全視網(wǎng)膜激光光凝治療對糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者眼內(nèi)炎性因子的影響

李婷婷

（沈陽市第四人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110031）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是常見的糖尿病并發(fā)癥之一。糖尿病患者機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)造成微血管病變，導(dǎo)致眼內(nèi)營養(yǎng)與視網(wǎng)膜功能受到損害[1]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者早期表現(xiàn)為視力下降，隨著病情的發(fā)展，則會(huì)形成出血斑點(diǎn)、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、黃斑水腫等[2]。臨床常使用雷珠單抗聯(lián)合黃斑格柵樣光凝術(shù)治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變，該術(shù)式可有效抑制視網(wǎng)膜增厚、緩解視網(wǎng)膜水腫癥狀，但黃斑格柵樣光凝術(shù)易損傷視網(wǎng)膜周圍組織的功能，存在一定的局限性[3]。全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)通過激光光凝，抑制新生血管的形成，從而抑制病情發(fā)展。全視網(wǎng)膜激光光凝治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的療效顯著，同時(shí)可以緩解炎性反應(yīng)[4]。為此，本研究旨在探討全視網(wǎng)膜激光光凝治療對糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者眼內(nèi)炎性因子的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院于2018年6月至2019年6月收治的120例糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的病歷資料，隨機(jī)分組為對照組與研究組，每組60例。對照組男33例，女27例；年齡37～74歲，平均（66.59±3.89）歲；糖尿病病程2～11年，平均（6.47±1.59）年。研究組男35例，女25例；年齡36～75歲，平均（67.19±3.59）歲；糖尿病病程3～11年，平均（6.77±1.37）年。患者均自愿簽署知情同意書，本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，發(fā)現(xiàn)兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 熒光素眼底血管造影術(shù)檢查（fluorescein fundus angiography，F(xiàn)FA）顯示視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，可見有彌漫性熒光，視網(wǎng)膜內(nèi)無灌注區(qū)，并伴有或者不存在新生血管團(tuán)，屈光較為清晰；視覺比較敏感檢查可見中度、高度空間頻率平均比較敏感度下降；應(yīng)用彩色多普勒血流成像技術(shù)可見動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)改變，表現(xiàn)為低流速、低流量、高阻力性的變化；血液黏稠度檢測顯示血液黏度增高；血清超氧化物歧化酶（SOD）活力檢測顯示血清活力下降。

1.3 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述對糖尿病性視網(wǎng)膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對激光術(shù)無明顯禁忌證，手術(shù)耐受性好；③視網(wǎng)膜病變期為Ⅱ～Ⅳ期；④生命體征正常[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞、老年性黃斑病變、視盤血管炎、低灌注視網(wǎng)膜病變等其他眼底病變者；②曾接受過其他視網(wǎng)膜激光治療者；③伴有白內(nèi)障、青光眼者；④治療前血糖控制不佳者；⑤存在過敏史者。

1.4 方法 對照組患者給予雷珠單抗聯(lián)合黃斑格柵樣光凝術(shù)治療，采用方托吡卡胺滴眼液（參天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110007，規(guī)格10 mL）散瞳后，表面麻醉3次，用5%聚維酮碘消毒結(jié)膜囊并用生理鹽水沖洗；抽取雷珠單抗注射液0.5 mL向玻璃體腔內(nèi)緩慢推注后拔針。雷珠單抗注射1周后進(jìn)行黃斑格柵樣光凝術(shù)，采用復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳，行表面麻醉，對視盤以及顳側(cè)上下血管弓之間的區(qū)域，不包括黃斑無血管區(qū)，實(shí)施“C”性格柵狀光凝，光凝時(shí)需避開視神經(jīng)的乳頭黃斑束纖維，光凝參數(shù)為50～100 μm小光斑，采用Ⅰ級(jí)能量反應(yīng)（呈淡灰色）。研究組患者給予全視網(wǎng)膜激光光凝治療。在治療前，進(jìn)行光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)（OCT）檢查，并檢查患者血脂、血壓、糖化血紅蛋白等。選取視盤以及顳側(cè)上下血管弓之間的區(qū)域光斑直徑為200 μm，周邊部光斑直徑為350～500 μm，曝光時(shí)間為0.10～0.20 s，總光凝量為1250～1550點(diǎn)，分為3次或4次完成，每次光凝完成需間隔1周再行第2次。在治療后3個(gè)月進(jìn)行復(fù)查FFA，由檢查結(jié)果決定是否需要補(bǔ)充光凝治療。兩組患者術(shù)后均采用普拉洛芬滴眼液（日本千壽制藥株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字H20130628，規(guī)格5 mL∶5 mg）滴眼。

1.5 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的治療效果。有效：復(fù)查時(shí)采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查視力，視力提升3行及3行以上，玻璃體內(nèi)新生血管消退，同時(shí)未生成新的新生血管、視網(wǎng)膜水腫消失；穩(wěn)定：視力提升2～3行，但玻璃體內(nèi)新生血管未完全消退，未生成新的新生血管、視網(wǎng)膜水腫明顯消退；無效：視力提升＜2行，玻璃體內(nèi)新生血管未消退，并生成新的新生血管、視網(wǎng)膜水腫仍存在。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后眼內(nèi)炎性因子含量，包括白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α。③比較兩組新生血管指標(biāo)水平，包括血管生成素2（Ang-2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，均使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）來檢測。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α、Ang-2、VEGF等計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后眼內(nèi)炎性因子含量比較 治療前，兩組白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α的含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，研究組白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α含量均少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組新生血管指標(biāo)水平比較 術(shù)前，兩組Ang-2、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后，研究組Ang-2、VEGF水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

表2 兩組治療前后眼內(nèi)炎性因子含量比較（ng/L，）

表2 兩組治療前后眼內(nèi)炎性因子含量比較（ng/L，）

表3 兩組新生血管指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組新生血管指標(biāo)水平比較（）

3 討 論

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病性微血管病變中的表現(xiàn)，是一種具有特異性改變的眼底病變，同時(shí)也是糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[6]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變主要是由于胰島素的代謝異常導(dǎo)致眼組織、神經(jīng)系統(tǒng)、血管微循環(huán)變化，進(jìn)而造成視力功能以及眼部營養(yǎng)損害[7]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致糖尿病患者視力下降的重要因素之一，其主要損害機(jī)體視網(wǎng)膜的微循環(huán)以及影響視網(wǎng)膜內(nèi)的血液動(dòng)力學(xué)[8]。臨床多采用全視網(wǎng)膜激光光凝、雷珠單抗聯(lián)合黃斑格柵樣光凝術(shù)治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變。

全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的金標(biāo)準(zhǔn)，增殖前其通過激光凝固效應(yīng)來損壞視網(wǎng)膜感受器，讓其瘢痕化，這有利于促使氧氣進(jìn)入到視網(wǎng)膜的內(nèi)層，從而減少視網(wǎng)膜外層的耗氧量，同時(shí)改善視網(wǎng)膜內(nèi)層的缺氧狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)新生血管的消退和抑制其生長，使病情得到有效控制[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組的治療有效率高于對照組（P＜0.05），說明采用全視網(wǎng)膜激光光凝治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀。全視網(wǎng)膜激光光凝通過加強(qiáng)視網(wǎng)膜血管的氧分壓，促進(jìn)其自動(dòng)收縮，使得視網(wǎng)膜小動(dòng)脈變窄，同時(shí)通過降低黃斑區(qū)域的毛細(xì)血管灌注，減少滲漏，使新生血管和視網(wǎng)膜水腫消退，進(jìn)而改善患者的視力[10]。此外，全視網(wǎng)膜激光光凝可直接封閉滲漏的毛細(xì)血管，緩解水腫，從而改善視力[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后，研究組白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α含量均少于對照組（P＜0.05），說明采用全視網(wǎng)膜激光光凝可改善糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的炎性反應(yīng)。由于糖尿病患者長期處于高血糖、低氧狀態(tài)下，因此視網(wǎng)膜功能受到了破壞，形成病理性血管炎，使得炎性因子發(fā)生聚集，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜產(chǎn)生炎性反應(yīng)[12]。全視網(wǎng)膜激光光凝通過抑制新生血管的形成可達(dá)到抑制炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的效果，由此減少毛細(xì)血管的通透性以及抑制炎性因子的生成[13-22]。本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后，研究組的Ang-2、VEGF水平均低于對照組（P＜0.05），說明采用全視網(wǎng)膜激光光凝可明顯改善糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的新生血管指標(biāo)水平。眼部黃斑水腫與視網(wǎng)膜缺血和缺氧引發(fā)的血管內(nèi)皮生長因子有密切關(guān)聯(lián)，其可提高血管的通透性，促使毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞的增生，同時(shí)可減少新生血管生長因子的形成，改善眼部微循環(huán)的障礙，從而改善新生血管指標(biāo)水平。

綜上所述，采用全視網(wǎng)膜激光光凝治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的療效顯著，同時(shí)可以緩解炎性反應(yīng)。