垂體后葉素聯合鹽酸消旋山莨菪堿注射液持續靜脈泵入治療大咯血在基層醫院的應用

鐘學智

(萍鄉市湘東區人民醫院內二科，江西 萍鄉 337000)

大咯血是呼吸內科急危重癥，大咯血病情危重者發生休克或氣道堵塞，病死率可高達50%～100%[1]。大咯血搶救成功的關鍵是及早有效止血，基層醫院大多尚未開展支氣管動脈栓塞等介入手術，故藥物止血仍然是治療大咯血的主要方法。垂體后葉素是血管收縮藥中較有效的一種藥物，故被稱為內科“止血鉗”[1]，是治療大咯血起效快、作用強的止血藥物之一。但在臨床實踐中單獨應用垂體后葉素常發生如腹痛、頻繁便意等嚴重不良反應，極大地限制了垂體后葉素的使用。本研究采取垂體后葉素聯合鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)持續靜脈泵入治療大咯血，觀察其療效及不良反應，為基層醫院的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年6月在萍鄉市湘東區人民醫院住院治療的大咯血患者50例，24 h內咯血大于500 mL(或1次咯血量100 mL以上)判定為大咯血[2]。排除標準：1)未控制的高血壓患者；2)冠心病患者；3)嚴重心力衰竭患者；4)青光眼患者；5)孕婦。其中男32例，女18例，年齡42～80歲，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組25例，2組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

2組患者均常規臥床、吸氧，予心電監護和一般止血藥物(酚磺乙胺、血凝酶)。

對照組予生理鹽水50 mL+垂體后葉素注射液(安徽宏業藥業有限公司生產，批號200408)0.1～0.4 U·kg-1·h-1持續靜脈泵入。

觀察組始予垂體后葉素0.1 U·kg-1·h-1靜脈泵入，視止血療效逐漸加大垂體后葉素泵速。同時予生理鹽水50 mL+ 654-2(杭州民生藥業有限公司生產，批號1912054)3～5 mg·h-1持續靜脈泵入，開始的泵速為3 mg·h-1。如果使用垂體后葉素后患者仍然出現腹痛、頻繁便意等不良反應，遂逐漸提高654-2的泵速，增加654-2的用量，直至不良反應緩解；或者逐漸降低垂體后葉素的泵速，減少其用量，直至不良反應基本消失。咯血停止后兩藥均逐漸減量，維持48～72 h后停用。

1.3 觀察指標

觀察2組的療效，比較治療過程中不良反應發生情況，評價其安全性。

1.4 療效判斷標準

顯效：48 h內咯血消失或偶有少量血絲痰者。有效：48 h內咯血量減少，仍有少量咯血者。無效：48 h內咯血量無明顯減少，持續或反復咯血者[3]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法

利用Excel處理數據，計數資料的比較采用卡方檢驗或精確概率法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組較對照組總有效率更高(P<0.05)，見表1。

表1 2組療效比較 例

2.2 不良反應

觀察組腹痛、便意、惡心/嘔吐、胸悶/心絞痛、頭痛等不良反應發生率較對照組更低(P<0.05)，觀察組口干發生率高于對照組(P<0.05)，2組排尿困難發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。對照組發生腹痛的例數較多，患者頻繁如廁增加再次發生大咯血的風險，且腹痛難以忍受，有3例患者不能耐受而停用垂體后葉素。觀察組雖然發生口干的不良反應較多，但多能耐受或通過含服酸梅、服用維生素C等而緩解；排尿困難通過用力排尿或肌注新斯的明、導尿等方法可緩解。

表2 2組不良反應比較

3 討論

垂體后葉素作為治療大咯血的首選藥物，早已被廣泛應用于臨床，主要因為其對平滑肌有強烈收縮作用，使支氣管動脈和肺小動脈收縮，肺內血流量銳減，降低肺循環壓力，從而達到止血的目的[3]。但垂體后葉素的半衰期為20 min左右，作用快，但持續時間短，停藥后短期內咯血易反復發作，故需持續用藥。垂體后葉素對內臟血管的收縮作用并無選擇性，可出現腹痛、頻繁便意、惡心、嘔吐、胸悶、心悸、心絞痛、頭痛等不良反應。

654-2是從茄科植物唐古特山莨堿根中提取的一種生物堿，屬膽堿能受體阻斷藥，能阻斷迷走神經節后纖維末稍釋放的乙酰膽堿，解除血管平滑肌痙攣，使周圍四肢血管擴張，使體循環容納更多的血液，減少回心血量，右心排入肺動脈的血量也隨之減少，使肺循環壓力降低，起到“肺放血”作用。它是一種外周抗M膽堿受體藥物，可解除微血管痙攣，改善微血管循環[4]，能在一定程度上有效抵消垂體后葉素所帶來的腹痛、惡心、嘔吐、頻繁便意、胸悶、心絞痛、頭痛等不良反應。

本研究結果顯示，觀察組較對照組止血總有效率更高(P<0.05)，腹痛、便意、惡心/嘔吐、胸悶/心絞痛、頭痛等不良反應發生率亦更低(P<0.05)，口干發生率更高(P<0.05)。另2組排尿困難發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，其原因可能是垂體后葉素可增加膀胱逼尿肌張力使其收縮，恰好在一定程度上抵消了654-2使膀胱逼尿肌松弛的作用。

總之，垂體后葉素聯合654-2持續靜脈泵入治療大咯血，同時起到“內科止血鉗”加“肺放血”的作用，相互抵消相關的不良反應，從而達到持續穩定、協同增效的止血目的，且改善了患者的治療體驗，適于基層醫院使用。