非布司他治療痛風并發高脂血癥的臨床療效

（錦州市中心醫院風濕免疫科，遼寧 錦州 121000）

嘌呤代謝紊亂、尿酸排出減少或生成增加是引發痛風的重要因素，主要表現出急性痛風性關節炎反復發作、痛風石沉積、高尿酸血癥等臨床特征，通常伴發高脂血癥，嚴重威脅人類健康。研究指出[1]，痛風發生的重要生化基礎是高尿酸血癥，對血尿酸水平進行長期、有效地控制是治療痛風的主要目標。別嘌呤是臨床中常用的抑制尿酸合成的藥物，療效確切，但是，別嘌醇是嘌呤類似物，會對嘧啶與嘌呤代謝通路的其他酶產生影響，引發各種不良反應[2]。鑒于此，新型降尿酸藥物的推廣應用就顯得尤為重要。非布司他是一種降尿酸新藥，屬于非嘌呤類，可抑制黃嘌呤氧化酶（氧化型及還原型），在降低痛風患者血尿酸水平中發揮獨特功效。本研究將68例患者分為兩組，分別予以不同的治療藥物，旨在觀察非布司他治療痛風并發高脂血癥的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017年7月至2019年1月，從我院收治的多名痛風并發高脂血癥患者中抽取68例符合納入標準的患者參與此研究。以治療方法為依據，將68例患者按照1∶1的比例分成兩組。Allop組（34例）包含21例男性患者，13例女性患者；年齡33～75歲，平均年齡為（46.5±8.1）歲。Febux組（34例）包含20例男性患者，14例女性患者；年齡33～76歲，平均年齡為（46.7±8.0）歲。經統計學分析，兩組患者臨床資料（性別、年齡）未顯示出明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 有痛風發作史；血清尿酸高于480 μmol/L；符合美國風濕學會痛風診斷標準[3]；血脂水平高于正常值；依從性好，積極配合研究。

1.2.2 排除標準 繼發性高尿酸血癥，近2周有痛風發作者；合并糖尿病或惡性腫瘤者；白細胞低于正常值下限，別嘌醇不耐受者；有精神疾病者等。

1.3 方法 給予Allop組別嘌醇治療：別嘌醇（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020716）口服，每次100 mg，每日3次，連續治療3個月。給予Febux組非布司他治療：非布他司（成都盛迪醫藥有限公司，國藥準字H20130081）口服，每次80 mg，每日1次，連續治療3個月。兩組均于1、2、3個月的月末空腹檢查血常規、血糖、尿常規、肝功能、腎功能，并實施心電圖檢查，記錄不良反應發生情況。

1.4 觀察指標 ①觀察兩組血尿酸指標、血脂水平[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]；②記錄兩組不良反應：尿常規異常、發熱、胃腸道不適、皮疹。

1.5 統計學分析 使用SPSS21.0軟件進行數據的分析與處理。計數資料與計量資料分別用百分率（%）和（±s）表示，并予以χ2值檢驗和t值檢驗。P＜0.05，表示組間數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血尿酸指標、血脂水平對比 治療前，兩組患者的血尿酸指標、血脂水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組血尿酸指標、血脂水平顯著改善，Febux組改善情況優于Allop組，組間對比差異明顯（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者的血尿酸指標對比（μmol/L，±s）

表1 兩組患者的血尿酸指標對比（μmol/L，±s）

表2 兩組患者的血脂水平對比（mmol/L，±s）

表2 兩組患者的血脂水平對比（mmol/L，±s）

2.2 兩組不良反應發生情況對比 Allop組：不良反應發生率26.47%（9/34），其中尿常規異常患者1例，發熱患者2例，胃腸道不適患者3例，皮疹患者3例。Febux組：不良反應發生率14.71%（5/34），其中尿常規異常患者0例，發熱患者1例，胃腸道不適患者2例，皮疹患者2例。經統計學分析，Febux組不良反應發生率低于Allop組，但組間對比無明顯差異（χ2=1.439，P=0.230）。

3 討論

代謝性疾病（高脂血癥、糖尿病、肥胖等）的發病率逐漸上升，已經演變成全球性健康問題。痛風是代謝性疾病的一種，被稱為代謝性風濕病，主要由尿酸排泄減少、嘌呤代謝紊亂而引發，可造成尿酸性尿路結石、尿酸鹽腎病，甚至導致腎功能不全。高尿酸血癥是痛風的重要生化基礎，若男性、絕經后女性血尿酸＞420 μmol/L，絕經前女性血尿酸＞360 μmol/L，即可確診為高尿酸血癥，患者的軟骨、關節、腎臟等部位沉積尿酸鹽，造成反復性炎癥，痛風也就隨之發生[4]。研究指出[7]，痛風及高尿酸血癥的發生受到地域、民族、飲食習慣等因素的影響，城市發病率高于農村，經濟發達地區高于經濟一般地區。研究指出[5]，血脂異常與血尿酸水平存在一定聯系，高尿酸血癥患者的TG、TC水平比正常群體高，而且隨著血尿酸指標的上升，TG、TC水平也會逐漸提高。研究發現[6]，降低TG攝入，可在一定程度上加強尿酸排泄，促使血尿酸指標下降。

人類生活質量的提高使得脂肪與動物蛋白攝入量明顯增加，加上體力活動的下降，導致能量消耗減少，造成腹部、內臟器官、皮下位置脂肪過度堆積，引發高脂血癥，增加代謝中的核酸總量，促進尿酸合成。而尿酸水平的提升，容易使脂蛋白酶活性下降，直接影響脂質代謝，改變脂肪細胞因子，影響脂肪細胞分布，進而引發肥胖，增加高脂血癥發生率。總之，高尿酸血癥與血脂代謝過程互相促進、互相影響[7]。

臨床治療痛風并發高脂血癥時，主要選用抑制尿酸生成、促進尿酸排泄類藥物[8]。別嘌醇可抑制黃嘌呤氧化酶（還原型）活性，阻斷尿酸合成，但其安全性問題限制了這一藥物的推廣[9]。非布司他是新型、非嘌呤類抑制劑，可抑制黃嘌呤氧化酶（還原型與氧化型）的合成，臨床常用其治療伴有痛風癥狀的高尿酸血癥[10]。非布司他獨特的非嘌呤分子結構使其能夠特異性抑制黃嘌呤氧化酶活性，降低血清尿酸濃度，進而實現治療作用。而且，非布司他在常規治療濃度下，不會對其他嘧啶、嘌呤的合成與代謝造成影響，療效更加理想。研究指出[11]，非布司他的降血脂效果與藥物劑量的使用情況存在一定聯系，患者每日服用80 mg非布司他，降血脂效果更為明顯。本研究雖未對比不同劑量非布司他的治療效果，但從以往的研究可知[12]，非布司他80 mg/d的用量比40 mg/d的用量效果更好。

本研究結果顯示，Febux組血尿酸指標、血脂水平均優于Allop組，可見非布司他比別嘌醇的降尿酸作用更突出；Febux組不良反應發生率雖低于Allop組，但組間對比無明顯差，說明其不良反應發生情況大體類似。

綜上所述，使用非布司他治療痛風并發高脂血患者時，療效較使用別嘌醇更理想，其在降尿酸、降血脂方面的作用更加明顯。此外，非布司他與別嘌醇的安全性類似，出現不良反應的情況基本一致。總之，非布司他在痛風并發高脂血癥患者的治療中，效果突出，安全性較高。