伊立替康與替吉奧聯合用藥對晚期結腸癌患者的影響

肖佳 羅盤 周強

（湖南省岳陽市一人民醫院腫瘤科 岳陽414021）

隨著人們生活水平提高及生活方式的改變，結腸癌發病率和死亡率呈上升趨勢。結腸癌患者發病隱匿，早期無典型癥狀，因此在確診時一般處于晚期[1]。姑息化療是當前治療結腸癌的主要方法之一，具有良好的治療效果。近年來，也有臨床研究顯示，伊立替康與替吉奧聯合治療結腸癌取得滿意的療效，但大多局限于療效觀察。血清內癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原（CA）50和CA199為臨床結腸癌診斷較為常見的血清腫瘤標志物[2]。因此，本研究探討伊立替康與替吉奧聯合治療晚期結腸癌的臨床療效及對血清CEA、CA50、CA199水平的影響，以期為臨床結腸癌治療提供參考?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年4月我院收治的64例晚期結腸癌患者為研究對象。隨機分為觀察組和對照組，各32例。觀察組男21例，女11例；年齡40～74歲，平均年齡（50.58±9.75）歲；原發腫瘤淋巴結遠處轉移（TNM）分期：ⅢA期20例，ⅢB期12例。對照組男23例，女9例；年齡41～75歲，平均年齡（51.15±10.12）歲；TNM分期：ⅢA期22例，ⅢB期10例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：經臨床影像學檢查，且經病理檢查確診為晚期結腸癌；年齡40～75歲；近3個月內無化療史；簽署知情同意書。排除標準：合并其他類型惡性腫瘤；伴心、腦、肝、腎等重要臟器功能損傷；合并免疫、血液系統疾病。

1.2 治療方法 對照組給予FOLFIRI方案治療，第1天給予鹽酸伊立替康注射液（國藥準字H20020687）180 mg/m2，靜脈滴注90 min；注射用亞葉酸鈣（國藥準字H20060197）200 mg/m2，5-氟尿嘧啶（5-Fu）（國藥準字H20051627）400 mg/m2靜脈注射，5-FU 2 400～3 000 mg/m2持續靜脈滴注，14 d為一個周期。觀察組給予鹽酸伊立替康注射液聯合替吉奧膠囊（國藥準字H20113281）治療，根據體表面積用藥，＞1.5 m2給予60 mg，1.25～1.5 m2給予50 mg，≤1.25 m2給予40 mg，2次/d。1～14 d給藥，間隔1周繼續給藥，即21 d為一個周期。鹽酸伊立替康注射液用法同對照組。對照組化療3個周期結束12 d后評價療效，觀察組用藥2個周期結束12 d后評價療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準（1）兩組治療前后CEA、CA50、CA199水平比較，分別采集患者治療前后靜脈空腹血5 ml，離心處理后留上層血清，采用全自動生化免疫分析儀測定患者血清CEA、CA50、CA199水平，方法為羅氏電化學發光免疫分析法。（2）兩組臨床療效比較。參照中國結直腸癌預防共識意見評價療效[3]，完全緩解（CR）：經用藥后，檢測結腸癌未見病灶，且維持時間4周以上；部分緩解（PR）：患者經治療后，影像學檢查結腸癌面積較治療前減少一半以上，且維持4周未見增長；穩定（SD）：治療后結腸癌病灶面積與治療前比較，減少25%～49%，且維持4周病灶未增長；疾病進展（PD）：以上標準未到達，或病灶增大。有效率（RR）=CR率+PR率，疾病控制率（DCR）=CR率+PR率+SD率。（3）兩組不良反應發生情況比較，包括白細胞減少、胃腸道反應、肝功能異常、貧血。

1.4 統計學分析 數據采用SPSS24.0統計學軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組RR、DCR為50.00%、84.38%，高于對照組的25.00%、56.25%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清CEA、CA50、CA199水平比較 治療前，兩組血清CEA、CA50、CA199水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CEA、CA50、CA199水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清CEA、CA50、CA199水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清CEA、CA50、CA199水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 CEA（ng/ml） CA50（U/ml）CA199（U/ml）觀察組對照組32 32治療前治療后治療前治療后18.42±3.18 5.62±1.39*#19.06±3.31 8.86±1.43*28.87±5.36 9.23±1.53*#29.47±6.11 13.53±1.80*62.43±9.78 13.35±2.27*#61.93±10.16 18.37±2.79*

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

目前臨床治療早期結腸癌患者首選方法為手術根除治療，但對于晚期結腸癌患者來說，已經失去了手術根除的機會，因此臨床多通過高效化療延長患者生存時間[4]。

替吉奧是臨床中一種可以口服的新型氟尿嘧啶類制劑，包含它包括替加氟與吉美嘧啶及奧替拉西兩種調節劑，其中替加氟為5-Fu的前體藥物，口服生物利用度好，可在活體內轉化為5-Fu[5]；吉美嘧啶可通過抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟中釋放出來的5-Fu的分解代謝，藥效時間久，5-Fu可長時間有效存在于血液和腫瘤組織中，且保持有效濃度，從而取得與5-Fu持續靜脈輸注類似的治療效果[6]；奧替拉西具有阻斷5-Fu的磷酸化的作用，經口服給藥后，在胃腸道組織中分布濃度高，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，降低其毒副作用[7]。因此，替吉奧相對于5-Fu而言，具有給藥方便，血藥濃度更好和藥物毒性更小的優點。伊立替康為晚期大腸癌的一線用藥，其藥物及其代謝產物SN38對DNA拓撲異構酶Ⅰ有良好的抑制效果，可阻斷DNA的復制，抑制RNA合成，促進腫瘤細胞凋亡[8]。盧達新等[9]研究報道指出，替吉奧聯合伊立替康治療晚期結腸癌的臨床療效也較采用FOLFOX4方案治療的患者顯著升高，且不良反應發生情況相當。本研究結果顯示，觀察組RR為50.00%、DCR為84.38%，高于對照組的25.00%、56.25%，差異有統計學意義，這與上述研究報道結果基本相符。CEA、CA50、CA199為結直腸癌常見的血清腫瘤標志物，其在腫瘤患者血清中呈高表達，在正常者中檢測水平較低[10]。本研究結果顯示，兩組治療后血清CEA、CA50、CA199水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義。提示伊立替康與替吉奧聯合治療晚期結腸癌可顯著降低患者血清CEA、CA50、CA199水平。兩組不良反應發生情況比較無顯著差異，提示伊立替康聯合替吉奧治療晚期結腸癌與FOLFIRI方案治療一樣安全。綜上所述，對于晚期結腸癌患者，給予伊立替康與替吉奧聯合治療效果滿意，可顯著降低患者血清伊立替康與替吉奧聯合治療，有臨床推廣價值。