增加心肌細(xì)胞中的新型lncRNA可抑制心力衰竭的進(jìn)展

近日，發(fā)表在《Nature Communications》上的一項(xiàng)研究中，來自日本熊本大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)確定了一種新型lncRNA，即Caren（心肌細(xì)胞豐富的非編碼轉(zhuǎn)錄物），它在心肌細(xì)胞中大量表達(dá)，激活心肌細(xì)胞中的Caren有望開發(fā)新的治療心力衰竭的方法。

心力衰竭是指心肌泵血功能（收縮和擴(kuò)張）降低，無法向身體泵出足夠的血液，它也是一種預(yù)后較差的疾病。目前，全世界心力衰竭患者的數(shù)量正在增多，因此，有必要制定有效的新治療策略。

熊本大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種在小鼠心肌細(xì)胞中大量表達(dá)的新型lncRNA，并將其命名為Caren。他們還發(fā)現(xiàn)，小鼠心肌細(xì)胞中Caren RNA的數(shù)量因壓力而減少，這可能會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。對(duì)Caren在小鼠心臟中的功能進(jìn)一步分析顯示，它抑制了心臟的泵血功能。

研究人員認(rèn)為，老化和壓力減少Caren RNA的數(shù)量，從而降低其作用，促進(jìn)線粒體功能紊亂和DNA損傷的激活。隨后，研究人員通過基因工程改造了一種非致病性腺相關(guān)病毒，以選擇性感染心肌細(xì)胞并表達(dá)Caren。他們將病毒感染心力衰竭模型小鼠與對(duì)照組的小鼠相比，心肌細(xì)胞中CarenRNA的數(shù)量增加，線粒體數(shù)量增加，DNA損傷反應(yīng)的激活受到抑制，從而抑制小鼠心力衰竭的進(jìn)展。

研究人員還發(fā)現(xiàn)CarenRNA存在于人類心肌細(xì)胞中，其數(shù)量與心力衰竭患者心臟組織中標(biāo)記基因的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。在CarenRNA水平較低的心臟組織中，心力衰竭標(biāo)記基因表達(dá)水平較高。此外，他們還發(fā)現(xiàn)減少由人類誘導(dǎo)性胚胎干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）生成的心肌細(xì)胞中CarenRNA的數(shù)量會(huì)降低線粒體的能量生產(chǎn)能力，增加損傷反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)展和惡化。

研究人員表示，他們下一步將驗(yàn)證人體Caren是否具有相同的效果，這將有望開發(fā)出一種新的心力衰竭治療方法。（摘自科技部網(wǎng)站http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202107/t20210714_175846.html）