富馬酸丙酚替諾福韋片治療慢性乙型肝炎43例療效觀察

羅晨

河南省三門峽市中心醫(yī)院肝病科，河南 三門峽 472000

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）是一類由于乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）持續(xù)感染6個(gè)月以上，引起肝臟不同程度炎癥壞死和肝纖維化的慢性疾病，其最大的疾病特點(diǎn)是具有較強(qiáng)的傳染性，主要的傳染源為乙型肝炎患者及HBV攜帶者［1］。CHB的相關(guān)致病因素繁多，如HBV、傳染源及環(huán)境等。HBV對(duì)高低溫、干燥及紫外線等抵抗力強(qiáng)，且可通過(guò)多種途徑進(jìn)行傳播。產(chǎn)婦分娩過(guò)程中，若嬰兒皮膚或黏膜破損，可通過(guò)接觸到母體血液、羊水或陰道分泌物等而發(fā)生宮內(nèi)感染傳播，在圍生期或分娩后也可能發(fā)生傳播。獻(xiàn)血、手術(shù)、血液透析或器官移植等醫(yī)療操作過(guò)程中可能發(fā)生血液傳播。HBV也可通過(guò)唾液、汗液、精液、陰道分泌物等進(jìn)行體液傳播。除此之外，HBV還可由于共用注射器或針頭、密切接觸HBV患者及有不潔性生活等不良環(huán)境或習(xí)慣在人與人之間進(jìn)行傳播［2,3］。CHB的臨床表現(xiàn)隨病情程度變化而有所不同，輕度出現(xiàn)頭暈乏力、食欲低下、尿黃、肝區(qū)不適等癥狀，中度出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大等癥狀，重度出現(xiàn)肝硬化、肝功能受損甚至肝癌，危及人體生命健康［4］。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有88.7萬(wàn)人死于HBV感染，已成為全球公共熱點(diǎn)。治療CHB的藥物分為抗病毒藥物、保肝護(hù)肝藥物及調(diào)節(jié)免疫藥物三大類，其中最重要的是抗病毒藥物。目前常用的抗病毒藥物有干擾素、核苷類、恩替卡韋及替諾福韋等，其中一些藥物由于具有較強(qiáng)的耐藥性、在腸內(nèi)吸收不佳或損害身體器官，無(wú)法達(dá)到良好的治療效果［5］。富馬酸丙酚替諾福韋片（Tenofovir alafenamine fumarate，TAF）作為替諾福韋酯的升級(jí)版，克服了損害腎臟和骨密度的缺點(diǎn)，具有較高的病毒抑制率、耐藥性低，只需要十分一的劑量，即可達(dá)到相同抗病毒效果［6］。本研究旨在觀察TAF治療CHB的臨床效果，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2015年3月—2017年3月收治的86例慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=43）。對(duì)照組：男23例，女20例；年齡30～58歲，平均（45.1±11.9）歲。觀察組：男25例，女18例；年齡31～59歲，平均（45.9±11.5）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）HBeAg呈陽(yáng)性或陰性；（3）患者及家屬知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其它病毒重疊感染者；（2）肝硬化、肝癌、自身免疫性等肝病患者及合并其它嚴(yán)重疾患者。

1.3 治療方法對(duì)照組：給予常規(guī)治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服富馬酸丙酚替諾福韋片（Gilead Sciences International Ltd.，H20180060，規(guī)格：25 mg），25 mg/d。兩組患者均治療48周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）基線值；（2）治療4、8、12、24、48周指標(biāo)：包括HBV DNA水平、肝腎功能、血鈣、血磷等。（3）藥物不良反應(yīng)。

1.5 檢測(cè)方法（1）用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA水平。（2）用日立7600全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)肝腎功能、血鈣、血磷等生物化學(xué)指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線指標(biāo)比較兩組患者ALT 水平、HBV DNA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線指標(biāo)比較（±s，n=43）

表1 兩組患者基線指標(biāo)比較（±s，n=43）

2.2 兩組HBV DNA水平低于檢測(cè)值下限率比較治療后，兩組HBV DNA水平低于檢測(cè)值下限率逐漸增高，觀察組低于檢測(cè)值下限率在12、24、48周均顯著高于同期對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HBV DNA水平低于檢測(cè)值下限率比較（n=43） 例（%）

2.3 兩組肝功能ALT復(fù)常率比較治療后，兩組肝功能ALT復(fù)常率逐漸增高，觀察組肝功能ALT復(fù)常率在24、48周均顯著高于同期對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能ALT復(fù)常率比較（n=43）例（%）

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)情況治療48周內(nèi)，兩組患者均表現(xiàn)良好的藥物耐受性，血鈣、血磷等水平未超出正常范圍，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，藥物安全性良好。

3 討論

CHB患者數(shù)量逐年增加，HBV已被世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)列入一類致癌物清單。由于CHB難治性、進(jìn)展性和復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，決定了抗病毒治療的長(zhǎng)期性，對(duì)治療藥物的耐藥性發(fā)生率要求更高。一些抗病毒藥物如核苷類藥物雖然可有效對(duì)抗病毒，控制病情發(fā)展，降低肝硬化、肝癌等末期肝病的發(fā)生率，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，會(huì)表現(xiàn)出較高的耐藥率，影響臨床療效。為提高臨床療效，降低CHB患者的死亡率，需不斷研究出一種理想的抗病毒藥物。

TAF是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過(guò)直接競(jìng)爭(zhēng)性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，通過(guò)插入DNA中終止鏈，抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性，抑制HIV病毒復(fù)制，從而發(fā)揮抗HBV和HIV的療效［8］。本次實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組給予常規(guī)加TAF治療，研究結(jié)果顯示，治療后，兩組HBV DNA水平逐漸降低，觀察組低于檢測(cè)值下限率在12、24、48周分別為69.77%、81.40%、97.67%，均顯著高于同期對(duì)照組（18.60%、46.51%、62.79%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明TAF可有效降低HBV DNA水平，抑制病毒增殖，控制病情。治療后，兩組肝功能ALT復(fù)常率逐漸增高，觀察組肝功能ALT復(fù)常率在24、48周分別為93.02%、100.00%，均顯著高于同期對(duì)照組（58.14%、72.09%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明TAF可有效恢復(fù)患者ALT水平至正常范圍，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。治療過(guò)程中，兩組患者均未發(fā)生腎臟毒性等與藥物相關(guān)的并發(fā)癥，安全性良好。

綜上所述，TAF可有效降低HBV DNA水平，抑制病毒，恢復(fù)ALT水平，促進(jìn)肝功能復(fù)常，且安全性良好。