不同劑量左旋甲狀腺素片治療亞臨床性甲狀腺功能減退癥的效果比較

（遼寧省朝陽市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 朝陽 122000）

甲減屬于臨床多發(fā)甲狀腺功能性疾病，與健康人群相比，甲減患者在低密度脂蛋白水平以及高密度脂蛋白水平上均相對(duì)較高，且膽固醇出現(xiàn)大幅提升[1]。與甲減患者相比，亞甲減患者在脂質(zhì)代謝方面未表現(xiàn)出明顯的異常現(xiàn)象，即便有脂質(zhì)代謝異常，其異常程度也較輕[2]。針對(duì)臨床甲減患者，臨床上一般通過激素藥物對(duì)其實(shí)施治療，然而，激素藥物對(duì)于亞甲減患者能夠發(fā)揮相應(yīng)的療效目前尚未有充分的研究數(shù)據(jù)給予證實(shí)[3]?，F(xiàn)階段，臨床上對(duì)于亞甲減患者的治療主要選擇左旋甲狀腺素片作為治療用藥，有研究發(fā)現(xiàn)，通過左旋甲狀腺素片治療亞甲減患者可獲得較明顯的療效[4]。本次研究選擇2017年3月至2018年3月在本院接受治療的66例亞甲減患者為研究對(duì)象，選用不同劑量的左旋甲狀腺素片對(duì)其開展差異化分組治療，對(duì)比其治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月至2018年3月在本院接受治療的66例亞甲減患者為研究對(duì)象，根據(jù)藥物使用劑量的不同進(jìn)行平均分組，試驗(yàn)組及對(duì)照組分別有33例。試驗(yàn)組男3例，女30例，年齡均在19～62歲，平均年齡（42.33±6.55）歲；病程均在1～10年，平均病程（5.53±1.21）年；受教育程度方面，高中及以下的有14例，高中以上的有19例。對(duì)照組男4例，女29例，年齡均在20～63歲，平均年齡（43.35±6.85）歲；病程均在1～19年，平均病程（6.26±1.82）年；受教育程度方面，高中及以下的有15例，高中以上的有18例。兩組患者在一般資料對(duì)比上沒有明顯區(qū)別，具備可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用左旋甲狀腺素片對(duì)患者開展治療。給予對(duì)照組患者常規(guī)劑量左旋甲狀腺素片治療，將其具體初始藥物使用劑量控制在12.5～25μg，之后按照3周/次給予劑量調(diào)整，每次劑量調(diào)節(jié)幅度在12.5～25μg，當(dāng)天的維持藥物使用劑量控制在25～50μg。試驗(yàn)組患者采用小劑量左旋甲狀腺素片治療，將患者初始計(jì)量控制在6.25～12.5μg，之后按照3周/次進(jìn)行藥物使用劑量調(diào)節(jié)，每次藥物調(diào)節(jié)將使用劑量提高6.25～12.5μg，患者每日的具體維持劑量設(shè)置為12.5～25μ g。兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 觀察不同劑量用藥下患者游離三碘甲狀腺原氨酸（free trnodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）等甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)的變化，并分析患者治療后的心悸、多汗以及腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算其不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS23.0數(shù)據(jù)軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理工作，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，用百分比表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種不同劑量療法下患者甲狀腺激素水平變化 試驗(yàn)組患者經(jīng)小劑量左旋甲狀腺素片治療，其FT3、FT4以及TSH水平依次為（2.41±0.32）mmol/L、（0.77±0.25）mmol/L和（3.25±0.17）mmol/L，均優(yōu)于治療前的（1.05±0.33）mmol/L、（0.44±0.13）mmol/L和（6.95±0.44）mmol/L（P＜0.05）；對(duì)照組患者接受常規(guī)劑量左旋甲狀腺素片治療，其FT3、FT4以及TSH水平依次為（2.50±0.46）mmol/L、（0.79±0.33）mmol/L和（3.26±0.19）mmol/L，均優(yōu)于治療前的（1.10±0.42）mmol/L、（0.45±0.24）mmol/L和（6.01±0.52）mmol/L（P＜0.05）；兩組患者治療前的FT3、FT4以及TSH對(duì)比以及治療后的FT3、FT4以及TSH對(duì)比均未顯示出明顯差別，P＞0.05。見表1。

表1 兩種不同劑量療法下患者甲狀腺激素水平變化（±s）

表1 兩種不同劑量療法下患者甲狀腺激素水平變化（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.2 兩種不同劑量療法下患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組患者經(jīng)小劑量左旋甲狀腺素片治療后，有1例腹瀉，2例多汗，無心悸患者，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%；對(duì)照組接受常規(guī)劑量左旋甲狀腺素片治療后發(fā)生腹瀉的有2例，表現(xiàn)出心悸癥狀和多汗癥狀的患者分別為3例和4例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為27.27%。小劑量用藥（試驗(yàn)組）不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)劑量用藥（對(duì)照組），P＜0.05。

3 討論

亞甲減是臨床上發(fā)病率較高的一種內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大部分研究者認(rèn)為其與甲狀腺激素合成及分泌發(fā)生減少有關(guān)。有研究認(rèn)為，機(jī)體甲狀腺激素發(fā)生減少后很容易造成代謝下降[5]。甲減患者通常會(huì)出現(xiàn)抑郁的癥狀，或表現(xiàn)為記憶力減退等癥狀，部分患者合并精神不完善等現(xiàn)象[6]。有報(bào)道稱，女性的亞甲減發(fā)生率高于男性[7]。亞甲減可能會(huì)造成心血管事件等，給患者健康和生命安全造成較大威脅。亞甲減雖然危害性較大，但是并非無法治療，患者被確診為亞甲減之后無須過度驚慌和恐懼，只要積極就醫(yī)并定時(shí)接受甲狀腺素治療即可獲得良好的療效[8]。甲狀腺素是一種生理性物質(zhì)，能夠在亞甲減治療中發(fā)揮良好的應(yīng)用效果，然而用藥時(shí)需要醫(yī)師給予科學(xué)的用藥指導(dǎo)，將具體藥物使用劑量控制在合理范圍[9]。左甲狀腺素鈉屬于人工合成的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，該藥物與生理激素十分類似，能夠在甲狀腺功能性疾病中發(fā)揮較好的治療效果[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，左甲狀腺素雖然能夠促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)的生長，但用藥后可能會(huì)降低患者骨密度，嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致心臟纖維性顫動(dòng)等癥狀，甚至?xí)岣咝难芗膊“l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)死亡。值得強(qiáng)調(diào)的是，有相當(dāng)一部分患者服用左旋甲狀腺素片后出現(xiàn)不適現(xiàn)象，特別是在藥物使用早期階段，而隨著藥物使用劑量的逐步增加，患者還可能表現(xiàn)出多汗、心悸等甲狀腺功能亢進(jìn)問題，影響治療的有效性和安全性，因此合理控制藥物使用劑量十分必要和重要[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組經(jīng)小劑量左旋甲狀腺素片治療，其FT3、FT4以及TSH水平均優(yōu)于治療前（P＜0.05）；對(duì)照組接受常規(guī)劑量左旋甲狀腺素片治療，其FT3、FT4以及TSH水平均優(yōu)于治療前（P＜0.05）；兩組患者治療前FT3、FT4以及TSH對(duì)比以及治療后的FT3、FT4以及TSH對(duì)比均未顯示出明顯差別，P＞0.05；小劑量用藥（試驗(yàn)組）不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，低于常規(guī)劑量用藥（對(duì)照組）的為27.27%，P＜0.05。該研究結(jié)果與胡春蘭[12]關(guān)于左旋甲狀腺素片治療亞甲減的研究結(jié)果基本吻合。這從側(cè)面反映了不同使用劑量的左旋甲狀腺素片確實(shí)會(huì)對(duì)亞甲減的治療效果產(chǎn)生一定的影響。

總而言之，通過小劑量左旋甲狀腺素片治療亞甲減，可在確保良好療效的基礎(chǔ)上降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性。在左旋甲狀腺素片治療亞甲減的過程中必須要視患者病情狀況科學(xué)把握其藥物使用劑量，若發(fā)現(xiàn)患者服藥后有不良反應(yīng)，可首先對(duì)其藥物使用劑量進(jìn)行減少，待其不良反應(yīng)緩解或消失后再通過小劑量給藥的方式推進(jìn)治療。