香菇菌多糖片聯合復方甘草酸苷片治療抗結核藥物所致中度肝損傷的療效觀察

周會芬 (株洲市中心醫院,湖南 株洲 412099)

結核病是由結核分枝桿菌侵入人體引起的一種慢性呼吸道傳染病，可累及全身許多臟器，患者常見癥狀為低熱、咳嗽、咯血、消瘦和盜汗等，臨床上藥物治療需堅持聯用原則[1]。雖然多藥聯合抗結核療效顯著，但相應的不良反應較大，對患者機體造成一定損傷，其中最常見的是藥物性肝損害，主要表現為谷草轉氨酶(Aspartate transaminase，AST)、谷丙轉氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)異常升高，嚴重者伴有鞏膜和皮膚黃染。因此，臨床在抗結核藥物治療的同時，常聯合甘草酸制劑進行護肝治療，但單一用藥效果欠佳，仍有部分患者出現肝功能異常情況。而香菇菌多糖是從香菇菌深層培養的菌絲體和發酵液中得到的多糖體，可通過提高機體免疫力，增強肝臟抗病毒能力，發揮護肝作用[2]。本文觀察了香菇菌多糖片聯合復方甘草酸苷片治療抗結核藥物所致肝損傷患者的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2016年1月～2018年12月收治的80例初治肺結核病并出現中度肝損傷患者為研究對象，按隨機數字法分為對照組和觀察組，各40例，兩組在年齡、性別、病程等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料對比

1.2納入標準：①年齡18～70歲，正進行標準抗結核方案而尚未完成療程，對本研究所涉及藥物均不過敏者；②符合《藥物性肝損傷診治指南(2015年)》[3]中對中度肝損傷的定義；③遵從醫囑，配合治療，臨床治療完整者，且經醫院倫理委員會批準，自愿參與研究并簽署同意書。

1.3排除標準：①合并嚴重的心、肺、腦、腎等器質性損害及全身系統性疾病；②合并病毒性肝炎，或其他原因所致的肝損傷者；③癲癇、精神病、電解質紊亂或其他傳染性疾者；④對本研究所涉及藥物有過敏反應，或有藥物相關禁忌證者；⑤妊娠、哺乳期以及近期計劃妊娠者。

1.4治療方法：對照組給予復方甘草酸苷片(河南帥克制藥有限公司，生產批號：國藥準字H20073723)，3片/次，3次/d，飯后服用。觀察組在對照組的治療基礎上給予香菇菌多糖片(浙江天瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33022567)，3片/次，1次/d，早餐后服用。

1.5觀察指標：比較兩組治療前和服藥1個月后的肝功能和免疫功能相關指標，并計算兩組的治療總有效率，肝功能和免疫功能檢測時間為早上空腹抽血患者血樣。①肝功能指標包括AST、ALT、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和總膽紅素(total bilirubin，TBil)，采用賴氏法進行檢測；②免疫功能采用流式細胞計數儀對T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平進行測定，計算CD4+/CD8+；③臨床療效結果分為顯效、有效和無效，顯效：肝功能指標恢復正常；有效：肝功能雖尚未完全恢復正常，但與治療前相比，降低50%以上；無效：肝功能指標無明顯降低，甚至惡化。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組治療前后肝功能相關指標比較：兩組治療前的AST、ALT、ALP和TBil的數值差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后AST、ALT、ALP和TBil均明顯少于治療前，且觀察組的各項數值均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能相關指標比較

2.2兩組治療前后免疫功能相關指標比較：兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+的數值差異均無統計學意義(P>0.05)。對照組治療后的各項數值與治療前比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的數值均明顯高于治療前，且CD8+明顯低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能相關指標比較

2.3兩組臨床療效比較：觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討論

肝臟是人體的最大實質性臟器，也是體內新陳代謝的中心站，大多數的藥物在進入人體后直接在肝臟內進行分解代謝，然后隨膽汁或尿液排出體外[4]。藥物代謝產物對肝臟的細胞毒性作用，常表現為直接毒性作用，具有劑量依賴性，且個體發生率高。而抗結核藥物由于自身毒性或其代謝產物引起的肝細胞毒性使患者AST、ALT異常升高[5]。嚴重者可出現惡心、高度厭食，皮膚、鞏膜重度黃染，伴精神及神經系統癥狀，造成停用抗結核藥物，使得療程延長，容易出現繼發性耐藥。因此，在抗結核藥物治療的同時，常聯合護肝藥物防止嚴重肝損害的發生，保證抗結核療程的順利完成。

復方甘草酸苷類是臨床常用護肝藥物，所含活性成分具有膜結構維持、抗炎性損傷、抗氧化和降酶等藥理效應，可保護肝細胞免受損害，維持肝細胞結構和功能的完整，防止膜結構崩潰和肝細胞壞死，延緩肝纖維化進展，促進肝功能恢復，適用于各種類型肝病的治療[6]。而臨床上抗結核早期患者出現輕中度肝損傷時，為避免治療中斷和療程的完整，權衡利弊后常繼續進行抗結核治療，同時聯用護肝藥物，避免肝損傷進一步發展。而抗結核藥用藥時間為早晨空腹，對患者機體影響極大，僅使用一種護肝藥物效果欠佳，但臨床上并不推薦同時使用作用機制均為抗炎護肝的藥物進行治療。而香菇菌多糖片含香菇菌多糖、甘露聚糖和葡聚糖等活性成分，可促進肝糖元合成，使勻漿細胞色素P-450含量增加，從而有利于調節體內代謝活性成分，對肝臟起保護作用[7]。且香菇菌多糖活化T淋巴細胞，增強其介導的細胞免疫功能，促進B淋巴細胞內分泌能力，發揮增強機體免疫力的作用，在一定程度上有利于減輕抗結核藥對機體的損害[8]。本研究觀察了香菇菌多糖片聯合復方甘草酸苷片治療抗結核藥物所致中度肝損傷的臨床療效，結果顯示兩組治療后AST、ALT、ALP和TBil均明顯少于治療前，且觀察組的各項數值均明顯低于對照組。觀察組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的數值均明顯高于治療前，且CD8+明顯低于治療前。觀察組的治療總有效率明顯高于對照組。由此可見，香菇菌多糖片聯合復方甘草酸苷片用于抗結核藥物所致中度肝損傷患者中可有效改善異常的肝功能，并可增強機體免疫力，療效確切，值得在臨床上推廣應用。