紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效

董陽 許諾 張春玲 邱春玉 張飛

（河南省南陽市中心醫院 南陽473009）

宮頸癌是目前危害女性生命安全的常見惡性腫瘤之一，早期癥狀、發展階段缺乏特異性，后期進展至陰道流血，多進入宮頸癌晚期。中晚期宮頸癌治療效果欠佳，5年生存率僅為40%，給臨床治療帶來一定難度[1]。局部晚期宮頸癌手術治療對微小病灶控制欠佳，腫瘤復發率高。因此圍繞手術聯合放化療綜合方案，受到許多學者的重視。新輔助化療是術前主要化療方案，能相應縮小腫瘤病灶，提高手術切除率，控制疾病進展[2]。目前對新輔助化療藥物未統一，以鉑類為主的化療藥物是基礎方案。本研究回顧性分析120例局部晚期宮頸癌患者臨床資料，探討紫杉醇聯合順鉑新輔助化療的應用效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2013年1月～2014年3月收治的120例局部晚期宮頸癌患者臨床資料，按不同化療方案分為對照組和觀察組各60例。對照組年齡30～64歲，平均（41.06±6.38）歲；國際婦產科聯盟（FIGO）分期：Ⅲ期26例，Ⅳa期34例；腫瘤直徑3～9 cm，平均（6.24±0.72）cm；病理類型：鱗癌49例，腺癌11例。觀察組年齡30～66歲，平均（40.84±6.40）歲；國際婦產科聯盟（FIGO）分期：Ⅲ期25例，Ⅳa期35例；腫瘤直徑3～9 cm，平均（6.30±0.75）cm；病理類型：鱗癌50例，腺癌10例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比較。本研究符合醫院醫學倫理委員會審批標準。

1.2 入組標準 納入標準：（1）經臨床表現、影像學技術及宮頸活檢術綜合檢查，符合《宮頸癌及癌前病變規范化診療指南（試行）》[3]中局部晚期宮頸癌診斷標準；（2）術前未接受抗腫瘤放化療；（3）FIGO分期Ⅲ～Ⅳa期；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）既往接受放化療者；（2）已有遠處轉移者；（3）存在順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇過敏史者；（4）有心、肝、腎等功能不全者；（5）臨床資料不完整者。因本研究屬于回顧性研究，患者及家屬無須簽署同意書。

1.3 治療方法 對照組采用順鉑聯合5-氟尿嘧啶化療：順鉑注射液（國藥準字H53021740）75 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，第1天；5-氟尿嘧啶注射液（國藥準字H31020593）1 000 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，維持96 h。觀察組采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療：紫杉醇注射液（國藥準字H20059378）140 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，第1天；順鉑注射液75 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，第3天。21 d為1個周期，連續2個周期后評估術前腫瘤病灶，術后4周行宮頸癌根治術。

1.4 觀察指標（1）近期療效。新輔助化療結束后按實體瘤療效評價標準[4]評估：完全緩解（CR），腫瘤病灶消失持續1個月；部分緩解（PR），腫瘤體積較治療前降低50%以上，持續1個月無新病灶；穩定（SD），腫瘤體積較治療前縮小不足50%，或增加不足25%；進展（PD），腫瘤體積較治療前增加25%以上，或出現新的病灶；客觀緩解率=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。（2）毒副作用。依據WHO急性、亞急性不良反應[5]分為Ⅰ～Ⅳ度。（3）比較兩組手術指征。包括手術時間、術中出血量。（4）遠期效果。兩組患者定期門診、電話隨訪，無失訪病例，隨訪截至2019年4月，統計患者5年累積生生存率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組近期疾病客觀緩解率為75.0%，高于對照組的43.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組毒副反應比較 觀察組發生Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應2例，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制1例，毒副反應發生率為5.0%；對照組發生Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應3例，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制2例，毒副反應發生率8.33%。兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.536，P=0.464）。

2.3 兩組手術指征比較 觀察組手術時間、術中出血量均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組手術指征比較（±s）

表2 兩組手術指征比較（±s）

組別 n 手術時間（h） 術中出血量（ml）觀察組對照組60 60 tP 2.94±0.63 3.87±0.65 7.958 0.000 648.25±79.86 842.75±98.25 11.899 0.000

2.4 兩組5年累積生存率比較 觀察組5年累積生存率為70.00%（42/60），對照組5年累積生存率為50.00%（30/60），兩組比較差異有統計學意義，χ2=4.201，P=0.040。

3 討論

宮頸癌早期無明顯癥狀，病情進展至晚期多伴大出血、壓迫性疼痛等癥狀，患者生活質量明顯受到影響。局部晚期宮頸癌僅局限在子宮，單純手術切除病灶可在一定程度上改善患者病癥，但難以清除微小病灶，癌細胞無法徹底清除，術后復發率高、生存率低。因此新輔助化療成為圍繞手術而開展的綜合治療方案，具有縮小病灶體積、降低癌癥分期、控制微小病灶及腫瘤細胞的生存的作用，術前采用能為手術的開展創造有利條件。

目前新輔助化療方案仍未規范，化療方案評價根據細胞毒性進行。順鉑聯合氟尿嘧啶是新輔助化療的基礎方案，氟尿嘧啶為第一個人工合成的抗嘧啶類藥物，可特異性作用于S期細胞，促使腫瘤細胞凋亡；順鉑為細胞周期非特異性抗癌藥物，能抑制多種腫瘤細胞，尤其是G1期細胞敏感性最高，且交叉耐藥性較低。但隨著氟尿嘧啶聯合順鉑的廣泛應用，其作用受限，有一定的耐藥性。紫杉醇為二萜生物堿類化合物，具有廣泛的抗癌活性，化學結構新穎，生物活性廣泛且顯著，具有良好的抗癌作用，特別是對卵巢癌、子宮癌、乳腺癌等有特效；此外，小劑量紫杉醇能夠直接誘導宮頸癌Hela細胞凋亡，阻斷細胞分裂，起到減輕化療藥物毒性作用[6]。本研究結果顯示，觀察組近期疾病客觀緩解率為75.00%，高于對照組的43.33%，手術時間、術中出血量均低于對照組（P＜0.05）。說明與氟尿嘧啶聯合順鉑相比，紫杉醇聯合順鉑新輔助化，能夠獲得顯著的近期效果，且能相應縮短手術時間，減少術中出血量。與王曉娟等[7]報道基本一致。兩組毒副反應比較無明顯差異，觀察組5年累積生存率為70.00%，高于對照組的50.00%（P＜0.05）。說明順鉑聯合紫杉醇腫瘤控制率高，且未增加手術不安全性，術前能有效抑制微小病灶的轉移及生存，促使腫瘤細胞壞死，提高患者術后遠期生存率。綜上所述，紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌可獲得較高的臨床效果，遠期效果較好，且未增加毒副反應，臨床應用價值顯著。