胰島素加用利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的臨床療效

謝 暢

（海城市中心醫(yī)院，遼寧 海城 114200）

2型糖尿病患者群體的典型特點(diǎn)為體質(zhì)量偏大（進(jìn)入疾病中晚期可出現(xiàn)體質(zhì)量下降），其血糖的異常則與1型糖尿病患者無(wú)異，均面臨著糖尿病眼病、腎病、糖尿病足的困擾[1]。目前多主張通過(guò)藥物治療實(shí)現(xiàn)患者血糖水平的控制，分析認(rèn)為不同用藥方案的效果存在差異，利拉魯肽和胰島素是兩種常用藥物，兩種藥物單獨(dú)治療均可降低患者血糖水平。為研究其聯(lián)合治療療效，于我院選取2017年2月至2019年1月收治的42例肥胖2型糖尿病患者為對(duì)象進(jìn)行研究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于我院2017年2月至2019年1月收治的肥胖2型糖尿病患者中，選取42例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組21例。對(duì)照組：男11例，女10例，年齡39～68歲，平均（52.83±7.45）歲。病程1～11年，平均（5.87±1.35）年。體質(zhì)量71～104 kg，平均（88.20±6.71）kg。觀察組：男12例，女9例，年齡38～69歲，平均（52.71±7.54）歲。病程1～12年，平均（5.95±1.23）年。體質(zhì)量70～106 kg，平均（88.42±6.63）kg。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（2017）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組行常規(guī)胰島素（諾和諾德中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160057）治療，收集患者病情資料以及用藥信息，擬定胰島素使用方案，持續(xù)進(jìn)行8周治療后收集患者血糖指標(biāo)、體質(zhì)量結(jié)果。觀察組胰島素使用方案與對(duì)照組相同，另外給予利拉魯肽（諾和諾德中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026）治療，每日用藥1次，劑量0.6 mg，視患者耐受性和病情進(jìn)行藥量調(diào)整，患者出現(xiàn)嚴(yán)重的血糖波動(dòng)，降低劑量至0.4 mg，患者病情較重，增加劑量至1.0～1.2 mg，持續(xù)進(jìn)行8周治療后收集患者血糖指標(biāo)、體質(zhì)量結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療有效率、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）、體質(zhì)量4項(xiàng)指標(biāo)。其中治療有效率以量化指標(biāo)表達(dá)，患者空腹血糖降低1.0 mmol/L或餐后2 h血糖降低1.5 mmol/L為顯效；患者空腹血糖降低0.5 mmol/L或餐后2 h血糖降低1.0 mmol/L為有效；患者血糖降低未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效，以顯效率和有效率相加得出總有效率，統(tǒng)計(jì)單組平均值進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0處理數(shù)據(jù)。血糖水平、體質(zhì)量采用t檢驗(yàn)，以（）表示；總有效率以χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率 觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平和體質(zhì)量 觀察組治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、體質(zhì)量和治療前對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，t=9.558、9.983、10.061）。對(duì)照組治療后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、體質(zhì)量和治療前對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，t=7.513、7.823、8.626）。治療前兩組間的血糖水平和體質(zhì)量差異較小，治療后，觀察組指標(biāo)結(jié)果更理想。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血糖水平和體質(zhì)量比較（）

表2 治療前后兩組患者血糖水平和體質(zhì)量比較（）

3 討 論

3.1 2型糖尿病概述 2型糖尿病即成人發(fā)病型糖尿病，占患者總數(shù)的80%～90%。部分2型糖尿病患者的胰島素分泌功能并未完全喪失，但分泌量、胰島素質(zhì)量存在異常，無(wú)法滿足血糖控制要求，因此多主張給予干預(yù)治療[1]。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前已知的原因包括遺傳、環(huán)境、年齡、生活方式等[2]。存在家族發(fā)病史的患者，有較大可能罹患2型糖尿病，年齡超過(guò)30歲的成年人，機(jī)體代謝需求下降，罹患2型糖尿病的可能性較高[3]。環(huán)境方面，機(jī)體循環(huán)環(huán)境惡化、血脂較高的患者發(fā)病率較健康成年人高20%～30%[4]。生活方式對(duì)2型糖尿病的影響最為突出，飲食中糖分、蛋白質(zhì)、碳水化合物過(guò)多，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)胖，胰島素抵抗進(jìn)行性加重，這是肥胖2型糖尿病的主要誘因[5]。臨床表現(xiàn)方面，肥胖2型糖尿病主要表現(xiàn)為“三多一少”，即多飲、多食、多尿和體質(zhì)量減輕。患者的飲食量增加，但大量蛋白質(zhì)隨尿液排出，發(fā)胖后體質(zhì)量會(huì)逐漸減少[6]。因肥胖2型糖尿病可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥，目前多主張以藥物進(jìn)行病情控制。

3.2 2型糖尿病的治療 此前學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療，患者的血糖水平可持續(xù)在相對(duì)穩(wěn)定的水平，不會(huì)繼續(xù)惡化，綜合治療有效率多在80%左右[7]。另有學(xué)者[8]研究指出，因患者個(gè)體間存在差異，肥胖2型糖尿病無(wú)法通過(guò)胰島素完全控制，給予利拉魯肽，可提升治療效果。在對(duì)照研究中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)利拉魯肽聯(lián)合胰島素，可使患者空腹血糖得到更明顯的降低，較單一胰島素治療額外降低5%左右[9]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，患者的餐后2 h血糖也能在利拉魯肽干預(yù)下得到優(yōu)化[10]。有學(xué)者分析指出，在胰島素治療效果不佳的情況下，應(yīng)用利拉魯肽可改善患者的血糖水平和體質(zhì)量，使患者體質(zhì)量下降10%以上[11]。其他學(xué)者的研究支出了這一理論，胰島素和利拉魯肽共同使用可更有效的控制患者病情[12]。

我院研究中，胰島素常規(guī)提供給所有患者，以實(shí)現(xiàn)血糖水平的直接控制。利拉魯肽的作用機(jī)制與胰島素并不相同，該藥物作用于患者機(jī)體8 h左右達(dá)到血藥濃度巔峰，生物利用率在50%～60%，主要經(jīng)尿液和糞便排出體外。該藥物與GLP-1極為相似，序列同源性接近98%。GLP-1受體為天然GLP一的靶點(diǎn)，對(duì)胰島素分泌具有直接的促進(jìn)作用，這是利拉魯肽能夠緩解、控制患者病情的關(guān)鍵。同時(shí)，該藥物可與白蛋白結(jié)合，提升自身作用的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)半衰期。活性方面，利拉魯肽能夠與受體實(shí)現(xiàn)作用介導(dǎo)，患者體內(nèi)血糖升高時(shí)，利拉魯肽作用下，對(duì)象體內(nèi)胰島素開(kāi)始分泌，胰高糖素分泌水平下降，有助于維持患者血糖水平的穩(wěn)定。此外，利拉魯肽還能減少患者的饑餓感，延長(zhǎng)胃內(nèi)容物的分解和吸收效率，從而控制能量攝入。胰島素和利拉魯肽的不同作用機(jī)制，保證了二者共同使用下的積極治療效果。從結(jié)果上看，治療前兩組患者的血糖指標(biāo)、體質(zhì)量接近，治療后也均出現(xiàn)指標(biāo)改善，但觀察組效果更理想，該組治療有效率為95.24%，空腹血糖為（7.2±0.4）mmol/L、餐后2 h血糖為（12.7±1.1）mmol/L、體質(zhì)量為（22.3±1.2）kg/m2，較對(duì)照組均具有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，胰島素加用利拉魯肽能夠有效治療肥胖2型糖尿病，控制患者血糖水平，改善體質(zhì)量。