最少4周；病灶測量單徑，各病灶最大徑和縮小超過1/2，并保持4周以上。SD：最大垂徑乘積的和縮小不足1/2或者增大低于1/4，保持最低4周；各單徑病灶和縮小低于1/2或增加小于1/4，保持超過4周。經治療2個周期后才可評判NC。PD：單個或多個病灶增加超過1/4或出現新病灶。發生胸水和腹水，經檢查發現癌細胞即可確定為PD。④生活質量和營養狀況：利用KPS量表[3]對患者的生活質量進行評分，采用《營養風險篩查2002標準》[4]對營養狀況進行評分，兩項評分均為100分，分數越高表示生活質量和營養狀況越好。⑤在治療前、治療后分別測量腫瘤直徑并記錄。

1.4 統計學處理 SPSS20.0分析數據，不良反應率、總有效率用[n（%）]表示，行χ2檢驗CA72-4、CA19-9、生活質量、營養狀況、腫瘤直徑用（）表示，行t檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物 治療前，兩組CA72-4、CA19-9水平對比無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CA72-4、CA19-9水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者CA72-4、CA19-9水平比較（）

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

2.3 臨床療效 觀察組完全緩解3例、部分緩解18例、病情穩定4例、病情進展13例，有效率65.79%（25/38）；對照組分別為0例、2例、6例、30例，有效率21.05%（8/38），兩組有效率對比有統計學意義（χ2=17.035，P＜0.05）。

2.4 生活質量和營養狀況 治療前，觀察組生活質量評分為（72.05±1.82）分、營養狀況評分為（70.23±2.12）分；對照組分別為（71.58±1.31）分、（70.25±2.02）分，兩組評分對比無統計學意義（t=0.361、0.532，P＞0.05）；治療后，對照組營養狀況評分（76.35±3.50）分、生活質量評分為（78.68±3.63）分；觀察組分別為（89.63±4.08）分、（92.15±4.50）分，觀察組生活質量與營養狀況評分均高于對照組（t=6.035，6.532，P＜0.05）。

2.5 腫瘤直徑 治療前，觀察組、對照組腫瘤直徑分別為（4.03±0.53）cm、（3.89±0.46）cm，對比無統計學意義（t=0.632、0.532，P＞0.05）；治療后，兩組直徑分別為（2.36±0.49）cm、（3.06±0.62）cm，觀察組腫瘤直徑小于對照組（t=5.032、5.835，P＜0.05）。

3 討 論

胃癌作為惡性腫瘤，既會使患者的營養狀況有效降低，也會嚴重威脅患者的生命健康，所以需對其進行積極有效治療。但是按照有關研究表示[5]，因早期胃癌沒有典型特征，所以，患者常常在確診時已經為晚期，在該階段并不能實施手術治療，只能采取保守方式進行治療。在過去的治療中主要實施鹽酸伊立替康注射液的化療二線方式，盡管可以使患者的病情在一定程度上有所改善，但是臨床較多的實踐結果顯示[6-7]，大多數患者的生存期不足12個月，同時患者出現不良反應的概率較高，增加了患者不必要的痛苦，因此在選取藥物進行治療時應該慎重，選擇有效、不良反應小的藥物。

現階段，臨床對于抗胃癌藥物研究的逐漸深入，臨床常給予低劑量阿帕替尼聯合鹽酸伊立替康等藥物治療。其中阿帕替尼為靶向治療的一種分子藥物，并且同樣是全世界首個被認證有效且安全的一種小分子抗血管生成的靶向藥物，該藥物的作用機制為：對阻止血管內皮生長因子進行作用，同時結合VEGFR，可使絲裂元活化蛋白激酶的信號被有效阻斷，從而實現較好的阻礙血管生成的作用[8]。利用低劑量阿帕替尼治療既可以得到較好的療效，也能使藥物對患者產生的不良反應有效減少，進而阻礙疾病正常發展，增加生存時間，提高生活質量[9]。

本研究結果顯示，觀察組有效率、不良反應、生活質量評分、腫瘤直徑、腫瘤標志物水平、營養狀況均優于對照組，說明低劑量阿帕替尼聯合化療二線在晚期胃癌治療中效果確切。分析原因為：聯合治療的方式可使VEGFR酶含量有效降低，從而使炎性反應有效降低，并且阿帕替尼可使鹽酸伊立替康引起的不良反應明顯降低，從而提升療效，減少不良反應[10]。

總而言之，筆者認為，晚期胃癌患者實施低劑量阿帕替尼聯合鹽酸伊立替康治療效果確切，安全性較高，可將其用在以后晚期胃癌的治療中，并作為首選方式。但是臨床還是需要對阿帕替尼聯合化療二線治療方案進一步研究，進而使藥效發揮到最大，促使不良反應有效降低，進而增加患者的生存時間和生活質量。