中藥聯合三聯療法及枸地氯雷他定治療幽門螺桿菌陽性蕁麻疹臨床研究

湯勝男，趙黨生,2*，曹思齊，劉志杰，李洋洋

(1.甘肅中醫藥大學 中醫臨床學院，甘肅 蘭州 730030；2.深圳市寶安純中醫治療醫院，廣東 深圳 518000)

蕁麻疹是皮膚黏膜由于短暫性血管通透性增加而發生的局限性水腫，是各種原因引起全身免疫反應及多種炎癥細胞釋放炎癥活性而產生的變態過敏反應[1]。幽門螺桿菌感染(Hp陽性)是目前世界上最常見的致病菌感染[2]。蕁麻疹的發病與Hp感染密切相關，兩者的發病機制存在相通性，Hp感染會引起皮膚血管通透的敏感性增加，從而加重蕁麻疹癥狀。H1受體拮抗劑治療為首選治療蕁麻疹的方案，趙黨生教授自擬治療蕁麻疹止癢方在臨床運用上療效明顯，三聯療法對Hp感染公認有效。本研究進一步論證中藥聯合三聯療法及枸地氯雷他定治療Hp陽性蕁麻疹的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2018年11月-2019年9月就診于甘肅中醫藥大學附屬醫院皮膚科門診的幽門螺桿菌陽性蕁麻疹患者50例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各25例。觀察組男11例，女14例；年齡12～70歲，平均(44.76±15.92)歲；病程2～3年，平均(2.12±0.31)年。對照組男12例，女13例；年齡15～78歲，平均(40.00±14.91)歲；病程2～3年，平均(2.52±0.75)年。患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準及排除標準

入選患者符合《中國蕁麻疹診療指南》(2014版)診斷標準，幽門螺桿菌檢測呈陽性(13C尿素呼氣試驗陽性)。排除對本藥物過敏者、4周內接受過抗Hp治療者、嚴重肝腎功能損傷者、孕期或者哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對照組予枸地氯雷他定(廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字 H20090138)8.8 mg，qd；觀察組在對照組治療基礎上采用中藥聯合三聯療法治療，包括蘭索拉唑腸溶片+阿莫西林膠囊+克林霉素膠囊，口服蘭索拉唑腸溶片(揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20065186)15 mg，bid；阿莫西林膠囊(上海信誼萬象藥業股份有限公司生產，國藥準字H31020363)1 g，bid；克林霉素膠囊(修正藥業集團長春高新制藥有限公司生產，國藥準字 H20050292)250 mg，bid。中藥為趙黨生教授自擬方，具體組成：連翹6 g、金銀花6 g、地膚子12 g、白鮮皮12 g、防風9 g、荊芥9 g、蟬衣9 g、蛇床子15 g、鹽關黃柏12 g、牡丹皮12 g、丹參12 g、赤芍12 g、茯苓15 g、炒白術15 g、甘草6 g。14劑，水煎服，每日1劑，分2次服用，14劑為1個療程，共治療2個療程。觀察比較兩組患者在第2周及第4周的臨床療效。

1.4 觀察指標

①瘙癢：0分為無癢感；1分為輕度瘙癢，不影響睡眠；2分為中度瘙癢，影響睡眠尚能忍受；3分為重度瘙癢，不能忍受。②風團：0分為無風團；1分為輕度：1～10個風團，直徑<1.5 cm，發作持續時間<1 h；2分為中度：10～25個風團，1.5～2.5 cm，時間<12 h；3分為重度：>25個風團，>2.5 cm，時間>12 h。③Hp轉陰率。⑤不良反應發生率。⑥隨訪1個月復發率。

癥狀總積分為(皮膚瘙癢+風團數量+風團大小+風團持續時間)積分。根據患者治療前和治療后的癥狀總積分[3-4]，按下列公式計算癥狀積分下降指數：SSRI=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分) /治療前癥狀積分×100%，SSRI≥90%為痊愈，60%≤SSRI<90%為顯效，20%≤SSRI<60%為有效，SSRI<20%為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件處理數據,計量資料以均數加減標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩組內治療前后比較進行配對t檢驗；計數資料以例(%)表示，兩組間治療有效率及復發率比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀總積分比較

治療前兩組患者癥狀總積分比較差異無統計學意義(P>0.05)，而治療后的第2周及第4周，兩組患者癥狀總積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療癥狀積分比較 分)

2.2 治療4周兩組患者各項癥狀積分比較

經過4周的治療，兩組患者皮膚瘙癢各項癥狀積分較治療前明顯降低(P<0.05)；且觀察組降低更為明顯(P<0.05)。見表2。

表2 治療4周兩組患者各項癥狀積分比較 分)

2.3 兩組患者Hp轉陰率比較

第2周和第4周，觀察組的Hp轉陰率均高于對照組，差異具有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組患者Hp轉陰率比較 (n)

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療2周，兩組患者總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療第4周，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 (n)

2.5 不良反應發生情況

因為藥物種類較多原因，易發生惡心、嘔吐、口干、嗜睡等不良反應。根據對患者的觀察及追蹤，發現觀察組有4例惡心、嘔吐現象，不良反應發生率為16.00%；對照組出現3例嗜睡現象，不良反應發生率為12.00%。兩組患者不良發應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.6 復發率

進行1個月的隨訪，發現觀察組復發1例，復發率為4.00%；對照組復發7例，復發率為28.00%，兩組患者復發率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

蕁麻疹發病機制是Th1/Th2比例失調，肥大細胞炎癥活性釋放，包括釋放組胺、細胞因子、5-羥色胺、白三烯、趨化因子等炎癥分子，從而引起的I型超敏反應，擴張毛細血管通透性誘發皮膚瘙癢和風團[5]。而Hp感染同樣也會引起Th1/Th2免疫應答失調，通過胃黏膜分泌大量細胞因子，誘導炎性因子釋放，對皮膚血管的通透性增加而加重皮膚的變態過敏反應[6]。研究[7]也證實蕁麻疹的發病與Hp陽性相關，對于Hp陽性的蕁麻疹患者，除了抗過敏治療還應該給予根除Hp治療，這樣能提高治療效果。

中醫認為血虛受風是引起蕁麻疹的主要原因，治療應該養血祛風。對于該病治療，趙黨生教授自擬方，組方中連翹、金銀花清熱解毒；地膚子、白鮮皮清熱利濕止癢；防風、荊芥祛風解表力最強，且止癢；蟬衣鎮靜止癢，合蛇床子治療皮膚瘙癢；鹽關黃柏清熱燥濕止癢；茯苓、炒白術、甘草健脾，促進氣血運化，體現“血行風自滅”；牡丹皮、丹參、赤芍涼血活血。全方共奏祛風清熱活血止癢的效果[8]。枸地氯雷他定[9-10]是一種非鎮靜性的拮抗劑，屬于第三代H1抗組胺藥，能糾正T細胞紊亂，降低組胺及細胞因子等釋放，緩解蕁麻疹的瘙癢、風團數量及大小等癥狀。三聯療法藥物包括蘭索拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、克林霉素膠囊，其中蘭索拉唑腸溶片與H2受體拮抗劑具有協同的作用，能通過抑制胃壁細胞的胃酸分泌來修復黏膜[11]；阿莫西林膠囊具有強殺菌作用及穿透細胞膜的特點，能減輕炎癥反應，對抗幽門螺桿菌活性及減輕蕁麻疹的炎癥反應[11]；克林霉素膠囊是大環內酯類抗生素，主要通過抑制細菌蛋白質的合成發揮抑菌作用[11]。三種藥物聯合對治療Hp感染療效明顯。

本研究結果表明，中藥聯合三聯療法及枸地氯雷他定治療幽門螺桿菌陽性蕁麻疹臨床療效好，值得臨床參考。