TCT、HPV篩查轉(zhuǎn)診陰道鏡活檢在宮頸癌篩查中的價值分析

佛新艷 孫養(yǎng)玲 任建寧

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院東院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710089)

近年來臨床認(rèn)為人乳頭瘤病毒感染(HPV)在宮頸癌的發(fā)病關(guān)系密切，尤其是臨床總結(jié)的16種高危型的HPV病毒感染，在宮頸癌患者中檢出率超過99%[2]。近年來宮頸癌被臨床認(rèn)為是可預(yù)防的惡性腫瘤，早期篩查出宮頸癌，并采取根治性手術(shù)，患者可獲得較好的預(yù)后[3]。目前臨床對于宮頸癌的診斷金標(biāo)準(zhǔn)仍然為病理活檢，但其有一定的創(chuàng)傷性，且時間長，價格貴。本方案分別對行液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)和(或)人乳頭瘤病毒(HPV)檢查陽性的女性進(jìn)行陰道鏡活檢，探討這兩種篩查方法陽性結(jié)果對轉(zhuǎn)陰道鏡檢查的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2019年12月我院經(jīng)TCT和(或)HPV檢查宮頸病變陽性患者110例為研究對象，平均年齡(46.66±9.43)歲，其中42例絕經(jīng)，1例因子宮切除術(shù)后閉經(jīng)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入組者均符合TCT、HPV及陰道鏡活檢指征；(2)均行陰道鏡活檢取樣病理檢查；(3)均為首次檢查或確診；(4)臨床資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料收集不全者。

1.2方法 所有患者均轉(zhuǎn)行陰道鏡活檢，以組織病理結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析TCT、HPV及二者聯(lián)合檢查在宮頸癌篩查中的價值。

1.2.1TCT檢查及結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)及陽性判斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)培訓(xùn)的婦科醫(yī)生采集宮頸標(biāo)本，放置于細(xì)胞保存液中，采用美國新柏氏薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)制片、閱片，由資深TCT閱片醫(yī)師參照TBS(2001)分類法對閱片結(jié)果進(jìn)行判定[4]。根據(jù)顯微鏡下宮頸上皮細(xì)胞形態(tài)、染色等情況判定是否出現(xiàn)上皮細(xì)胞異常，分為：未見上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性細(xì)胞(NILM) 、不典型鱗狀上皮細(xì)胞不排除高度病變(ASC-H)、意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、AGC傾向等。

1.2.2HPV檢查檢查及陽性判斷標(biāo)準(zhǔn) 由經(jīng)過培訓(xùn)的婦科醫(yī)師采用市售宮頸刷進(jìn)行取樣，將宮頸刷放置于宮頸口，按照順時針方向輕輕旋轉(zhuǎn)5圈，緩慢取出，將其放置在專用保存液中，蓋好瓶蓋，做好標(biāo)簽送檢。對標(biāo)本行HPV.DNA提取分離，PCR擴(kuò)增、PCR產(chǎn)物導(dǎo)流雜交。按照試劑盒芯片上HPV亞型分布著色位點(diǎn)判斷HPV陽性及分型。宮頸癌HPV高危類型為：16種hrHPV(包括HPVl6、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66、68)和6種lrHPV。實(shí)驗(yàn)結(jié)果中出現(xiàn)以上HPV類型中的任意一種及以上均判斷為HPV高危陽性。

1.2.3陰道鏡檢查及活檢[5]所有入組患者均由同一位資深陰道鏡醫(yī)師進(jìn)行陰道鏡下活檢。患者取膀胱截石位，調(diào)節(jié)陰道鏡攝像頭縱軸與陰道平行，攝像頭中心位置與子宮頸外口對準(zhǔn)。擴(kuò)陰器使子宮頸充分暴露，調(diào)節(jié)攝像頭位置至顯像清晰。清潔子宮頸表面分泌物，調(diào)節(jié)放大倍數(shù)，仔細(xì)觀察子宮頸，判別子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)類型。采用5%醋酸溶液將子宮頸上皮進(jìn)行充分浸潤，1 min后，放大倍數(shù)觀察整個子宮頸和陰道粘膜上皮，進(jìn)一步確定轉(zhuǎn)化區(qū)類型，提高倍數(shù)，確定病灶最嚴(yán)重部位數(shù)量、累積范圍等。清潔子宮頸，再將盧戈氏碘均勻涂布與子宮頸上皮表面，至病變區(qū)域出現(xiàn)碘不著色或花斑樣改變。根據(jù)陰道鏡下所見情況綜合判斷子宮頸病變情況：慢性炎癥、LSIL、HSIL、浸潤癌。判斷結(jié)果≥LSIL則為陽性。

1.3觀察指標(biāo) 以陰道鏡下活檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計算TCT、HPV及二者聯(lián)合診斷子宮頸病變的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用2×2列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)計算不同檢查方法診斷子宮頸病變效能值。靈敏度=病理檢查和所研究檢查方法均為陽性/(病理檢查和所研究檢查方法均為陽性+病理檢查陽性且被研究方法檢查為陰性)、特異度=病理陰性&所研究方法檢查陰性/(病理檢查陰性結(jié)果且被研究方法為陽性結(jié)果+病理陰性&所研究方法檢查陰性)、準(zhǔn)確率=(病理檢查和所研究檢查方法均為陽性+病理陰性&所研究方法檢查陰性)/總例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1TCT檢查診斷宮頸癌前病變情況 110例患者中未查TCT 6例，其中NILM 59例(56.73%)，ASC-H 9例(8.65%)，ASCUS 25例(24.04%)，HSIL 5例(4.81%)，LSIL 5例(4.81%)，檢出AGC傾向1例(0.96%)，判為宮頸癌前病變陽性45例。

2.2HPV檢查診斷宮頸癌前病變情況 110例患者中未行HPV篩查者7例(6.80%)，經(jīng)HPV檢查出高危型HPV陽性96例，其中HPV16 59例(57.28%)，HPV18 13例(12.62%)，其它高危類型24例(23.30%)；陰性7例，判定為宮頸癌前病變陽性96例。

2.3陰道鏡活檢診斷宮頸癌前病變情況 110例陰道鏡活檢患者中共檢出炎癥80例(72.73%)，宮頸癌前病變30例，其中LSIL 6例(5.45%)，HSIL 24例(21.82%)，浸潤癌10例(9.09%)。

2.4TCT、HPV及二者聯(lián)合檢查診斷宮頸癌前病變靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度比較 剔除13例未同時行TCT和HPV檢查者，TCT聯(lián)合HPV篩查轉(zhuǎn)陰道鏡活檢具有更高的準(zhǔn)確度。見表1。

表1 TCT、HPV及二者聯(lián)合檢查診斷宮頸癌前病變靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度

3 討 論

宮頸癌是目前預(yù)后情況較好的惡性腫瘤，這與宮頸癌從最初發(fā)病到病情進(jìn)展有近十年的時間，期間若有得當(dāng)?shù)暮Y查，患者均可早期發(fā)現(xiàn)，并行根治性手術(shù)，獲得良好預(yù)后[6]。目前臨床篩查宮頸癌的方法以TCT、HPV為主，確診的方法均為病理診斷[7]。TCT是一種對設(shè)備、技術(shù)條件要求相對較低的檢測方法，其速度快、無創(chuàng)，但其畢竟僅僅依靠細(xì)胞學(xué)檢查確定宮頸上皮細(xì)胞是否出現(xiàn)病變，宮頸分泌物取樣的代表性以及制片過程中取樣的滴啊表現(xiàn)，使得其具有較大的漏診幾率[8]。HPV高危類型檢測雖然也具有無創(chuàng)的特點(diǎn)，但其檢測過程繁瑣，且HPV的假陽性率高，臨床很多陰道、宮頸疾病患者均可出現(xiàn)高危型HPV檢測陽性，其作為廣泛的篩查可能具有一定的臨床意義，但要根據(jù)其陽性結(jié)果即行病理檢查，有擴(kuò)大檢測范圍的弊端[9]。陰道鏡病理活檢是臨床診斷宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但其對受檢者具有一定的要求，比如需有性生活史、具有一定的創(chuàng)傷性，對檢測醫(yī)師的技能要求較高等，檢測時間長等問題存在[10]。因此臨床對宮頸癌的篩查診斷方案，應(yīng)盡可能提高前期篩查后轉(zhuǎn)陰道鏡活檢的準(zhǔn)確性，即制定合適的條件，即可降低宮頸癌的漏診率，又可降低無謂的陰道鏡活檢，降低醫(yī)療資源的浪費(fèi)，沒要做到這一點(diǎn)，需要按照篩查方案確定的條件再行陰道鏡活檢，具有盡可能高的靈敏度和準(zhǔn)確度[11]。

本方案結(jié)果顯示，TCT聯(lián)合HPV篩查方案轉(zhuǎn)行陰道鏡活檢的患者，其診斷效能指標(biāo)如靈敏度和準(zhǔn)確度均較單一篩查方案更具優(yōu)。本方案采用的是聯(lián)合篩查方式是并聯(lián)方式，即TCT和HPV篩查結(jié)果均為陽性，才能作為轉(zhuǎn)入陰道鏡篩查的指征，這樣既能縮小行陰道鏡活檢的范圍，同時也避免遺漏疑似宮頸癌患者被遺忘而出現(xiàn)漏診[12]。

綜上所述，TCT聯(lián)合HPV檢查作為轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查的指征，可有效降低患者行無謂陰道鏡活檢率，提高診斷的準(zhǔn)確性，具有較高的臨床價值。