葡萄糖酸鋅聯合硫酸鎂、硫酸沙丁胺醇治療小兒中-重度支氣管哮喘的療效觀察及對炎性因子的影響

王艷瓊，湯昱，陳超輝，王慧英

鄭州大學附屬兒童醫院，河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院呼吸內科，鄭州 450053

小兒支氣管哮喘在兒科中并不少見，患兒可表現為反復發作性咳嗽、胸悶、氣促等氣道慢性炎癥反應，是一種可逆性氣流受限疾病。該病的具體發作機制尚未完全明確［1］，可能與患兒的生長環境及家族史有關，因此治療時仍以對癥治療為主。為避免病情遷延不愈加重氣道損傷，且相關研究表明鋅元素的缺乏對患兒免疫功能有一定影響，影響治療效果［2,3］，為此本研究在常規治療基礎上加用葡萄糖酸鋅配合治療，觀察聯合用藥是否會產生協同效果，現將觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年8月—2020年8月本院收治的106例中-重度支氣管哮喘患兒為研究對象，采用分層隨機化法（病情嚴重程度）將患兒分為觀察組與對照組，每組53例。觀察組：男36例，女17例，平均年齡（10.7±2.8）歲，平均病程（4.2±0.5）d，中度支氣管哮喘28例，重度25例。對照組：男32例，女21例，平均年齡（10.3±3.7）歲，平均病程（4.2±0.8）d，中度支氣管哮喘28例，重度25例。兩組基礎資料具有同質性，可用于研究。本研究已獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準哮喘急性發作時呼氣峰流速值（PEF）＜預計值的80%，還可伴隨三凹征、心率增加等表現，用支氣管舒張劑后自行緩解，或做支氣管舒張劑、激發試驗為陽性者。

1.3 納入標準（1）入組年齡6～18歲；（2）入組前1周停用支氣管舒張劑相關藥物；（3）既往病史明確，家屬配合度高；（4）患兒及其家屬均同意此項研究且簽署相關準則。

1.4 排除標準（1）處于急性發作期，病情不穩定的患兒；（2）實驗室檢查確診有免疫系統疾病的患兒；（3）同時合并其他呼吸系統疾病，包括先天性及繼發性肺部疾病；（4）同時存在慢性腹瀉、感染性胃腸道疾病，影響藥物吸收；（5）肝腎功能異常患兒。

1.5 脫落與剔除標準（1）因其他原因撤回知情同意書，終止研究；（2）未按規定用藥；（3）信息丟失，無法進行統計分析。

1.6 治療方法患者確診后均予以去除誘因、常規氧氣霧化吸入及糖皮質激素等治療，必要時采取機械通氣。對照組：采用硫酸鎂及硫酸沙丁胺醇治療。（1）硫酸鎂注射液（杭州民生藥業有限公司，批準文號：H33021961，規格：10 mL∶2.5 g）151 mg+0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，2次/d；（2）硫酸沙丁胺醇氣霧劑（濰坊中獅制藥有限公司，批準文號：H37022161，規格：每撳沙丁胺醇0.10 mg）0.1～0.2 mg/次，q 4～8 h，共治療1周。觀察組：在對照組基礎上加用葡萄糖酸鋅口服液（杭州華潤老桐君藥業有限公司，批準文號：H20065924，規格：10 mL∶35 mg）10 mL/次，12歲以下兒童1次/d，12歲及以上兒童2次/d，口服1周。

1.7 觀察指標治療前后抽取患兒靜脈血3 mL，檢測白介素-7（IL-7）、轉化生長因子（TGF-β1）及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）。采用酶聯免疫吸附實驗檢測TGF-β1，試劑盒購自北京利德曼生化股份公司；采用上轉發光法檢測檢測IL-17，試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司。采用免疫比濁法檢測血清IgG、IgA，試劑盒購自浙江伊利康生物技術有限公司。干預前后，采用上海涵飛醫療器械有限公司提供的日本美能AS-507肺功能儀測定患兒肺功能，記錄包括一秒鐘用力呼氣量（FEV1）占預計值百分比、用力肺活量（FVC）、PEF。

1.8 統計學分析采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組干預前后肺功能指標比較治療后，兩組肺功能指標FEV1、PEF、FVC較治療前顯著升高，且觀察組各項水平均顯著高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組干預前后肺功能指標比較（±s，n=53）%

表1 兩組干預前后肺功能指標比較（±s，n=53）%

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 兩組炎性因子及血清免疫球蛋白水平比較治療后，兩組TGF-β1、IL-17水平較治療前均顯著下降，且觀察組下降幅度明顯高于對照組；IgG、IgA水平則顯著升高，且觀察組指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

長期支氣管哮喘反復發作、感染，可導致小兒慢性支氣管炎及肺纖維化，甚至引起肺氣腫［4］。因機體長期處于慢性缺氧狀態，正處于生長發育期的兒童反應能力可能下降，應變能力減弱，同時伴機體抵抗力下降，更容易合并其他細菌或病毒感染，嚴重影響其生活質量［5］。

支氣管哮喘通常采用霧化吸入糖皮質激素、支氣管舒張劑治療。本研究常規用藥是硫酸鎂、沙丁胺醇，考慮研究對象是患兒且為中-重度哮喘，采取與沙丁胺醇混合霧化吸入治療，以改善其通氣功能［6］。隨著對小兒哮喘研究的深入，有研究認為兒童哮喘與鋅元素缺乏有關，兒童缺鋅可能導致胸腺發育不良，免疫功能減退，如能予以葡萄糖酸鋅口服液，可激活體液免疫功能，同時配合硫酸鎂、沙丁胺醇，綜合改善氣道炎癥反應及通氣功能［7］。本研究中，觀察組患兒采用葡萄糖酸鋅配合硫酸鎂及硫酸沙丁胺醇綜合治療，干預后患兒的肺功能指標FEV1、PEF、FVC及免疫相關指標IgA、IgG顯著高于對照組，而炎性因子TGF-β1、IL-17水平則降低，臨床療效整體上優于對照組，這與冷芳［8］的研究結果類似，表明在常規治療基礎上聯合葡萄糖酸鋅口服液，有助于增強患兒的免疫能力，降低體內炎癥。

表2 兩組炎性因子及血清免疫球蛋白水平比較（±s，n=53）

表2 兩組炎性因子及血清免疫球蛋白水平比較（±s，n=53）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

綜上所述，采用葡萄糖酸鋅配合硫酸鎂及硫酸沙丁胺醇治療小兒中-重度支氣管哮喘，可增強機體免疫能力，降低炎性反應，提高治療效果。