藥包材生產潔凈區管理的要點

苗蘭蘭 曹南 山東魯抗舍里樂藥業有限公司

我國監督藥品制劑生產，實施清潔區管理。目前，生產潔凈區管理不夠嚴格，盡管一些制藥公司有較清潔的生產環境，并有相應的生產和質量管理文件。與制藥公司相比，在管理方面存在很大差距。出現這種差異的原因是，新車間的檢查驗收不能充分反映出來，而是反映在藥包材的日常生產過程中。

一、藥包材生產車間的設計要點

藥包材車間的設計重點是防止藥品生產過程中的人員流動和物流的交叉污染和混合，確保合理緊湊的供應，促進生產作業，確保生產過程的有效管理。與藥品直接接觸的包裝材料和容器應采用盡量減少污染的生產技術制造。必須結合生產技術考慮生產環境的清潔程度。當生產技術不能保證容器不受污染或不能有效消除污染時，必須在條件允許的范圍內改善生產環境的清潔度。生產企業可以根據產品的分類和使用情況確定相應的清潔水平，清潔水平應按照與包裝藥品生產清潔水平相同的原則確定，凈化廠房的設計和施工應根據符合規定生產環境進行。在進行具體的設計工作之前，必須了解用戶的需求，例如醫藥材料的種類、容量、規模和設備水平。生產過程是否涉及使用危險化學品（如有機溶劑等）。此外，有關區域的設計必須嚴格遵守防污區的要求。藥品生產企業必須有清潔生產環境，生產、管理、生活和輔助區的總體布局必須合理，不得相互妨礙；生產區和儲存區必須有適合生產規模的面積和空間，以安裝設備、材料、便利生產作業、儲存材料、中間產品、檢驗產品和成品，并盡量減少誤差和交叉污染。藥品生產企業生產區可分為生產控制區和清潔區，其中潔凈室應是封閉空間，集中送風系統配有厚濾清器，內部制藥材料的生產設備應光滑、平整、易于清洗或消毒、耐腐蝕，不得與制藥材料發生化學變化。潤滑油、冷卻劑等設備中使用的不得污染藥品包裝。連接到設備的主固定管道必須指定管道內部件的名稱和流向。

二、應當重視日常生產過程中按規程對空調凈化系統進行監測和維護

空調凈化系統是醫藥企業清潔工廠的主要設施，是由處理、運輸和供氣設備組成的綜合系統。空調凈化系統的正常運行與清潔工廠的維護密切相關。大多數制藥公司的車間都有獨特的品種，品種之間幾乎沒有混淆，但它們往往大量生產和持續生產。為了保持清潔區域符合環境要求，需要持續進行動態監測，以檢測異常情況并及時調整維修。其主要內容包括：根據SOP協議記錄空調凈化裝置的運行控制，每天記錄空調凈化裝置初級效率濾波器兩側的壓力差和初始壓力差，室內關鍵崗位的溫度和濕度根據空調凈化系統的監測和維護結果，定期監測清潔區內懸浮顆粒和微生物的狀況，以及監測高效過濾器的風速及氣流，是確保清潔區環境和關閉建筑物的必要措施，清潔區和非清潔區之間沒有嚴格的管理，使空氣任意流動，甚至倒罐，清潔區就會失去意義，也會造成清潔環境的污染。因此，在加強空調凈化系統管理的同時，必須加強清潔地區管理。連續生產車間的部件和管道消毒是使用臭氧（或熏蒸）進行的，在萬級區域內每周一次或兩次消毒，在30萬級區域內每月至少一次消毒，如果停機時間超過一周，則應定期啟動和維護清潔室內的空氣流通，以避免微生物繁殖。

三、對進入藥包材生產潔凈區的操作工人和其他人員必須加強培訓，規范其行為

工作人員在潔凈區的行為是影響其環境的主要因素。為了使不同的潔凈水平符合制藥材料的生產要求，還需要加強對進入清潔區的操作人員、維修人員和管理人員的培訓，包括環境、工藝和人員個人衛生培訓，以使之適應清潔區的需要例如，在人員衛生方面，進入清潔區的人員必須嚴格按照程序洗手、換洗和人工消毒，同時嚴格控制進入清潔區的人員，減少各類人員進出清潔區的次數和頻率選擇清潔工作服的種類（包括鞋、帽子、口罩）必須合理，數量可以滿足清潔更換周期的要求，可以防止人體損失，防止清潔區和藥品污染。在工藝衛生領域，操作人員必須對工業建筑、設備和容器的清潔程序進行適當培訓，并根據核查結果確定溶劑、消毒劑、清潔次數、設備的清潔時間和期限。在環境衛生管理方面，有必要安排特別人員負責清潔區的清理、廢棄場地的及時清理、儀器、工具和功能的清理，包括游水池的清理和消毒、滲漏、消毒劑的選擇和定期更換。藥品生產的現場檢驗和驗收標準載有明確的第一類清潔區管理要求，但還沒有具體的管理指南，藥品公司應參考GMP認證指南包裝質量引起的任何藥品質量錯誤對于藥品制造商和相關制藥公司來說都是顯而易見的。醫藥企業清潔區是醫藥生產的重要組成部分，其管理必須適應中國醫藥生產的GMP要求，特別是在制藥業目前激烈競爭的情況下。因此，建議制藥公司在取得藥品注冊證書后加強生產現場管理，按照GMP要求提高公司管理水平，并與制藥公司建立聯系，打造自己的品牌。

四、藥包材生產潔凈室（區）要求

1.藥包材生產必須采用盡量減少污染的生產技術。必須結合生產技術考慮生產環境的清潔程度。如果生產技術不能保證防止污染。必須在條件允許的情況下盡可能提高生產環境的清潔度。

2.藥包材生產企業可以根據產品的分類和使用情況確定相應的清潔程度。容器水平應按照與包裝藥品生產清潔水平相同的原則確定，凈化廠房的設計和實施應與藥品包裝生產工藝同時進行，以確保產品在符合規定的環境中生產。

藥包材對藥品質量和安全至關重要，清潔配料生產區與藥品質量直接相關此外，藥品制造商的生產成本是一個設計良好清潔制藥生產區，有助于確保產品質量和降低運營成本。