結核分枝桿菌利福平耐藥實時熒光定量核酸擴增檢測技術在肺癌合并肺結核患者早期診斷中的應用價值

沈 飛，杜新愛，崔 帷，劉建民

(鄭州市第六人民醫院結核病防治辦公室，河南 鄭州 450061)

結核病是由于感染結核分枝桿菌且機體免疫力低下時引發的一種慢性感染性疾病，已成為全球嚴重的公共衛生問題[1]。WHO發布《2020年全球結核病報告》[2]，全球新發現結核病患者約996萬，我國新發現結核病患者約為83.3萬，居全球30個高負擔國家的第3位，防控形勢嚴峻。肺癌是始發于肺部的惡性腫瘤，發病率和死亡率都排在中國惡性腫瘤的第1位[3-6]。肺癌患者由于化療或放療會導致機體免疫力下降，會導致肺結核的發生風險增加，形成肺癌合并肺結核。2種疾病都在肺部發病，臨床癥狀和影像學特征容易混淆，給肺癌合并肺結核患者的診斷帶來很大的麻煩，往往導致誤診和漏診，影響患者的治療效果。目前抗酸染色痰涂片和痰培養陽性是結核病診斷的金標準，但由于留痰質量低下導致陽性檢出率較低，嚴重影響肺結核的早期診斷。近年來，隨著分子生物學技術的快速發展，WHO發布了快速分子檢測技術結核分枝桿菌利福平耐藥實時熒光定量核酸擴增檢測技術(Gene Xpert MTB/RIF)，該技術利用實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測結核分枝桿菌，安全性高，敏感性強，用時短，已逐漸應用于臨床診斷[7-8]。本研究通過Gene Xpert MTB/RIF與其他傳統檢測方法進行比較，來探討Gene Xpert MTB/RIF在肺癌合并肺結核患者早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年12月在鄭州市第六人民醫院住院的260例肺癌合并肺結核患者。男198例，年齡(68.54±4.23)歲；女62例，年齡(66.77±5.22)歲。病程均在6個月以上，并排除合并人類免疫缺陷病毒感染者。

1.2 診斷標準260例肺癌合并肺結核患者的確診需同時符合中華醫學會肺癌臨床診療指南(2018版)[9]和中華人民共和國衛生行業標準肺結核診斷(WS288-2017)[10]。

1.3 方法按照《中國結核病防治規劃實施指南》要求留取患者5 mL合格痰液，分別進行Gene Xpert MTB/RIF、抗酸染色痰涂片、痰培養檢測。檢測在本院檢驗科實驗室嚴格按照操作規范進行。

1.4 統計學處理采用SPSS 22.0進行數據統計分析，計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

260例肺癌合并肺結核患者中，Gene Xpert MTB/RIF結果118例(45.38%)陽性、142例(54.62%)陰性，抗酸染色痰涂片結果55例(21.15%)陽性、205例(78.85%)陰性，痰培養結果110例(42.31%)陽性、150例陰性(57.69%)。Gene Xpert-MTB/RIF陽性檢出率高于抗酸染色痰涂片，差異有統計學意義(χ2=33.986，P<0.001)；Gene Xpert-MTB/RIF陽性檢出率與痰培養比較差異無統計學意義(χ2=0.446，P=0.504)；痰培養陽性檢出率高于抗酸染色痰涂片，差異有統計學意義(χ2=26.854，P<0.001)。見表1。

表1 3種方法檢測結果比較 n(%)

3 討論

肺癌患者由于免疫力低下，其中一些合并結核分枝桿菌潛伏感染者容易發病，發展成為肺癌合并肺結核患者，肺癌的診斷在臨床上手段和方法已經很成熟，但肺結核的早期診斷是世界性難題，傳統的檢測方法包括抗酸染色痰涂片、痰培養等。由于患者留痰質量較低，很多都是唾液，還有方法自身的局限性，導致抗酸染色痰涂片的陽性檢出率低，一般在20%左右。痰培養陽性檢出率較高，但培養時間過長，一般需要1～2個月，并且面臨培養過程中的污染問題。傳統檢測方法已經遠遠不能滿足臨床需求。近年來，隨著分子生物學技術的飛速發展，為肺結核的早期診斷提供了很多新的檢測思路和方法，Gene Xpert MTB/RIF是其中一種，該技術將樣本準備及核酸提取、擴增、檢測等步驟統一在儀器中進行，實現了自動化，另外使用光學檢測軟件進行結果的報告，極大縮短了檢測時間，且敏感度極高。本研究結果發現，Gene Xpert MTB/RIF在260例肺癌合并肺結核患者中的陽性檢出率明顯高于抗酸染色痰涂片，與傳統痰培養基本相同。這與虞忻等[7]、史琰琰等[11]及林永通等[12]關于Gene Xpert MTB/RIF在肺結核早期診斷中的結果一致。

綜上所述，Gene Xpert MTB/RIF在肺癌合并肺結核患者的早期診斷中具有較高的陽性檢出率，且檢測時間短，操作方法方便快捷，為臨床上肺癌合并肺結核患者的早期診斷提供了一個重要的診斷手段，可在臨床工作中廣泛開展。