不同劑量地塞米松在初發多發性骨髓瘤治療中的效果分析

許偉

（河南省鄭州頤和醫院血液內科 鄭州410105）

骨髓瘤是臨床常見的惡性腫瘤，起源于骨髓中漿細胞，其中惡性漿細胞克隆是其發病原因。多發性骨髓瘤是骨髓瘤的主要類型，具有貧血、腎功能不全、溶骨性病變等臨床表現。多發性骨髓瘤一般通過沙利度胺、硼替佐米等藥物治療，以期延長患者生存時間，提高臨床治療效果[1]。但多發性骨髓瘤患者治療具有一定反復性，或有耐藥性，使患者治療效果下降。自地塞米松聯合沙利度胺治療初發多發性骨髓瘤患者獲得一定效果后，因地塞米松帶來的副作用成為研究重點[2]。因此確定地塞米松的使用劑量，以在確保臨床效果時，能夠降低藥物不良反應。本研究對初發多發性骨髓瘤患者分別采用低劑量、標準劑量地塞米松治療，旨在為臨床治療提供依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月～2017年8月收治的76例初發多發性骨髓瘤患者的臨床資料，分為標準組和低劑量組，每組38例。標準組男24例，女14例；年齡35～76歲，平均（52.84±5.42）歲；國際分期系統（ISS）分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期19例。低劑量組男22例，女16例；年齡35～78歲，平均（53.14±5.45）歲；ISS分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期17例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：（1）綜合臨床表現、體格檢查、骨髓細胞學、血清M蛋白測定及影像學檢查等確診為多發性骨髓瘤，與《中國多發性骨髓瘤診治指南（2015年修訂）》[3]標準相符；（2）精神狀態良好，認知功能正常；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）復發性多發性骨髓瘤；（2）具有多發性骨髓瘤治療史；（3）具有地塞米松、沙利度胺治療禁忌證。

1.3 治療方法 標準組采用標準劑量地塞米松聯合沙利度胺治療，沙利度胺（國藥準字H32026129）初始劑量50 mg/d，頓服或分次口服，持續3 d后增加劑量至100 mg/d，根據患者耐受性逐漸增加劑量至200 mg/d；地塞米松片（國藥準字H44024618）40 mg/d，持續服用4 d，休息3 d后進行下1周治療，4周為一個療程，共4個療程。低劑量組采用低劑量地塞米松聯合沙利度胺治療，沙利度胺用法、用量同標準組，地塞米松片20 mg/d口服，持續服用4 d，休息3 d后進行下1周治療，4周為一個療程，共4個療程。

1.4 觀察指標（1）比較兩組臨床治療效果。完全緩解（CR）：患者臨床癥狀、體征消失，免疫固定電泳隱性，骨髓內漿細胞＜5%；非常好的部分緩解（VGPR）：癥狀、體征明顯改善，免疫固定電泳隱性，血液內M蛋白降低50%以上；部分緩解（PR）：癥狀、體征改善，血液內M蛋白降低25%～50%；病情穩定（SD）：血液內M蛋白降低不足25%；病情進展（PD）：癥狀、體征加重，血液內M蛋白較治療前升高。總有效率=（CR例數+VGPR例數+PR例數）/總例數×100%[4]。（2）隨訪至今，統計兩組患者無進展生存期。（3）比較兩組治療期間不良反應發生情況，包括白細胞減少、末梢神經病變、嗜睡、腹痛或胃脹、便秘、感染等。

1.5 統計學方法 以SPSS23.0統計學軟件處理研究數據。數值變量資料以（±s）表示，采用t檢驗；無序分類資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 兩組臨床治療有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 兩組無進展生存期比較 低劑量組無進展生存期為（5.61±1.24）個月，標準組無進展生存期為（5.59±1.25）個月，組間比較，差異無統計學意義（t=0.070，P=0.472）。

2.3 兩組治療期間不良反應發生率比較 低劑量組不良反應發生率低于標準組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應發生率比較

3 討論

多發性骨髓瘤多見于中老年人群，隨著年齡增加，發病率呈增多趨勢，且被認為是無法治愈的惡性血液疾病。當前化療是治療初發多發性骨髓瘤的主要手段，選擇何種化療方案，并且在延長生存時間、提高臨床治療有效率同時，減少化療藥物帶來的副作用，是臨床研究重點。

沙利度胺聯合地塞米松為常用的化療方案。其中沙利度胺是治療初發多發性骨髓瘤的常用藥物，為谷氨酸衍生物，通過抑制患者血液內白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）及腫瘤壞死因子等的釋放，增加T淋巴細胞的數量，發揮顯著的抗炎、增強機體免疫力的作用；同時對患者體內血管生長因子生成途徑阻斷，抑制腫瘤細胞血管的生成，以減少血栓的發生[5]。此外，沙利度胺能直接作用于腫瘤細胞，抑制腫瘤周期，阻斷腫瘤微環境的黏附作用，發揮顯著的抗腫瘤作用。地塞米松屬于糖皮質激素藥物，具有抗炎、抑制免疫、增強應激反應、抗內毒素等作用，廣泛用于自身免疫性疾病等疾病，但關于地塞米松的用藥劑量，臨床一直存在爭議性。有研究報道[6]，多發性骨髓瘤患者年齡多偏高，常合并心、肝、腎多種臟器疾病，無法耐受強化療，應用大劑量腎上腺皮質激素易發生感染、類固醇性糖尿病等副作用。因此選用小劑量地塞米松聯合沙利度胺治療初發多發性骨髓瘤，在維持藥物作用時，能夠減少藥物不良反應，成為研究熱點[7]。

本研究兩組臨床治療有效率、無進展生存期比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示低劑量地塞米松聯合沙利度胺治療初發多發性骨髓瘤的臨床效果與標準劑量相似，沙利度胺可促進骨髓瘤細胞糖皮質激素受體的表達，地塞米松可增強沙利度胺的抗增殖效應，兩者協同可增強藥物治療效果。藥物不良反應方面，低劑量組治療不良反應發生率為13.16%，低于標準劑量的44.74%，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究發現低劑量地塞米松的應用，能夠減少藥物不良反應，對無法耐受化療或伴有肝腎損害者有顯著效果。綜上所述，低劑量地塞米松聯合沙利度胺治療初發多發性骨髓瘤的臨床效果與標準劑量地塞米松相似，但不良反應少于標準劑量，值得推廣應用。