拉莫三嗪結合丙戊酸鈉治療青年難治性部分性癲癇的效果

（錦州市中心醫院神經內科，遼寧 錦州 121000）

青年難治性部分性癲癇是臨床神經內科常見疾病，主要由各種內外在因素引起腦部神經元高度同步化異常放電導致[1]?；疾『螅颊呖沙霈F意識障礙、肌肉抽搐等癥狀，且上述癥狀均存在發作性、短暫性、重復性等特點，部分嚴重患者經抗癲癇藥物治療效果不佳，癲癇發作難以控制，嚴重威脅其健康及正?；顒?。因此，臨床對于青年難治性部分性癲癇患者應立即采取有效治療，對其癲癇癥狀進行改善的同時確保其健康。本院圍繞青年難治性部分性癲癇患者治療開展研究，就43例患者采用拉莫三嗪結合丙戊酸鈉治療該病的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1月至2018年11月收治的青年難治性部分性癲癇患者86例為研究對象。納入標準：①均符合《中國基因性全面性癲癇臨床診治實踐指南》中對于癲癇疾病的診斷標準[2]；②經臨床表現及腦電圖、腦脊髓等綜合檢查確診為難治性部分性癲癇；③年齡≥17歲，≤42歲；④患者及家屬均同意采用藥物治療。排除標準：①合并嚴重臟器功能障礙或衰竭；②合并高血壓及糖尿病等慢性代謝性疾病；③合并哮喘史或酒精成癮者；④合并中樞神經系統或視覺神經系統損傷；⑤對拉莫三嗪、丙戊酸鈉等藥物部分成分過敏者；⑥參與其他研究者。采用摸球法將患者分為甲組和乙組，各43例。甲組男25例，女18例，年齡17～42歲，平均（29.30±1.20）歲，病程3～10年，平均（6.50±0.40）年，體質量48～76 kg，平均（62.10±4.20）kg；乙組男26例，女17例，年齡18～42歲，平均（29.40±1.30）歲，病程3～11年，平均（6.60±0.50）年，體質量48～75 kg，平均（62±4.10）kg；兩組患者的基線資料對比無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 甲組采用拉莫三嗪結合丙戊酸鈉治療，用法用量如下：拉莫三嗪（生產廠家：三金集團湖南三金制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050596，25 mg）適用于女性癲癇、青少年癲癇、老年癲癇，口服，初始劑量為25 mg，每日1次，連服2周；隨后用50 mg，每日1次，連服2周。此后，每隔1～2周增加劑量，增加量為50～100 mg，直到達到最佳療效。丙戊酸鈉（生產企業：湖南省湘中制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43020874，0.2 g）適用于治療原發性全身性發作、失神、肌陣攣等疾病，口服，每日600～1200 mg，分2～3次服用。乙組采用丙戊酸鈉治療，給藥方式及劑量均同甲組。

1.3 研究指標 治療半年后開展隨訪工作，觀察治療總有效率、不良反應發生情況、心理健康評分、下肢運動功能評分、軀體功能評分、總抽動情況評分及治療前后癲癇部分性發作頻率。

參照患者癲癇癥狀改善程度評定治療總有效率。顯效：經治療，患者癲癇發作頻率降低60%以上；有效：患者經藥物治療，癲癇發作頻率降低40%～60%；無效：經治療，患者癲癇癥狀發作頻率減少不足40%或不減反增。治療總有效率=顯效率+有效率[3]。

采用90項癥狀檢核表（Symptom Check-list-90，SCL-90，又稱癥狀自評量表）評定患者心理健康程度，分值450分，量表項目：行為、人際關系、感覺、生活習慣、思維、情感、飲食睡眠、意識，分值越低心理越健康[4]。

采用運動功能評定量表（簡式Fugl-Meyer，FMA）評分法評定下肢運動功能，分值100分，根據活動障礙輕中重等程度進行評分，分值越高活動能力越好[5]。

采用軀體功能評分（Japan's Legal System，FDIP）評分法評定軀體功能，分值100分，評分項目：關節活動度、肌力（四肢、頸部和軀干?。?、痙攣、協調與平衡功能、心肺功能、感覺、步態分析、神經電生理、泌尿和性功能等，分值越高軀體功能越好[6]。

采用耶魯抽動癥整體嚴重度量表評定總抽動情況，總分30分，項目：抽動頻度、對生活和行為的干擾、抽動強度、抽動復雜性、抽動數量，每項分六級，對應0～5分，分值越低表明病情越輕[7]。

1.4 數據處理 采取SPSS21.0統計學軟件包處理研究數據。計數資料以百分比率（%）表示，采取χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采取t檢驗；P＜0.05為對比有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比 甲組治療總有效率93.02%（40/43），高于乙組的74.42%（32/43），其中甲組顯效25例、有效15例、無效3例，乙組顯效19例、有效13例、無效11例，對比有統計學意義（χ2=4.181，P=0.041）。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比 甲組不良反應發生率11.63%（5/43），乙組不良反應發生率23.26%（10/43），其中甲組嗜睡1例、頭暈1例、煩躁1例、乏力1例、惡心嘔吐1例，乙組嗜睡2例、頭暈2例、煩躁2例、乏力2例、惡心嘔吐2例，對比無統計學意義（χ2=1.292，P=0.256）。

2.3 兩組患者心理健康評分、下肢運動功能評分、軀體功能評分、總抽動情況評分對比 甲組心理健康評分及總抽動情況評分均低于乙組，下肢運動功能評分及軀體功能評分高于乙組，對比有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 心理健康評分、下肢運動功能評分、軀體功能評分、總抽動情況評分對比（分，±s）

表1 心理健康評分、下肢運動功能評分、軀體功能評分、總抽動情況評分對比（分，±s）

2.4 兩組患者治療前后癲癇部分性發作頻率對比 治療后，甲組癲癇部分性發作頻率低于乙組和同組治療前，對比有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后癲癇部分性發作頻率對比（次/月，±s）

表2 治療前后癲癇部分性發作頻率對比（次/月，±s）

3 討論

癲癇在臨床中是指機體受不同病因引起腦部神經元異常放電導致的疾病，臨床特征以中樞神經系統失常為主。據臨床資料[8]記載，難治性部分性癲癇疾病患者經治療并無法得到控制，或經藥物治療癲癇癥狀仍舊存在，故而稱之難治性癲癇。目前臨床國內外學者針對難治性部分性癲癇性疾病并無準確治療方案，對于抗癲癇藥物的種類、療效判斷、治療時間等方面并未達到共識[9]。而隨著疾病不斷發展，患者受癲癇癥狀影響無法自主開展生活，且存在外傷及窒息等高危風險，對其生活及健康造成嚴重威脅。臨床針對難治性部分性癲癇疾病開展進一步分析[10]指出，其難治的根本原因包括多種癲癇類型同時存在、癲癇持續狀態、叢集性癲癇發作、神經發育遲滯、有家族史者，受上述因素影響導致臨床患者經治療癲癇癥狀無法得到控制，部分患者則由于腦內存在結構損害，包括結節性硬化、腦外傷、腦穿通畸形等，均可影響療效。

以往臨床針對青年難治性部分性癲癇患者多采用丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，具有較強抗驚厥、抑制小發作性痙攣和肌陣攣性癲癇的作用，經口服給藥后可快速分布在血液中，并與細胞外液進行快速交換，通過參與大腦內丙戊酸鹽的代謝物產生作用或與神經遞質改變進行干預，使癲癇癥狀得到改善，從而達到治療效果。而在實際治療中，單純采用丙戊酸鈉并無法滿足患者對治療的需求，患者受藥物影響可出現嗜睡、頭暈、煩躁、乏力、惡心嘔吐等不良反應，且生理各功能改善情況不佳。拉莫三嗪是一種鈉通道阻滯劑，給藥后能夠產生一種應用和電壓依從性組織持續的反復放電，并對病理性谷氨酸釋放進行抑制，降低谷氨酸誘發動作電位的爆發。且拉莫三嗪經口服后可在腸道內被快速、完全的吸收，沒有明顯的首過代謝，可快速發揮抗癲癇效果，并在一定程度上減少不良反應發生。本研究結果，甲組經拉莫三嗪結合丙戊酸鈉治療，臨床治療總有效率明顯升高，甲組治療總有效率（93.02%），高于乙組的（74.42%），其身心狀態及癲癇癥狀均有顯著改善，對比有統計學意義（P＜0.05）。且治療后，患者臨床不良反應發生情況明顯減少，進一步證實治療方案的有效性和安全性。臨床將拉莫三嗪結合丙戊酸鈉用于青年難治性部分性癲癇患者治療中，可充分發揮抗癲癇譜廣、易被患者耐受、安全性高等優點，有效抑制大腦神經元放電對癲癇癥狀進行控制，進一步促使治療效果的提升。

綜上所述，在青年難治性部分性癲癇患者中采用拉莫三嗪結合丙戊酸鈉治療具有顯著效果，能夠改善其臨床癥狀，并使其肢體功能及精神狀態得到提升，安全性及可行性均處于較高水平，值得臨床推廣。