多奈哌齊聯合奧拉西坦治療血管性癡呆的療效研究

孟慶貴

（丹東市第一醫院神經內科，遼寧 丹東 118000）

血管性癡呆是老年期癡呆的重要組成部分，約占全部癡呆的60%，常合并阿爾茲海默病[1]，是因缺血性或出血性腦血管病及全腦性缺氧缺血所導致的一組主要以認知功能障礙、記憶力減退、日常生活自理能力下降及人格改變等為表現的癥候群[2-3]。流行病學顯示，我國的血管性癡呆呈現出男性多于女性、城市多于農村、北方多于南方的趨勢[4]。目前認為興奮性氨基酸毒性、細胞凋亡、自由基、氧化應激、炎性反應及膽堿酯酶等在血管性癡呆的發病機制中發揮了重要作用[5-6]。吸煙、酗酒、高血壓、高血脂、高血糖以及糖尿病等均是血管性癡呆的危險因素。有研究表明，血管性癡呆是唯一可以預防與治療的癡呆。本研究旨在探討多奈哌齊聯合奧拉西坦治療血管性癡呆的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 128例血管性癡呆患者均于丹東市第一醫院接受治療，時間為2014年6月至2018年4月。隨機分為兩組各64例，治療組男41例，女23例；年齡53～87歲，平均（63.41±9.87）歲；病程8～19.5個月，平均（15.36±5.31）個月；對照組男38例，女26例；年齡55～86歲，平均（62.95±8.55）歲；病程7.5～22個月，平均（16.13±4.97）個月。兩組年齡、性別、病程無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經影像學檢查證實皮質下缺血性病變或腦內多發性皮質，符合相關診斷標準；②Hachinski缺血指數評分≥7分；③簡易精神量表（MSSE）評分在12～24分；④血管性癡呆癥狀持續時間≥6個月；⑤知情同意本次治療方案。排除標準：①惡性腫瘤者；②因帕金森等其他原因導致的癡呆者；③嚴重肝、腎、心血管疾病者；④有藥物濫用史者。

1.3 治療方法 4組均給予抗凝、保護神經、改善腦細胞代謝、改善微循環、益智等常規治療，在此基礎上，對照組靜脈滴注奧拉西坦（河北醫科大學生物醫學工程中心，國藥準字H20143243）4000 mg，每日1次；研究組靜脈滴注奧拉西坦的同時口服多奈哌齊（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030472）5 mg，每日1次。4組均連續治療6個月。分別在治療前、治療3個月、治療6個月時對患者的認知功能和日常生活能力各進行1次評估。

1.4 評價工具 ①采用MSSE評估認知功能，評估內容包括時間定向、計算能力、語言、抽象思維、注意力、短程記憶、視結構技能等，總分0～30分，總分＞21分為輕度；10～20分為中度；≤9分為重度。②采用改良Barthel指數量表評估日常生活能力，評估內容包括進食、穿衣、大小便控制、上廁所、洗澡、床椅轉移、平地行走、上下樓梯、修飾等，滿分100分，得分＞60分為輕度障礙，40～60為中度障礙，20～39分為重度障礙，20分以下為完全殘疾。

1.5 安全性評價 治療過程中記錄患者出現的不適癥狀，并在治療3、6個月各進行1次血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖檢查。

1.6 統計學方法 使用統計學軟件SPSS21.0對數據進行分析處理，計量資料以（）表示，使用t檢驗，計數資料以%表示，使用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療治療前后MSSE評分比較 兩組治療3、6個月的MSSE評分均顯著提高，且研究組顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后MSSE評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后MSSE評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.2 兩組治療前后Barthel指數比較 兩組治療3、6個月的Barthel指數均顯著提高，且研究組顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Barthel指數比較（分，）

表2 兩組患者治療前后Barthel指數比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.3 不良反應 研究組出現1例（1.6%）皮疹；對照組出現1例（1.6%）頭痛，1例（1.6%）失眠，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

近些年，隨著全球人口的老齡化，癡呆患病率越來越多，首要的病因是阿爾茲海默病，其次是血管性癡呆。報道顯示，在血管性癡呆患者的影像學和病理學中均能發現存在多發性腦皮質梗死，在海馬、丘腦、胼胝體、基底節、大腦半球皮質及白質、邊緣系統等部位均存在多發性腔隙灶及白質疏松，提示缺血性腦損傷組成了血管性癡呆的病理基礎[7-8]。

目前治療血管性癡呆的藥物比較豐富，療效大多也比較滿意。多奈哌齊是一種可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑。腦內的乙酰膽堿對人的記憶、學習起著十分重要的作用[9]，含量不足將引起認知問題。而多奈哌齊能夠特異性地抑制乙酰膽堿的降解，從而保持腦內乙酰膽堿的含量在較高的水平。國外一項大樣本系統評價顯示，多奈哌齊能有效改善血管性癡呆患者的認知功能[10]。有學者發現，多奈哌齊會因海馬體積的不同而對患者產生不同的治療敏感性[11]。多奈哌齊治療1個月即可使患者的認知功能有顯著的進步，特別是輕中度血管性癡呆患者的效果更好，并且安全性高，對胃腸道平滑肌和心肌不會產生明顯的不良反應[12]。奧拉西坦是一種腦細胞代謝激活劑，具有促智作用，可通過激動乙酰膽堿系統提高磷酰膽堿與乙酰乙醇胺的合成，提高腦內氧氣與葡萄糖的利用，提高ATP/ADP的比值，從而改善認知功能[13]；同時還能作用于蛋白激酶C的活化反應過程以及中樞谷氨酸系統。研究表明，奧拉西坦對血管性認知障礙有一定的作用，但與血管性癡呆相比，該藥對非癡呆的血管性認知障礙的效果相對更好，并且對早期認知功能障礙的效果更好，而與其他藥物聯合治療的效果優于單藥[14-15]。研究表明，多奈哌齊與奧拉西坦治療血管性癡呆的療效具有疊加作用，能夠發揮雙重作用增加膽堿能系統的活性，發揮協同增效的作用。本研究結果顯示，兩組治療3、6個月的MSSE評分均顯著提高，且研究組顯著高于對照組，同時兩組治療3、6個月的Barthel指數均顯著提高，且研究組顯著高于對照組。

綜上所述，血管性癡呆使用多奈哌齊與奧拉西坦聯合治療的效果更優越，可進一步改善患者的認知功能與日常生活能力。