黃芪丹參注射液對(duì)慢性盆腔炎患者病情及血清IL-8和TNF-α的影響

孫 丹

(鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000)

慢性盆腔炎是指因病原體入侵和自身免疫功能下降而導(dǎo)致女性內(nèi)生殖器、周圍結(jié)締組織、盆腔以及腹膜出現(xiàn)的一系列慢性炎癥，包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎癥、卵巢囊腫和盆腔炎癥等，其中以輸卵管炎癥最為常見[1]。慢性盆腔炎多由于急性盆腔炎未徹底治愈，病程遷延而反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為下腹部疼痛墜脹感或腰骶部酸痛、白帶增多或呈膿性、月經(jīng)失調(diào)、不孕或異位妊娠等各種組合形式，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)全身癥狀。目前臨床上常使用抗生素藥物進(jìn)行治療，但有時(shí)療效并不顯著。在中醫(yī)范疇內(nèi)，慢性盆腔炎被歸類于“癥瘕”“帶下病”“婦人腹痛”等不同的病證內(nèi)，因經(jīng)期或產(chǎn)后體質(zhì)虛弱，濕熱寒邪易侵入體內(nèi)而致氣血凝滯而起病[2]。本研究探討黃芪丹參注射液對(duì)慢性盆腔炎患者的病情及血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月鄭州大橋醫(yī)院收治的慢性盆腔炎患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組60例和對(duì)照組60例。觀察組：年齡22～50歲，平均(36.55±5.71)歲；病程1～10年，平均(4.47±1.86)年；病變部位為輸卵管炎25例、子宮內(nèi)膜炎13例、卵巢囊腫12例。對(duì)照組：年齡21～50歲，平均(35.87±5.20)歲；病程1～10年，平均(4.82±1.71)年；病變部位為輸卵管炎23例、子宮內(nèi)膜炎15例、卵巢囊腫12例。2組患者性別、年齡、病程及病變部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《盆腔炎癥性疾病診療規(guī)范(2019修訂版)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。1)癥狀：下腹部疼痛；白帶異常；月經(jīng)不調(diào)；直腸刺激壓迫癥狀；惡心嘔吐或伴發(fā)熱。2)體征：子宮頸搖舉痛；子宮體壓痛；子宮附件壓痛。3)輔助檢查：宮頸陰道黏液膿性分泌物，顯微鏡檢查白細(xì)胞增多，涂片培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)淋病奈瑟菌或沙眼衣原體；C-反應(yīng)蛋白水平升高；血沉增快；B超檢查有盆腔積液或炎性包塊。結(jié)合病史，存在上述癥狀和體征，滿足輔助檢查1項(xiàng)及以上可診斷為慢性盆腔炎。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中慢性盆腔炎“濕熱瘀結(jié)證”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：下腹腰骶脹痛或刺痛，帶下量多，色黃質(zhì)稠，月經(jīng)量多且經(jīng)期延長伴腹痛加重，神疲乏力，低熱起伏，小便黃，大便干燥；舌質(zhì)紅或見瘀斑瘀點(diǎn)，苔黃膩，脈弦滑或弦澀。

1.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合上述中醫(yī)“濕熱瘀結(jié)證”診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)年齡20～50歲；4)自愿接受研究試驗(yàn)并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)屬于過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏；2)處于妊娠期或哺乳期婦女；3)合并有心血管、肝腎系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；4)存在失語或精神疾病無法進(jìn)行交流。

1.4 治療方法

對(duì)照組僅接受常規(guī)抗生素藥物治療。500 mL生理鹽水中加入注射用青霉素鈉480萬U(哈藥集團(tuán)制藥總廠)配制成混合溶液進(jìn)行靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合黃芪、丹參注射液進(jìn)行治療。黃芪注射液(上海中西制藥有限公司)和丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司)各20 mL分別加入250 mL 5%葡萄糖注射液內(nèi)靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d。

2組患者均在14 d治療后跟蹤3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1)療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：下腹腰骶疼痛等癥狀消失，各項(xiàng)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥95%，且停藥1個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；顯效：下腹腰骶疼痛等癥狀消失，各項(xiàng)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥75%；有效：下腹腰骶疼痛等癥狀減輕，各項(xiàng)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥30%；無效：癥狀無減輕甚至加重，各項(xiàng)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改變或有加重，中醫(yī)證候評(píng)分降低<30%?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2)中醫(yī)證候評(píng)分。對(duì)患者的主癥(下腹和腰骶疼痛、帶下量多、帶下色黃、帶下質(zhì)稠)和次癥(經(jīng)期腹痛、神疲乏力和低熱起伏等)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)由輕到重分為0、3、6和9分，滿分為72分。

3)血清IL-8和TNF-α水平。于治療前和治療后采取患者清晨空腹靜脈血5～10 mL，低溫離心機(jī)分離出血清，-20 ℃保存，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒與儀器均購于上海晶抗生物工程有限公司。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較 例

2.2 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低(均P<0.05)，觀察組患者中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組(均P<0.001)。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分

2.3 2組患者治療前后IL-8和TNF-α水平比較

2組患者治療前IL-8和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者IL-8和TNF-α水平低于對(duì)照組(均P<0.001)。見表3。

表3 2組患者治療前后IL-8和TNF-α水平比較

3 討論

近年來，隨著下生殖道的性傳播疾病和細(xì)菌性陰道炎發(fā)病率的逐漸上升，由這2種感染上行致上生殖道感染而造成盆腔炎癥性疾病的比例也呈現(xiàn)一個(gè)上升的趨勢(shì)[5]。慢性盆腔炎患者容易產(chǎn)生疲勞，時(shí)常有下腹墜脹和腰骶部酸痛之感，并且在月經(jīng)期間或消耗體力之后疼痛感覺加重，長期用藥治療效果也不甚明顯，給患者生活帶來許多不便，造成較大的心理壓力。有研究[6]認(rèn)為，慢性盆腔炎這一術(shù)語并不恰當(dāng)，因?yàn)椴煌l(fā)病時(shí)期的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，慢性盆腔炎一次復(fù)發(fā)，其實(shí)是盆腔炎癥疾病又一次發(fā)生，所以目前把慢性盆腔炎稱作盆腔炎癥性疾病的后遺癥。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，許多慢性盆腔炎患者不存在細(xì)菌感染的證據(jù)，但病癥仍然在持續(xù)發(fā)展，其病因已經(jīng)無法單純使用細(xì)菌感染所導(dǎo)致的炎癥來解釋。目前研究[8]已經(jīng)證實(shí)，患者機(jī)體長期存在炎癥侵?jǐn)_，并且長期反復(fù)地使用大量廣譜抗生素，導(dǎo)致其機(jī)體免疫功能紊亂、免疫系統(tǒng)病理損傷是本病反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的主要原因。

古代的許多醫(yī)家對(duì)慢性盆腔炎也有一定的了解和研究，認(rèn)為分娩、流產(chǎn)、經(jīng)期行房等行為發(fā)生時(shí)，由于氣血消耗，婦女胞宮空虛，血室打開，或內(nèi)存余血未出，于胞宮淤積，此時(shí)六淫外邪容易入侵，尤以濕毒、濕熱和寒濕為甚，易引發(fā)盆腔炎癥性疾病。濕邪阻礙氣機(jī)，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，氣血凝滯，不通則痛，所以盆腔炎患者會(huì)出現(xiàn)下腹脹痛之感，正氣持續(xù)損耗，病程遷延而不愈[9]。治療上多采用利濕清熱或溫陽散寒兼活血化瘀的方法進(jìn)行治療。但單純的清熱解毒功效較猛，會(huì)進(jìn)一步損傷人體正氣，因此會(huì)加用扶正祛邪的藥物輔助治療。黃芪是臨床上一味常見中藥，有固表益氣、扶正祛邪、健脾利尿之功效。現(xiàn)代藥理[10]證明，黃芪可以增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫，具有明顯的免疫調(diào)節(jié)功能。丹參主要功效為活血化瘀，涼血養(yǎng)血，通養(yǎng)心脈，具有較為明顯的抗感染作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等存在抑制作用，同時(shí)也起到一定的免疫調(diào)節(jié)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，說明黃芪丹參注射液可有效降低慢性盆腔炎患者中醫(yī)證候評(píng)分，改善患者下腹疼痛、白帶異常和神疲乏力等癥狀。炎癥細(xì)胞因子是指人體內(nèi)參與炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子，其中起到重要作用的主要包括TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8等。TNF-α在炎癥發(fā)生過程中最早出現(xiàn)也是最為重要的一種炎性介質(zhì)。它的雙重調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為一方面激活淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性和增強(qiáng)免疫應(yīng)答，另一方面高水平的TNF-α?xí)鸢l(fā)熱、休克等細(xì)胞毒作用[11]。高水平IL-8會(huì)造成過度免疫應(yīng)答，刺激中性粒細(xì)胞脫顆?；?，釋放出彈性蛋白酶，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，最終損傷臟器功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IL-8和TNF-α水平低于對(duì)照組，表明黃芪丹參注射液可以有效降低慢性盆腔炎患者IL-8和TNF-α水平。

綜上所述，黃芪丹參注射液可有效降低慢性盆腔炎患者中醫(yī)證候評(píng)分，改善患者下腹疼痛、白帶異常等癥狀，降低患者IL-8和TNF-α水平。