知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方甲硝唑陰道栓治療陰道炎的效果

邱文芳 代 娟 劉菊英

1.江西省贛州市婦幼保健院體檢科，江西贛州 341000；2.江西省贛州美年大健康體檢中心，江西贛州 341000

陰道炎是婦科臨床高發(fā)疾病類型之一，常見(jiàn)病癥包括滴蟲性陰道炎、假絲酵母菌性陰道病、細(xì)菌性陰道病、萎縮性陰道炎、幼女性陰道炎等類型。患者通常伴有陰道瘙癢、灼痛、白帶異常、異味等癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。目前主要采用抗生素治療，但無(wú)法有效改善患者陰道內(nèi)的酸堿度（pH），炎癥因子調(diào)節(jié)效果有限，導(dǎo)致病情遷延反復(fù)，經(jīng)久不愈，因此有必要研究更加高效的治療方案[2]。本研究選取100例陰道炎患者作為研究對(duì)象，觀察知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方甲硝唑陰道栓的治療效果，對(duì)患者治療前后炎癥因子變化情況的影響，為陰道炎患者的臨床治療提供經(jīng)驗(yàn)與依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年12月贛州市婦幼保健院體檢科收治的100例陰道炎患者作為研究對(duì)象，依據(jù)不同治療方法分為觀察組（50例）和對(duì)照組（50例）。觀察組平均年齡（33.1±10.9）歲；平均病程（2.4±1.3）年；疾病類型：細(xì)菌性陰道病21例，念珠菌性陰道炎18例，滴蟲性陰道炎11例；陰道炎Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)18例。對(duì)照組平均年齡（32.8±9.9）歲；平均病程（2.7±1.2）年；疾病類型：細(xì)菌性陰道病17例，念珠菌性陰道炎15例，滴蟲性陰道炎18例；陰道炎Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)14例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合陰道炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②月經(jīng)規(guī)律；③無(wú)陰道混合感染；④試驗(yàn)前未口服抗生素或激素；⑤試驗(yàn)前未使用抗生素或激素陰道沖洗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)的患者；②試驗(yàn)前接受過(guò)相關(guān)治療者；③患有精神疾病者。患者對(duì)治療知情同意并簽署知情同意書，且本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用復(fù)方甲硝唑陰道栓治療。予患者復(fù)方甲硝唑陰道栓（藥都制藥集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20130405），每晚睡前放入陰道后穹隆處，1粒/次，1次/d。

觀察組采用知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方甲硝唑陰道栓治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予患者知柏地黃丸（九芝堂股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20101110），口服，8粒/次，3次/d。

兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[4]。①痊愈：患者白帶異常、外陰灼痛、瘙癢等癥狀消失，陰道分泌物鏡檢結(jié)果提示陰性，清潔度Ⅰ～Ⅱ度；②有效：患者臨床癥狀明顯改善，陰道分泌物鏡檢結(jié)果提示基本恢復(fù)正常，清潔度Ⅲ度；③無(wú)效：患者癥狀無(wú)變化，陰道分泌物鏡檢結(jié)果提示陽(yáng)性。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

炎癥因子檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)治療前1 d 和治療14 d后患者的血清腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10），檢查時(shí)患者清晨空腹靜脈采血3～5 mL，抗凝處理后血標(biāo)本離心15 min，3000 r/min，-20℃恒溫冰箱保存?zhèn)溆茫捎肨RITURUS 全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀 （SPAIN，MODEL NO.DG-53），華美生物工程公司的快速HBA ELISA 試劑，新傳生物工程公司的AFP ELISA 試劑，BIORESH INC 提供的FT4 ELISA 試劑，甲基橙粉劑（0.15%不溶物）檢測(cè)血清因子水平。

陰道pH值檢測(cè)。使用無(wú)菌棉拭子采集陰道分泌物標(biāo)本，使用陰道炎檢測(cè)卡測(cè)定pH值。

陰道清潔度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。Ⅰ度：鏡下以陰道桿菌為主，存在大量上皮細(xì)胞；Ⅱ度：伴有部分陰道桿菌、上皮細(xì)胞、膿細(xì)胞和雜菌；Ⅲ度：出現(xiàn)少量陰道桿菌、上皮細(xì)胞，存在大量膿細(xì)胞和其他雜菌；Ⅳ度：鏡下均為雜菌、膿細(xì)胞。其中Ⅰ～Ⅱ度為正常，統(tǒng)計(jì)治療后正常者占比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子及陰道pH值變化的比較

治療前兩組的TNF-α、IL-10、pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-10、pH值低于治療前，且觀察組TNF-α、IL-10 水平、陰道pH值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子及陰道pH值變化的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子及陰道pH值變化的比較（±s）

組別例數(shù) TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 t值 P值IL-10（pg/mL）治療前 治療后 t值 P值陰道pH值治療前 治療后 t值 P值觀察組對(duì)照組t值P值50 50 91.2±7.4 91.5±6.2 0.220 0.827 17.1±5.4 38.3±5.7 15.462 0.000 57.197 44.666 0.000 0.000 84.3±10.2 84.7±9.5 0.203 0.840 31.3±12.0 38.4±9.7 20.461 0.000 23.796 24.113 0.000 0.000 5.3±1.4 5.7±1.5 1.378 0.171 4.2±0.1 5.0±0.7 8.000 0.000 5.542 2.990 0.000 0.004

2.3 兩組患者治療后陰道清潔度的比較

治療后，觀察組陰道清潔度正常者占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療后陰道清潔度的比較[n（%）]

3 討論

健康女性陰道結(jié)構(gòu)是具有預(yù)防病原體和致病菌入侵的功能，如陰道口閉合、陰道酸堿度保持平衡等。當(dāng)陰道自然防御功能受到破壞時(shí)，病原體侵入導(dǎo)致陰道炎發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)[6]，我國(guó)陰道炎發(fā)病率高達(dá)30.0%～58.6%，該數(shù)據(jù)還在不斷升高，陰道炎可直接導(dǎo)致婦女生活質(zhì)量下降和身心健康。通過(guò)相關(guān)治療手段增強(qiáng)陰道對(duì)外界致病菌的抵抗力，若已經(jīng)侵入致病菌則加強(qiáng)對(duì)其的殺滅作用，在保證高有效率的同時(shí)，降低藥物安全性事件的發(fā)生率，是臨床重點(diǎn)探究的熱點(diǎn)。

復(fù)方甲硝唑陰道栓是臨床常用治療陰道炎的藥物之一，相關(guān)研究顯示[7]，復(fù)方甲硝唑陰道栓對(duì)滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、老年性陰道炎等具有良好的治療效果。甲硝唑使用后主要作用于大多數(shù)厭氧菌，尤其對(duì)厭氧性微生物具有良好的抑制作用，通過(guò)抑制細(xì)菌DNA 的合同，降低細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖速度，最終殺滅細(xì)菌，已經(jīng)是治療陰道炎較為常見(jiàn)的藥物之一[8]。研究證實(shí)[9]，使用甲硝唑后，藥物劑量難以控制，陰道炎復(fù)發(fā)率相對(duì)較高。因此，本研究中患者采用中西結(jié)合方法治療陰道炎，引入中成藥知柏地黃丸。知柏地黃丸始載于《醫(yī)宗金鑒》[10]，在六味地黃丸的基礎(chǔ)上，在加入中藥知母、黃柏后制成。其中，熟地黃、山茱萸、山藥為君藥，瀉火解毒，益精填髓，抗菌效果較好，對(duì)提升免疫力也有一定影響；知母、黃柏為臣藥，知母常用于陰虛火旺證，現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，能提高血漿皮質(zhì)醇濃度，避免腎上腺萎縮[11-13]，黃柏清熱燥濕，其中含有的黃柏內(nèi)脂抗菌；輔之以牡丹皮、澤瀉、茯苓，牡丹皮中的牡丹酚活血散瘀，澤瀉利水滲濕，茯苓健脾安神。采用三補(bǔ)三瀉的配伍特點(diǎn)，起到調(diào)補(bǔ)肝腎，滋陰清熱，抗菌抗炎的功效，提升陰道局部免疫力。治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組TNF-α、IL-10 水平及陰道pH值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因，陰道炎以腎之氣陰不足為本，濕熱之邪侵為標(biāo)，腎氣虛，陰血更加虧虛，濕熱下注，帶脈失約，故導(dǎo)致外陰瘙癢、灼熱或帶下異常[14]。知柏地黃丸滋腎益陰，聯(lián)合甲硝唑抗菌抗炎，炎癥因子減少，對(duì)陰道刺激減輕，癥狀明顯改善。姚荔香[15]對(duì)80例陰道炎患者分組實(shí)施甲硝唑治療（對(duì)照組）和知柏地黃丸聯(lián)合甲硝唑治療（治療組），治療組總有效率為97.5%高于對(duì)照組（85.0%）（P＜0.05）。與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，陰道炎采用知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方甲硝唑陰道栓治療效果顯著，可降低TNF-α、IL-10 等炎癥因子水平從而減少炎癥對(duì)陰道的刺激，降低pH值，使陰道菌群恢復(fù)正常，提升陰道清潔能力，值得臨床推廣。