烏司他丁對體外循環(huán)（CPB）心臟手術患者圍手術期心臟炎性反應狀態(tài)的影響

王兵兵 薛壹丹 趙玉宏 黑巧紅 王 波

（1 無錫明慈心血管病醫(yī)院，江蘇 無錫 214000；2 西安高新醫(yī)院，陜西 西安 710061）

心臟疾病常見的治療方法之一是體外循環(huán)心臟手術，但容易使機體內部諸多促炎性介質被激活，主要原因為缺血-再灌注損傷、術后外科創(chuàng)傷、CPB裝置管道與血液連接等，最終造成全身炎性反應綜合征[1]。據(jù)有關資料顯示[2]，烏司他丁是一種常見尿胰蛋白酶抑制劑，其可有效抑制體外循環(huán)心臟手術中諸多蛋白酶活性，與此同時，可對炎性細胞因子釋放有效控制，防止炎性損傷，對心肌進行保護。本次試驗主要針對本院接收的體外循環(huán)心臟手術患者采取烏司他丁對圍手術期心肌炎性反應狀態(tài)的影響進行綜合分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1月至2018年12月，選取本院接收的64例體外循環(huán)心臟手術患者為研究對象，隨機分為對照組（n=32）和觀察組（n=32）。對照組中，有19例男患者，13例女患者；年齡18～68歲，均齡值數(shù)（50.26±5.41）歲；術前心功能：10例Ⅰ級、17例Ⅱ級、5例Ⅲ級；手術方法：冠狀動脈旁路移植術、瓣膜置換術、復合手術分別為5例、23例、4例；CPB平均時間（95.84±17.51）min。研究組中，有17例男患者，15例女患者；年齡19～65歲，均齡值數(shù)（50.31±5.38）歲；術前心功能：8例Ⅰ級、18例Ⅱ級、6例Ⅲ級；手術方法：冠狀動脈旁路移植術、瓣膜置換術、復合手術分別為7例、22例、3例；CPB平均時間（95.95±17.46）min。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①患者年齡在18歲以上；②術前，心功能在Ⅰ～Ⅲ級；③具備完整臨床資料者；④本人同意并簽署研究同意書者；排除標準：①存在感染及嚴重創(chuàng)傷者；②存在肝臟、腎臟功能障礙者；③合并甲狀腺功能腦卒中、貧血及腫瘤疾病者；④合并認知功能障礙及精神障礙者；⑤存在凝血功能障礙者；⑥妊娠或者哺乳期婦女。

1.3 方法 兩組患者入院后均接受術前常規(guī)誘導麻醉，在此基礎上，研究組于體外循環(huán)心臟手術開始后，予以烏司他丁（批準文號：國藥準字H19 990133；規(guī)格：5萬單位；生產廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）2萬U/kg，體外循環(huán)，采用儀器為美國Sams 8000型人工心肺機西京87型鼓泡式氧合器；對照組則接受等量生理鹽水，其他操作與研究組相同。

1.4 觀察指標 準確記錄各組不同時間點炎性因子水平及心肌酶學指標。炎性因子反應指標包括單核細胞、外周血白細胞（WBC）；心肌酶學指標包括血清心肌肌鈣蛋白（cTnI）。不同時刻包括術前（T1）、手術結束（T2）、術后24 h（T3）和術后48 h（T4）。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次研究數(shù)據(jù)的處理均采取統(tǒng)計學軟件SPSS19.0，計量資料的表示方法為（），以t值檢驗；計數(shù)資料的表示方法為率（%），以χ2檢驗，兩組比較采用P值檢驗，如果P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同時間點兩組炎性因子水平對比 在單核細胞、WBC及TNF-α方面，兩組T1時刻比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；T2、T3及T4時刻，研究組均較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同時間點兩組心肌酶學指標對比 在CTnl及CK-MB方面，T1時刻，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；T2、T3、T4時刻，研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 不同時間點兩組炎性因子水平對比（）

表1 不同時間點兩組炎性因子水平對比（）

表2 不同時間點兩組心肌酶學指標對比（）

表2 不同時間點兩組心肌酶學指標對比（）

3 討 論

體外循環(huán)心臟手術期間，可造成炎性細胞（如單核細胞、巨噬細胞等）被激活，產生肺功能異常、心功能異常的全身炎性反應綜合征，主要原因為缺血再灌注或體外循環(huán)管道表面與血液接觸等[3]。心臟手術圍手術期炎性反應包括外周血WBC、促炎細胞因子等，由于上述因素，造成病情加重。TNF-α是啟動炎性反應的因子，其有助于毛細血管通透性增加，進而造成凝血功能，導致內皮細胞受損，血管功能紊亂，最后造成凝血障礙[4-5]。此外，其可有效調節(jié)外周血WBC游走及數(shù)量。基于此，本次試驗中采取烏司他丁治療，通過該藥物促進體外循環(huán)心臟手術治療效果提高。

烏司他丁分子量即66464u酸性蛋白質，由143個氨基酸組成，是從健康男性尿液中純化的糖蛋白，其藥理性質特殊性較多，生物利用度為100%，半衰期為40 min，肝臟及腎臟給藥峰值為5 min，12 h后，通過糞便及尿液方式排泄出來，對腎臟功能無損傷[6-8]。藥理學顯示[9-11]，烏司他丁除了能夠抑制磷脂酶A、胰蛋白酶及彈性蛋白酶等諸多水解酶活性，同時也可對細胞炎性介質釋放抑制。目前，臨床機體組織損傷早期敏感指標包括血常規(guī)等，上述指標的變化直接反應機體炎癥程度。根據(jù)本次試驗結果分析，在單核細胞、WBC及PCT方面，兩組T1時刻比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；T2、T3及T4時刻，研究組均較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；可見，體外循環(huán)心臟手術極易造成機體產生炎性反應，但是通過烏司他丁治療后，可使患者炎性反應顯著改善，避免對臟器功能造成嚴重損害。

烏司他丁能夠對體外循環(huán)炎性因子釋放有效控制，還可對諸多水解酶活性有效抑制，從而預防心功能受損。CtnI及CK-MB是反映心肌酶的主要指標，其變化可將心肌受損程度充分反映出來[12-14]。

有關資料顯示，烏司他丁可對由體外循環(huán)心臟手術造成的蛋白酶及炎性介質有效抑制，將自由基全部清除，并對心肌抑制因子、透明質酸酶及纖溶酶抑制。由本次試驗結果可知，在CTnl及CK-MB方面，T1時刻，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；T2、T3、T4時刻，研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；可見，烏司他丁可有效控制圍手術期患者心肌酶指標，使細胞膜處于平穩(wěn)狀態(tài)，對器官功能進行保護。

綜上所述，體外循環(huán)手術期間，利用烏司他丁作用效果明顯，其有助于患者圍手術期炎性反應改善，使心肌譜處于平穩(wěn)狀態(tài)，并對心肌保護，以便患者術后及早恢復健康。但是，由于本次試驗選取樣本數(shù)量有限，未對術后并發(fā)癥發(fā)生狀況進行探析，所以需進一步研究。