血必凈聯合鹽酸氨溴索對社區獲得性重癥肺炎的療效觀察

陳楠，劉德智，劉燕山

(新鄉市中心醫院重癥醫學科二病區，河南 新鄉 453000)

社區獲得性重癥肺炎是一種肺組織炎癥，炎性反應部位主要在氣道、肺泡與間質，發病原因較多，病死率較高，屬臨床危重疾病[1]。該病發病原因較多，病情進展較快，一般先由肺部局部感染引起，在自身免疫下降、機體原有基礎疾病等情況下，可迅速發展成全身性感染，從而引起機體多器官功能衰竭，并可引發以肺部高度損害為特點的一系列并發癥，給患者的生命健康帶來嚴重的危害[2]。當前社區獲得性重癥肺炎的臨床治療方法有抗感染、維持生命體征、免疫調節與全身多器官支持治療等，而以上治療方法尚不能徹底處理氣管炎性分泌物，并且抗菌藥物的長期使用容易導致耐藥菌株的不斷增多，這對患者預后是極其不利的，尤其是重癥監護室(ICU)老年社區獲得性重癥肺炎患者，由于身體素質相對較差，感染狀況往往難以把控，這為臨床治療增加頗多難度，給老年患者的預后帶來重大影響[3]。鹽酸氨溴索是一種祛痰藥，可加速患者痰液溶解，發揮強力的祛痰功效，從而改善患者的通氣狀態，減緩患者呼吸障礙；血必凈是一種中成藥，有效成分包含當歸、川穹、紅花等，具有緩解發熱、喘促等瘀毒癥狀的功效，并能調節患者體內微循環，減輕患者體內炎性反應[4]。本研究在鹽酸氨溴索基礎上，加以血必凈注射液，探討分析其對社區獲得性重癥肺炎患者血氣分析指標和血清炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

(1)研究對象：選擇2018年1月至2020年7月在我院接受社區獲得性肺炎治療的重癥患者80例，依據隨機數字表法對其進行分組，分為對照組男29例，女11例，年齡(18～85)歲，平均年齡(56.24±13.86)歲，入院時體溫37.9 ℃～39.1 ℃，平均體溫(38.67±0.25)℃；觀察組男27例，女13例，年齡18～85歲，平均年齡(54.76±15.13)歲，體溫38.2 ℃～39.3℃，體溫(38.43±0.16)℃，對比兩組臨床資料無差異(P>0.05)；(2)診斷標準：符合中華醫學會呼吸病學分會診斷標準[5]：主要標準①需行機械通氣治療(PaO2<60 mmHg，PaO2/FiO2<300 mmHg)；次要標準；②呼吸頻率≥30次/分鐘；③意識障礙；④動脈收縮壓<90 mmHg；⑤并發膿毒性休克；⑥研究獲我院倫理協會批準；⑦胸片顯示雙側或多葉受累，或入住48 h內病變擴大≥50%。當患者符合1項主要標準或≥3項次要標準即可診斷為重癥肺炎；(3)納入標準：①符合以上標準；②對本研究藥物不過敏；③以往無社區獲得性重癥肺炎史；④患者及其家屬簽署同意書；⑤年齡≥18歲；(4)排除標準：①中途轉院治療者；②有精神疾病史；③妊娠或哺乳期婦女；④有肺功能、血液系統、心腦、免疫系統、惡性腫瘤等嚴重疾病。

1.2 具體方法

給予兩組常規基礎治療，包括抗炎、吸氧、化痰等，在此基礎上，病情嚴重者進行機械通氣治療，給予對照組鹽酸氨溴索注射液(規格：15 mg∶2 mL，揚州市三藥制藥有限公司，國藥準字H20000280)治療。用法用量：30 mg+100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日2次，2 w為1療程。觀察組患者在以上基礎上加以血必凈注射液(規格：每支裝10 mL，天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033)治療。用法用量：靜脈注射，50 mL注射液加生理鹽水100 mL靜脈滴注，在30～40 min內滴畢，1日3次，2 w為1療程。治療期間進行多次血氣監測。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效：療效判定:[6]治愈，生命體征、臨床癥狀恢復正常，各項指標無異常；顯效，病情得到明顯改善，體溫基本正常；有效，病情得到部分改善，患者臨床癥狀稍微緩解，體溫趨于正常。無效，生命體征，臨床癥狀未得到改善甚至惡化、患者持續發熱甚至體溫升高。總有效率=顯效率+有效率；(2)血氣分析指標：于治療前后測定兩組動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)水平及酸堿度(pH)，儀器使用GEM3000型血氣分析儀，儀器由美國貝克曼公司提供；(3)對兩組患者的退熱時間、住院時間進行統計對比；(4)血清炎性因子指標的檢測：于治療前及治療后14 d收集兩組外周靜脈血5 mL，離心分離上清液，放于-80 ℃冷凍箱待測。酶聯免疫法測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)、高遷移率族蛋白(HMGB-1)水平，試劑盒由北京博奧森生物技術有限公司提供。上述操作均按說明書嚴格執行。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組療效

對照組患者的臨床總有效率為80.00%，觀察組患者的臨床總有效率為97.50%，觀察組較對照組更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效綜合評定(%)

2.2 兩組治療前后的血氣分析指標

兩組治療后PaO2、SaO2、pH水平均較治療前增高(P<0.05)，且觀察組較對照組更高(P<0.05)，而PaCO2水平較治療前降低(P<0.05)，且觀察組較對照組更低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣分析指標比較

2.3 兩組退熱及住院時間的比較

觀察組退熱時間、住院時間均低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組治療前后的血清炎性因子

兩組治療后IL-6、TNF-α、PCT、HMGB-1均較治療前降低(P<0.05)；且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組退熱及住院時間的比較(P25，P75)

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子比較

2.5 兩組不良反應發生情況

治療期間觀察組出現惡心1例，不良反應發生率為2.50%(1/40)；對照組患者在治療期間出現頭暈1例、惡心1例，不良反應發生率為5.00%(2/40)，對比兩組患者不良反應無差異(χ2=0.346,P=0.556)。

3 討 論

社區獲得性重癥肺炎是一種臨床常見病，具有一定的傳染性，一般由各種病原菌感染引發，臨床癥狀較多，主要與呼吸系統相關，如呼吸功能障礙、喘促、痰多咳嗽等，并伴有持續高熱不退，胸部疼痛等病征，患者如未接受及時治療，極易導致肺部炎癥失控，從而進展成全身炎性反應，進而引發機體多器官衰竭，并導致一系列并發癥，對患者生命安全造成嚴重威脅。社區獲得性重癥肺炎患者常出現肺泡毛細血管內膜受損，導致通透性增加，肺組織水腫，肺部炎性滲出增多，導致肺泡閉塞和間質肺改變，肺順應性降低，肺功能下降；常伴感染性休克，低氧血癥，呼吸衰竭或全身炎癥反應綜合征[7]。炎性反應過程中，可生成大量炎性分泌物，若不能有效清理，則會慢慢累積在氣道上，從而引起社區獲得性重癥肺炎患者呼吸功能障礙，造成患者體內外氣體交流受阻，同時，炎癥的存在使得巨噬細胞，中性粒細胞等在呼吸道粘膜內聚集，在諸多病原菌代謝物質的刺激下，免疫系統得到激活，引起免疫細胞各種炎癥因子的大量釋放，最終危害氣道粘膜上皮細胞，造成患者呼吸道再次損傷。

本次研究中觀察組患者的臨床總有效率要優于對照組，治療后觀察組患者的血清炎性因子指標低于對照組，動脈血氣指標優于對照組，說明在鹽酸氨溴索基礎上，加以血必凈注射液，其治療效果較單用鹽酸氨溴索更佳，血必靜注射液聯合鹽酸氨溴索可有效控制社區獲得性重癥肺炎患者的炎癥反應，改善患者預后，改善患者呼吸功能及機體酸堿平衡。IL-6與呼吸機相關性肺損傷關系密切，當機械通氣不當時，會損害肺泡上皮細胞和血管內皮細胞，從而進一步刺激局部炎癥細胞放大炎性反應，加重肺部損傷[8]。TNF-α是巨噬細胞和單核細胞分泌的促炎因子，在調節炎癥反應和免疫功能中起著至關重要的作用[9]。研究表明，IL-6及TNF-α等炎癥因子水平高可引起局部炎癥反應甚至引起全身炎癥反應。IL-6、TNF-α、PCT是一種常規的炎性標志物，而HMGB-1是由活化的巨噬細胞和殺傷細胞分泌的炎性介質，可在24 h達到峰值，并長期存在于體內，可趨化因子并可增加炎性反應，進而產生炎性組織的損傷[10]。鹽酸氨溴索在臨床上常用做于祛痰藥物，能在一定程度上扭轉痰液的粘稠度和彈性，最終緩解患者臨床癥狀和體征[11]。血必凈注射液由紅花、丹參、川芎、當歸、白芍組成。紅花具有活血通經，散瘀止痛之功效，丹參具有活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，除煩安神之功效，川芎具有活血行氣，祛風止痛，當歸具有補血活血，調經止痛，潤腸通便之功效，白芍具有平肝止痛，養血調經，斂陰止汗之功效。諸藥合用，能提高免疫系統自身調節能力，從而控制機體炎癥反應。以往研究發現，血必凈注射液可抑制熱源的釋放，減緩內毒素的生成，并且在促進促炎、抗炎因子表達改善的同時，還能調節細胞表面炎性反應標志物的表達，從而發揮出改善患者預后的功效。兩藥物聯合可發揮協同作用，故臨床療效顯著。

綜上所述，在鹽酸氨溴索基礎上，加以血必凈注射液，對社區獲得性重癥肺炎的治療效果良好，可改善患者的血氣分析指標，減輕炎性反應，值得臨床推廣。