盧帕他定聯合轉移因子口服液治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

郭亞茜

(錦州醫科大學，遼寧 錦州 121000)

蕁麻疹是一種常見的肥大細胞驅動性疾病，伴有風疹或血管性水腫或兩者兼有[1]。蕁麻疹影響各個年齡段的人，并且很普遍。大約五分之一的人一生中都會經歷蕁麻疹發作，估計每年患慢性蕁麻疹的患病率約為人口的1%[2]。CSU的風疹和血管性水腫涉及皮膚肥大細胞的脫顆粒，肥大細胞釋放組胺、蛋白酶和細胞因子，同時產生血小板活化因子和其他花生四烯酸代謝物。這些介質誘導血管擴張，增加血管通透性，刺激感覺神經末梢，導致腫脹、發紅和瘙癢。病變部位或風團的特征是水腫、肥大細胞脫顆粒和血管周圍細胞浸潤[3]。最近的研究發現，在病變皮膚真皮中檢測到支持Th2的上皮源性細胞因子，包括IL-33、IL-25和TSLP以及血管活性劑VEGF和CGRP，但這些因子在未感染皮膚中未被觀察到[4-5]。

目前，非鎮靜抗組胺藥和抗免疫球蛋白E抗體奧馬珠單抗被推薦用于慢性蕁麻疹的治療，因為它們均具有良好的療效和安全性[1]88-101。血小板活化因子(platelet-activating factor，PAF)作為一種有效的介質參與了過敏性變態反應，這一作用得到了越來越多的重視。盧帕他定對組胺H1受體和PAF受體具有雙重親和力[6]。富馬酸盧帕他定是第二代抗組胺藥，可以有效、持久平衡體內的雙重血小板活化因子和組胺拮抗劑活性，并且在高水平下將兩種活性獨特地結合在一起[7]。轉移因子作為細胞的免疫調節劑已經被應用到蕁麻疹的治療當中[8]。

本研究中使用第二代抗組胺藥盧帕他定以及聯合轉移因子口服液對兩組慢性蕁麻疹患者進行治療，通過對IL-33、IL-35的水平含量變化測定，以及兩組患者的總體治愈率，不良反應進行統計觀察，為更好合理使用盧帕他定聯合轉移因子提供理論依據。

1 材料和方法

1.1 一般資料

收集本市2018年3月至2019年3月間皮膚科門診就診的70例慢性蕁麻疹患者，按照隨機數字表法分為兩組，各35例，其中女38例，男32例，年齡(17～35)歲，平均年齡(22.35±2.48)歲病程(2～12)個月，平均病程(5.35±0.94)個月。觀察組和對照組的臨床資料經分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)入選患者均符合慢性蕁麻疹診斷標準[9],臨床上以瘙癢、風團為主；(2)病程≥6 w，每周發病2次以上；(3)經檢查無其他皮膚病，患者自愿參加科學研究并簽署知情同意書；(4)近2 w內未使用過組胺類藥物，對組胺類藥物不過敏。排除標準：(1)伴有自身免疫性疾病的患者；(2)正在妊娠或哺乳的女性患者；(3)有重大心腦血管、血液及肝腎病的患者；(4)有精神疾病，不能配合醫生進行治療的患者。

1.2 主要試劑

對照組患者使用盧帕他定片治療(揚子江藥業集團，國藥準字H20130047)，患者每日1次，飯后服藥，10 毫克/次 。觀察組患者給予盧帕他定聯合轉移因子口服液(萬通，H22025247)，每日1次，每次10 mL。患者持續用藥治療6 w，治療期間禁止使用其他藥物。IL-33、IL-35 ELISA檢測試劑盒購自(上海酶聯生物)。

1.3 采集標本

兩組患者分別在用藥前后采集靜脈血5 mL,待血液冷卻凝固后，3000 rpm離心15 min，取上層血清于新的EP管中，-80 ℃保存待用。

1.4 觀察指標及評分標準

分別于治療前、治療后按照四級評分法(0～3)進行積分，使用瘙癢程度、風團數量、風團直徑、瘙癢持續時間四項指標的評分總和對CSU疾病程度進行評價，見表1。兩組患者的臨床療效根據癥狀積分下降指數(symptom score reduce index，SSRI)進行評價，SSRI=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床療效根據癥狀積分下降指數進行評判：SSRI≥90%為有效，60%

1.5 統計學分析

表1 受試者癥狀積分標準

2 結 果

2.1 IL-33、IL-35治療前后表達差異

兩組患者治療前IL-33、IL-35水平含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，對照組和觀察組的IL-33含量均有下降，差異有統計學意義(P<0.05)，并且觀察組與對照組相比，IL-33水平進一步下降，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，兩組患者的IL-35含量均較治療前有所提高，差異有統計學意義(P<0.05)，并且觀察組與對照組相比，IL-35水平進一步提高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 IL-33、IL-35治療前后表達差異

2.2 兩組患者治療前后的癥狀積分比較

治療前，對照組的癥狀積分為(5.03±0.34)，觀察組的癥狀積分為(5.08±0.38)，兩組患者的癥狀積分經比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，對照組和觀察組的癥狀積分分別為(4.83±0.23)和(4.71±0.19)，兩組的癥狀積分均有所下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組的癥狀積分較對照組進一步下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的癥狀積分比較

2.3 兩組患者治愈療效的比較

對照組治療后有效例數26例，有效率74.29%，觀察組治療后有效例數32例，有效率91.43%，兩組有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組患者不良反應的比較

觀察組和對照組發生不良反應的例數分別為3例和5例，不良反應的發生率分別為8.57%和14.29%，觀察組和對照組患者的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表4 兩組患者治愈有效率比較

表5 兩組患者不良反應的比較

3 討 論

已有研究表明，IL-33參與了蕁麻疹的發病機制，并且，與健康人比較，蕁麻疹患者的皮膚活檢IL-33的水平明顯更高[10]。在體外，IL-33誘導Th2細胞釋放IL-5和IL-13等Th2細胞因子，并在體內升高血漿IgE和血嗜酸性粒細胞[11]。IL-33還可引起肥大細胞[12]的活化、成熟和Th2細胞因子的產生，并誘導嗜酸性粒細胞依賴性皮膚纖維增生[4,13]1294-1302。在本研究中，對照組和觀察組治療后的IL-33水平明顯降低，且觀察組的IL-33較對照組進一步降低，說明盧帕他定聯合轉移因子能夠進一步降低慢性蕁麻疹引起的IL-33升高。

IL-35通過將T細胞的周期終止在G1期，同時促進Treg細胞增生，被認為具有強大的免疫功能。已有研究證實[14]蕁麻疹患者中的IL-35表達水平明顯低于健康人。在本研究中，治療后的對照組和觀察組IL-35水平均有所提高，且觀察組較對照的IL-35含量進一步提高，證明盧帕他定聯合轉移因子能夠進一步提高蕁麻疹患者的IL-35。但是，IL-35是如何參與了蕁麻疹的發病機制尚不清楚，我們推斷可能是蕁麻疹患者的自身免疫系統紊亂，導致了IL-35的減少，而抗組胺藥物盧帕他定聯合細胞的免疫調節劑轉移因子能夠較好改善IL-35的表達。

富馬酸盧帕他定作為第二代抗組胺藥物，不表現出第一代H1抗組胺藥的副作用，例如嗜睡，疲勞，頭痛，記憶力和學習障礙，鎮靜，食欲增加，口干，眼睛干澀，視力障礙，便秘和勃起功能障礙[7]1807-1813。盧帕他定是具有有效，持久且平衡體內的雙重血小板活化因子和組胺拮抗劑活性，并且在高水平下將兩種活性獨特地結合在一起[7]1807-1813。本研究中，使用盧帕他定后明顯改善了蕁麻疹患者的癥狀積分，有效緩解瘙癢、風團，在此基礎上聯合轉移因子口服液提高了蕁麻疹患者的有效治愈率。觀察組的不良反應較對照組略低，但是差異不顯著。

綜上所述，盧帕他定聯合轉移因子能夠有效改善IL-33、IL-35的表達水平，降低CSU患者的癥狀積分，提高治愈有效率，且不良反應少，具有較好的臨床應用價值。