尿激酶與阿加曲班分別聯合雙聯抗血小板藥物治療急性腦梗死的療效比較

羅雪

（河南省安陽市人民醫院 安陽455000）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）為神經內科常見病，智力言語障礙、半身不遂為常見后遺癥，具有病情重、發病急、致殘率高、致死率高等特點，對患者身心健康產生嚴重影響[1～2]。目前臨床多采用藥物治療，以改善腦循環、防治并發癥，緩解神經損傷，改善預后。阿司匹林、氯吡格雷為常用治療藥物，可改善患者腦部血液灌注供氧不足，降低腦損傷。尿激酶可促使纖維蛋白凝塊、凝血因子降解，以發揮溶栓效果；阿加曲班為凝血酶抑制劑，可有效緩解患者高凝狀態，調節側支循環。本研究回顧性分析我院116例ACI患者，旨在對比尿激酶與阿加曲班分別聯合雙聯抗血小板藥物的治療效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年1月～2020年2月收治的116例ACI患者，58例采用阿加曲班聯合雙聯抗血小板藥物治療列為阿加曲班組，58例采用尿激酶聯合雙聯抗血小板藥物治療列為尿激酶組。尿激酶組女24例，男34例；年齡51～71歲，平均（60.58±4.13）歲；病程2～8 h，平均（5.12±1.26）h。阿加曲班組女23例，男35例；年齡52～70歲，平均（61.25±4.03）歲；病程1～8 h，平均（5.03±1.21）h。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準（1）納入標準：均經腦CT、MRI檢查證實為ACI；臨床資料完整。（2）排除標準：合并腎、心、肝功能障礙；腦出血；免疫系統疾病、凝血功能障礙；精神異常、認知障礙；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均根據病情對癥給予降糖、調脂、降血壓等治療。

1.3.1 阿加曲班組 采用阿加曲班（注冊證號H20150682）聯合阿司匹林（國藥準字H20113013）、氯吡格雷（注冊證號H20140965）治療。阿加曲班60 mg溶于300 ml生理鹽水中，持續泵入48 h，之后根據凝血功能將阿加曲班調整為10 mg，持續泵入12 h，每天1次，在泵入阿加曲班同時，口服阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg，每天1次。連續用藥14 d。

1.3.2 尿激酶組 采用尿激酶（國藥準字H13020277）聯合阿司匹林、氯吡格雷治療，尿激酶100萬U溶于100 ml生理鹽水，靜脈輸注30 min，溶栓24 h后口服阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg，每天1次。連續用藥14 d。

1.4 療效評估標準 以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評定療效，NIHSS評分降低＞90%為基本治愈；NIHSS評分降低46%～90%為顯效；NIHSS評分降低18%～45%為有效；NIHSS評分降低＜18%為無效。將基本治愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）比較兩組治療前后NIHSS、日常生活能力（ADL）評分。NIHSS分值0～42分，分數越高，神經功能受損越嚴重；ADL分值0～100分，分數越高，日常生活能力越好。（3）比較兩組治療前后血清丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。取晨起4 ml空腹靜脈血，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min），分離血清，以比色法測定血清MDA、SOD水平，試劑盒有上海杰美基因醫藥科技有限公司提供。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后，尿激酶組總有效率93.10%，高于阿加曲班組的79.31%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS、ADL評分均較治療前改善，且尿激酶組NIHSS評分低于阿加曲班組，ADL評分高于阿加曲班組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ADL治療前 治療后尿激酶組阿加曲班組組別 n NIHSS治療前 治療后58 58 tP 17.24±2.68 17.87±2.57 1.292 0.199 8.92±1.83*12.21±2.16*8.851＜0.001 35.37±3.58 34.86±3.44 0.782 0.436 78.41±5.01*62.62±4.83*17.28＜0.001

2.3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 治療前，兩組血清MDA、SOD水平比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清MDA、SOD水平均改善，且尿激酶組MDA低于阿加曲班組，SOD高于阿加曲班組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SOD（U/ml）治療前 治療后尿激酶組阿加曲班組組別 n MDA（μmol/L）治療前 治療后58 58 tP 7.24±1.68 7.18±1.59 0.198 0.844 3.21±0.77*4.09±0.82*5.958＜0.001 68.51±7.47 67.26±7.19 0.918 0.361 98.54±9.35*83.41±9.06*8.850＜0.001

3 討論

ACI的發生與大動脈粥樣硬化有關，多無前驅征兆，神經功能缺損于短時間內達到高峰，若未得到及時治療，腦動脈及頸內動脈主干可因瘀阻造成腦水腫及腦缺損，嚴重影響患者生命健康。研究表明，急性腦梗死患者半暗帶區域腦損傷具有可逆性，早期恢復血液灌注，可挽救部分損傷細胞，降低患者腦損傷[3～4]。

阿司匹林可降低環氧化酶活性，從而對環氧化酶與前列腺素、花生四烯酸的結合產生影響，使血小板轉化為血栓素A2，進而抑制血小板釋放、聚集，同時可改善血管微循環，降低血漿黏度，改善血流動力學，達到抗血栓效果；氯吡格雷為抑制血小板聚集藥物，進入機體后可與血小板表面腺苷二磷酸受體結合，阻止糖蛋白與纖維蛋白結合，達到抑制血小板聚集效果，進而緩解腦部缺氧狀態及血流灌注[5～6]。本研究結果顯示，尿激酶組治療總有效率高于阿加曲班組，治療后尿激酶組NIHSS評分低于阿加曲班組，ADL評分高于阿加曲班組（P＜0.05），可見尿激酶聯合雙聯抗血小板藥物治療ACI患者效果顯著，可有效改善患者神經功能、提高日常生活能力。尿激酶為纖維蛋白溶解劑類藥物，可對纖維蛋白溶解系統形成直接作用，裂解催化纖溶酶原形成纖溶酶，進而溶解纖維蛋白凝塊，同時還可使纖維蛋白、凝血因子降解，發揮溶栓效果；此外尿激酶還可提高二磷酸腺苷酶活性，進而降低二磷酸腺苷導致的血小板聚集，預防血栓形成[7]。

在正常機體中，自由基生成、清除維持動態平衡，而腦梗死患者發病后，機體可產生大量自由基，導致腦水腫、神經元死亡；MDA可反映體內自由基水平，其含量提高表明體內自由基過高；SOD是自由基清除劑，可減少過氧化產物對機體造成的損傷[8]。本研究中治療后尿激酶組MDA低于阿加曲班組，SOD高于阿加曲班組（P＜0.05），可見尿激酶聯合雙聯抗血小板藥物治療ACI患者可有效緩解氧化應激反應。

綜上所述，尿激酶聯合雙聯抗血小板藥物治療ACI患者效果顯著，可有效改善患者神經功能，提高日常生活能力，緩解氧化應激反應。