抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及臨床合理用藥分析

張啟穎

（遼寧省大連市金州區第一人民醫院藥劑科，遼寧 大連 116100）

近年來，隨著現代醫學的不斷發展，腫瘤、癌癥等治療研究也有了更新的進展。腫瘤是臨床多見不可逆性的一種疾病，其主要因腫瘤因子作用于機體，導致局部細胞組織增生，從而使得新生物形成[1]。腫瘤作為世界上對人類身體健康威脅最大的慢性疾病之一，可能對人們生命安全造成嚴重的影響。當前，已經研發出多種抗腫瘤藥物來改善患者身體情況，緩解其病痛，其中紫杉醇是效果較理想且最為常見的一種新型抗腫瘤藥物。紫杉醇作為四環二萜化合物的一種，主要對細胞微管進行作用，對細胞增殖及分裂進行抑制[2]。其應用在淋巴瘤、大腸癌、乳腺癌、腦瘤、卵巢癌、肺癌等疾病中有著顯著的治療效果。隨著對藥物深入探究發現，紫杉醇也存在著一定的不良反應，嚴重損傷患者各項機體生理功能[3]。鑒于此，在本次研究中，將對抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及臨床合理用藥進行分析，以保證治療安全有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選于2019年10月至2020年10月我院共收治的腫瘤患者120例，其中男性52例、女性68例；年齡26～75歲，平均（45.66±5.02）歲；癌癥類型：胃癌30例、肺癌35例、乳腺癌22例、食管癌11例、卵巢癌16例、喉癌6例。納入標準：①所有患者均在本次研究前未接受其他放療；②未合并心肝腎功能異常；③未伴有胃腸道疾病；④耐受性良好；⑤對本次研究知情同意且自愿參與。排除標準：①妊娠、哺乳患者；②伴有精神障礙癥者；③接受過其他影響本研究藥物者；④不同意本次研究者。

1.2 研究方法 120例腫瘤患者均給予抗腫瘤藥物紫杉醇治療，即給予紫杉醇（深圳萬樂藥業有限公司，批準文號：H20056878，規格：5 mL∶30 mg）初始劑量135～200 mg/m2，若與其他藥物聯合使用，則需在治療前至少6 h給予地塞米松（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：H33020822，規格：0.75 mg）20 mg，口服，或治療前45 min給予苯海拉明20 mg，肌內注射，再給予紫杉醇135～175 mg/m2，持續治療30 d。

1.3 觀察指標 觀察并統計腫瘤患者給予紫杉醇后所引起的不良反應情況。

1.4 統計學方法 數據納入SPSS22.0軟件分析，計量資料以t檢驗；計數資料用卡方檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

120例患者給予抗腫瘤藥物紫杉醇后，出現的不良反應包括骨髓抑制、脫發、胃腸道反應、水腫、手足麻木、肝臟毒性、過敏、血液系統、腎臟毒性、發熱。見表1。

3 討 論

腫瘤是一種危害國民生命健康的重大疾病，隨著醫學技術的不斷進步，治療腫瘤的方式也越來越多，主要包括藥物、手術、放射治療以及輔助化學治療等方式。當前，腫瘤治療最為常用有效的治療手段是藥物治療，國際研發抗腫瘤藥物約有90多種，包括細胞毒類、激素類、生物反應調節劑以及單克隆抗體類等[4]。其中應用最為廣泛的是紫杉醇，其進入體內之后能夠在微管上有效結合，誘導以及促使聚合微管蛋白，以致于腫瘤細胞分裂之時紡錘絲、紡錘體無法形成，從而對細胞增殖、分裂進行抑制，達到改善病情的目的[5]。紫杉醇是一種從紅豆杉科植物樹干提取的低毒高效天然藥物，其外表為白色結晶粉末，有著紫杉烷二萜類獨特成分，在使用過程中會出現脫發、胃腸道反應以及骨髓抑制等不良反應，缺少臨床治療藥物安全性[6]。

表1 120例腫瘤患者紫杉醇治療后的不良反應發生情況

紫杉醇作為高效細胞毒素的一種廣譜抗腫瘤藥物，相比其他抗腫瘤藥物有著更加獨特的作用機制，使微管蛋白得以合成，進一步縮小腫瘤細胞體積，對腫瘤細胞分裂、增殖進行抑制，對腫瘤細胞生長進行控制[7]。紫杉醇用藥過程中出現不良反應會加劇患者身心痛苦，其中主要包括手足麻木、消化系統、骨髓抑制、肝臟損傷以及過敏反應等不良反應。不過相較于其他藥物，紫杉醇有著高安全性、低毒性、不良反應少等優勢，廣泛應用于前列腺癌、肝癌、胃癌等疾病治療之中。所以，需重點研究紫杉醇應用過程中的不良反應以及合理用藥規劃。紫杉醇可聯合其他藥物使用，如紫杉醇與白藜蘆醇聯合應用，能夠減少用藥藥量，降低單獨用藥時出現的不良反應，可應用于胃癌、肝癌、抗喉癌等疾病治療中[8]。紫杉醇與姜黃素聯合應用，可以降低姜黃素多重耐藥性，進一步增強紫杉醇治療腦癌時的靶向作用，且IC50值明顯降低，可作為治療肺癌的首選，且由于兩種藥物成本低，能夠減輕患者及其家屬的經濟負擔，值得臨床應用推廣，是最佳抗腫瘤藥物之一。

骨髓抑制是紫杉醇應用過程中不良反應之一，主要表現為血小板出現抑制、白細胞明顯減少，一般在患者用藥5～10 d后開始發生白細胞減少的現象，大約20 d后方恢復正常白細胞水平，但是也有一部分患者會發生敗血癥，病情嚴重者還會威脅到自身生命安全[9]。有研究顯示，紫杉醇用藥量與骨髓抑制發生有著密切的關系[10]。所以，紫杉醇臨床用藥量準確掌握對于腫瘤患者來說有著重要的意義，患者一旦出現骨髓抑制需立即減少用藥量或停止用藥。過敏反應也是紫杉醇臨床應用過程中常見的一種不良反應，主要表現為哮喘、呼吸困難以及水腫等癥狀，需對過敏史患者做好相關記錄，以防止不良反應出現。在治療之前先應用受體拮抗劑、腎上腺皮質激素、抗組胺藥物，再應用紫杉醇，以避免發生過敏反應的可能。肝臟損傷是因紫杉醇進入患者體內循環，由肝臟代謝分解，容易使得肝臟指標水平發生異常，進一步升高堿性磷酸酶指標水平[11-12]。醫護人員需及時給予維生素來緩解患者癥狀。手足麻木主要表現為觸碰感知下降、手足麻木感以及關節疼痛等，是紫杉醇應用中較為少見的一種不良反應，如果患者癥狀輕，一般在幾天后癥狀會自行緩解消除。不良反應中消化系統方面癥狀表現為腸胃功能紊亂、惡心、腹瀉、嘔吐等，主要是由于紫杉醇使得嘔吐中樞以及腸壁內嗜鉻細胞指標上升，再由交感神經傳入纖維以及迷走神經在嘔吐中樞進行作用，進而出現嘔吐，對于這種不良反應需立即給予患者消化系統緩解刺激藥物，且及時進行電解質和水的補充，使體液平衡得以維持[13]。因此，應用紫杉醇時需盡量減少不良反應出現，注意聯合用藥過程中藥物劑量以及藥物使用順序，針對毒性神經性患者采用神經生長因子、維生素B1以及鎮定藥物等來進一步緩解其病情，必要之時還可以通過肢體、關節按摩來促進患者血液循環。在應用紫杉醇之前需采用受體抗結劑來避免患者發生嘔吐、惡心等情況，采用激素類藥物來增強其耐藥性，防止骨髓抑制發生，減緩患者臨床癥狀[14]。臨床合理用藥可以減少抗腫瘤藥物產生的不良反應，提升治療效果，有著較高的臨床應用推廣價值。

本研究表明，120例患者給予抗腫瘤藥物紫杉醇后，出現的不良反應包括骨髓抑制發生率93.33%（112/120）、脫發發生率89.17%（107/120）、胃腸道反應發生率60.83%（73/120）、水腫發生率34.17%（41/120）、手足麻木發生率54.17%（65/120）、肝臟毒性發生率31.67%（38/120）、過敏發生率13.33%（16/120）、血液系統發生率10.00%（12/120）、腎臟毒性發生率5.83%（7/120）、發熱發生率3.33%（4/120）。

綜上所述，抗腫瘤藥物紫杉醇可引起較多不良反應，其中以骨髓抑制、脫發、胃腸道反應較為多見，臨床應加強注意用藥劑量，聯合用藥時需掌握用藥順序，用藥前了解患者既往病史及過敏史，合理控制輸液滴速，以確保臨床合理用藥，最大化降低不良反應發生風險，提高患者治療耐受性及依從性。