不同劑量重組人干擾素α2b聯合CO2激光治療尖銳濕疣

趙艷陽

（廣東省廣州市番禺區慢病站防治站 廣州511400）

尖銳濕疣是因HPV病毒感染所引起的以肛門、外生殖器部位增生性損害為主要臨床表現的性傳播疾病，該病為臨床常見病，主要通過性接觸傳播，潛伏期為0.5～8個月[1～2]。CO2激光聯合重組人干擾素α2b是臨床上常用的尖銳濕疣治療方案，但重組人干擾素α2b劑量的選擇目前尚無統一的標準。有研究顯示，高劑量重組人干擾素α2b治療可提高臨床療效、降低復發率[3]，但該研究僅進行了臨床觀察，對于重組人干擾素α2b作用機制未作探討。因此本研究旨在通過對比不同劑量重組人干擾素α2b聯合CO2激光治療對患者免疫功能及炎癥介質的影響，為臨床劑量的選擇提供參考依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2018年6月我站接受治療的尖銳濕疣患者109例進行研究。納入標準：（1）符合《尖銳濕疣診療指南（2014）》[4]的相關診斷，并經醋酸白試驗證實；（2）治療前2個月內未使用免疫抑制劑或皮質類固醇制劑；（3）病灶數目在5個及以下；（4）患者智力正常，可配合進行相關治療；（5）患者知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）對研究藥物過敏者；（2）合并其他病毒感染者；（3）病灶部位出現繼發性感染者；（4）妊娠期、哺乳期婦女；（5）肝腎功能異常者。采用隨機數字表法將研究對象分為對照組54例和觀察組55例。對照組男28例，女26例；年齡32～47歲，平均（37.18±4.02）歲；病程1～5個月，平均（2.04±1.09）個月；疣體直徑0.2～1.3 cm，平均（0.62±0.19）cm；單發24例，多發30例。觀察組男30例，女25例；年齡28～49歲，平均（37.61±4.11）歲；病程1～6個月，平均（2.11±1.03）個月；疣體直徑0.2～1.4 cm，平均（0.59±0.18）cm；單發26例，多發29例。兩組性別、年齡、病程、疾病嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均采用武漢金萊特光電子有限公司JTL-100B型CO2激光治療機行常規CO2激光治療。根據病變部位選擇合適的體位，常規消毒后，2%的鹽酸利多卡因注射液（國藥準字H20023777）局部浸潤麻醉后行CO2激光治療，對疣體進行一次性清除，術后調低功率對病灶基底部位皮膚止血，治療過程注意保持病灶部位清潔。對照組給予重組人干擾素α2b注射液（國藥準字S20030030）300萬U創面局部封注射，觀察組則給予600萬U創面局部封注射，隔日1次，10次為一個療程。在一個療程后進行療效評價。

1.3 觀察指標 對比兩組臨床療效、復發率、免疫功能、炎癥介質水平及不良反應發生情況。（1）療效評價標準：痊愈，皮損恢復正常，典型病理特征消失，生殖器外觀無明顯異常；顯效，皮損明顯改善，70%以上病灶消失，病變部位基本恢復正常；有效，皮損明顯改善，30%～69%病灶消失；無效，皮損未見明顯改變，病灶消失不足30%。（2）復發標準：隨訪6個月，以原發病灶部位周圍出現2 cm內新疣體并經醋酸白試驗檢測陽性。（3）免疫功能指標、炎癥介質水平：治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，以酶聯免疫吸附法對免疫功能指標（IgA、IgG）及炎癥介質白介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）水平進行檢測。（4）不良反應：記錄治療期間出現注射部位疼痛、發熱寒戰、關節痛、白細胞數下降等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 以SPSS24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為100.00%，高于對照組的92.59%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能指標及炎癥介質水平比較治療后，兩組IgA、IgG及IFN-γ水平均顯著升高，且觀察組高于對照組；兩組IL-8水平均顯著下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標及炎癥介質水平比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標及炎癥介質水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

組別n時間 IgA（g/L） IgG（g/L）IL-8（ng/ml）IFN-γ（pg/ml）對照組觀察組54 55治療前治療后治療前治療后2.80±0.61 3.27±0.73*2.77±0.59 4.31±0.84*#12.51±3.94 16.03±4.71*12.89±3.02 20.18±5.06*#58.32±9.73 53.09±8.75*58.61±13.04 42.95±7.81*#9.18±2.45 12.30±3.52*9.22±2.70 16.08±4.06*#

2.3 兩組復發及不良反應發生情況比較 觀察組隨訪期間復發率為5.45%，低于對照組的16.67%（P＜0.05）。觀察組治療期間出現不良反應10例（18.18%），其中注射部位疼痛3例、發熱寒戰4例、關節痛1例、白細胞數下降2例；對照組出現不良反應5例（9.26%），其中注射部位疼痛2例、發熱寒戰2例、白細胞數下降1例。觀察組不良反應發生率高于對照組，（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組復發及不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

目前尖銳濕疣的治療仍以冷凍、激光、電灼、外科切除等物理治療聯合藥物治療為主，雖然光動力療法被證實可顯著提高臨床療效，降低復發率，但該療法費用較高，加上光動力治療設備尚未大面積普及，使其應用受到一定的限制[5～6]。CO2激光為臨床常用的療法，該療法通過高溫使組織汽化而清除疣體，同時CO2激光還可增強T細胞免疫應答能力，以提高病變入侵防御效果，同時還可封閉手術部位血管，減少傷口出血[7]。

在CO2激光治療的基礎上加以重組人干擾素α2b治療，干擾素可通過與靶細胞膜上受體的結合，激活細胞內抗病毒基因增值、復制而產生抗病毒作用，同時干擾素還可增強巨噬細胞的吞噬作用而增強抗病毒能力。在瘤體清除后以干擾素封閉治療，可使干擾素被患處細胞吸收后清除殘留病毒，預防復發[8]。但目前關于重組人干擾素α2b的治療劑量尚無統一標準，故本研究就不同劑量干擾素治療尖銳濕疣進行比較，結果顯示觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組隨訪期間復發率低于對照組（P＜0.05），提示提高干擾素劑量可增強臨床療效，降低疾病復發率。尖銳濕疣的發生及復發機制較為復雜，患者免疫狀態和炎癥反應均與該病的發生與復發密切相關。HPV感染后可使機體Th1/Th2細胞水平失衡，Th1細胞水平下降，Th2上升，使IFN-γ等Th1細胞因子表達受阻，IL-8等Th2細胞因子表達增加，導致病毒逃逸而使其復制及擴散加快，同時還可引起炎癥反應[9]。本研究兩組治療后IgA、IgG及IFN-γ水平均顯著升高，且觀察組高于對照組；兩組IL-8水平均顯著下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白，為臨床常用的免疫調節劑，其劑量與療效呈顯著正相關，增加劑量可增強免疫調節、抗炎作用[10]。但隨著劑量的增高，不良反應發生率也上升，但多為一過性反應，大部分患者可耐受，而對于白細胞及中性粒細胞明顯下降患者應及時停藥，以減少不良反應的發生。

綜上所述，高劑量重組人干擾素α2b聯合CO2激光較常規劑量可明顯提高尖銳濕疣患者療效，降低復發率，其作用機制可能與緩解炎癥反應、提高免疫功能有關，但高劑量組不良反應發生率較高，臨床上選擇時應視患者病情而定。