乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征及其與預后的關系

周燦宦，李紅全，李 立，譚超華

臺山市人民醫院病理科，廣東臺山 529200

乳腺葉狀腫瘤又稱乳腺葉狀囊肉瘤，約有0.3%～0.9%的乳腺腫瘤為乳腺葉狀腫瘤，是發生于女性的罕見疾病［1］。世界衛生組織按照乳腺葉狀腫瘤的組織學特征分為惡性、交界性、良性3類。女性在各年齡段均可發病，但高發年齡段為40 歲左右，且哺乳期、多產婦、絕經前女性發病較多。目前認為乳腺葉狀腫瘤的發病與內分泌系統失衡或在纖維腺瘤基礎上形成［2］。分析乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征和預后的影響因素具有重要的臨床價值。本研究觀察乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征和預后影響因素，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

臨床選擇2015年1月—2018年1月在臺山市人民醫院接受診治的乳腺葉狀腫瘤患者50例，均為女性，年齡20～64 歲，平均(42.5±2.1)歲。納入標準：符合世界衛生組織制定的乳腺葉狀腫瘤的診斷標準［3］；經臨床手術、病理檢查明確診斷。病程0.5～8年，平均(4.2±1.1)年；腫瘤直徑2～13 cm，平均(6.6±0.3)cm。腫瘤性質：良性14例，惡性、交界性36例。手術方式：單純乳腺切除術14例，腫塊局部擴大切除36例。均為單側發病，左側26例，右側24例。排除其他惡性腫瘤、其他浸潤性癌；患者隨訪資料缺失或失訪者。

1.2 方法

所有病例均予以手術治療，包括單純乳腺切除術、腫塊局部擴大切除，切除邊緣均超過腫瘤邊界1～2 cm。腫瘤切除后全部4%中性甲醛固定標本，予以石蠟常規切片、包埋，蘇木精-伊紅(HE)染色，4 μm 厚度切塊，光鏡下觀察標本，記錄腫瘤組織細胞的壞死、腫瘤間質生長、核分裂、生長方式等情況。對患者的臨床資料(腫瘤生長方式、腫瘤大小、患者性別和年齡、核分裂、腫瘤性質、手術方式等)進行回顧性分析。術后予以電話、門診復查隨訪，每3 個月復查一次，評估乳腺葉狀腫瘤的2年內復發情況和預后的相關影響因素。

1.3 評估標準

巨檢：腫塊容易手法剝離，為結節狀腫物，邊界清晰，部分腫物包膜完整，為灰紅、灰白色切面，局部出現大小各異的裂隙或囊腔，內容物為乳頭狀形態或清亮液，實性區為漩渦狀、編織狀，局部黏液為半透明樣，質地較硬。

鏡下所見：交界性、惡性腫瘤間質生長過度、多見細胞核分裂，侵襲性生長，良性則間質無顯著生長過度，偶見細胞核分裂，多呈膨脹性生長。分裂象在10 個高倍視野(HPF)下，連續計數細胞密集區的10個HPF視野中的細胞核分裂象，惡性腫瘤超過10 個，并見發生腫瘤片狀壞死；交界性腫瘤為5～9個，良性為0～4個［4］。

1.4 統計學分析

全部數據采用SPSS 21.0 軟件處理。計數資料采用卡方檢驗，以百分比描述，P＜0.05 為差異顯著。對乳腺葉狀腫瘤的復發相關病理因素行logistic 回歸分析，以乳腺葉狀腫瘤2年內的復發作為因變量，患者臨床資料為自變量，亞變量設置為多分類變量，逐步回歸篩選變量的標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 乳腺葉狀腫瘤術后2年復發情況和臨床病理特征分析

乳腺葉狀腫瘤50例，術后2年復發13例(26.00%)，與腫瘤大小、年齡、腫瘤性質、手術方式、核分裂、間質生長等因素密切相關，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1、2。

表1 乳腺葉狀腫瘤術后2年復發情況和臨床病理特征分析Tab.1 Recurrence and clinicopathological characteristics of breast phyllodes tumor 2 years after operation

3 討論

乳腺葉狀腫瘤一般經手術治療為主，腫塊完全切除后，如果切緣陰性，預后較佳；交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤若出現血運性轉移，極易引發嚴重后果；乳腺葉狀腫瘤的復發情況與手術切除范圍、生物學特性密切相關［5］。乳腺葉狀腫瘤是由上皮及間質構成的典型的混合型腫瘤，其成纖維細胞增生過度，非新生物導管是其上皮成分。影像學檢查顯示腫物呈圓形，邊界清晰，偶爾合并粗糙鈣化，包塊中含有囊腔或裂隙，乳腺葉狀腫物無論良性、惡性均可復發［6］。乳腺葉狀腫瘤的核分裂象為在10 個HPF 下，連續計數細胞密集區，惡性腫瘤超過10個，發生腫瘤片狀壞死；交界性腫瘤為5～9 個，良性為0～4個；良性腫瘤異型輕度，惡性異型顯著［7］。本研究觀察乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征及其與預后的關系，結果顯示，乳腺葉狀腫瘤50例，術后2年復發13例(26.00%)，與腫瘤大小、年齡、腫瘤性質、手術方式、核分裂、間質生長等因素密切相關，差異有統計學意義(P＜0.05)。與朱秀等［8］的研究結果大體一致，巨檢顯示乳腺葉狀腫瘤手術易剝離，為結節狀腫物，邊界清晰，部分腫物包膜完整，為灰紅、灰白色切面，局部出現大小各異的裂隙或囊腔，內容物為乳頭狀形態或清亮液，實性區為漩渦狀、編織狀，局部黏液為半透明樣，質地較硬。鏡下可見交界性、惡性腫瘤間質生長過度、多見細胞核分裂象，呈侵襲性生長，良性則間質無顯著生長過度，偶見細胞核分裂象，多呈膨脹性生長［9］。乳腺葉狀良性腫瘤的瘤體大小顯著低于惡性、交界性組，而年齡顯著低于惡性、交界性組，說明乳腺葉狀良性腫瘤生長較為緩慢。而超聲檢查顯示，交界性與腫瘤患者的腫瘤組織的血液供應較為豐富，如果腫瘤細胞組織出現浸潤性進展，腫瘤細胞核分裂的活躍性較高，間質呈現過度生長狀態，腫瘤細胞的核異型性更顯著，則該腫瘤組織多為惡性或交界性腫瘤的可能性更大［10］。手術治療是乳腺葉狀腫瘤治療的臨床常見方式之一，但手術切除范圍、手術切除大小尚未達成統一標準。腫瘤病變復發的風險因素之一為手術切緣陽性，本研究發現，對腫物單純切除的復發率較高，在手術切除時需距離腫瘤組織1～2 cm。乳腺葉狀腫瘤的復發與核分裂過度活躍、腫瘤間質過度生長密切相關。綜上所述，良性乳腺葉狀腫瘤的浸潤性較差、進展較慢，發病較早，乳腺葉狀腫瘤預后與核分裂、間質生長、手術方式、腫瘤性質、直徑、發病年齡等因素密切相關。

表2 乳腺葉狀腫瘤預后因素logistic回歸分析Tab.2 Logistic regression analysis of prognostic factors of breast phyllodes tumor