藥品生產企業自檢管理體系情況研究

陸仕華，韋瑩瑩，李 杉，韋廣輝

(廣西壯族自治區食品藥品審評查驗中心，南寧 530029)

藥品生產企業通過自檢發現自身在執行GMP時存在的缺陷項目，通過實施糾正和預防措施來進一步提高企業執行GMP的持續性和有效性，并持續改進。藥品GMP(2010年修訂)第十三章明確規定“企業質量管理部門必須定期對企業進行自檢”[1]，監控GMP實施情況，評估企業是否符合GMP要求，提出必要的糾正和預防措施。之前在“藥品生產企業GMP(2010年修訂)飛行檢查情況分析”中曾指出企業完善內部自檢和加強自律性管理的重要性[2]。隨著藥品GMP認證的取消[3-4]，企業自律性管理顯得尤為重要，藥品生產企業自檢是企業持續實施GMP和嚴格執行《藥品管理法》的重要保證。

1 資料與方法

1.1 資料

2019年，廣西食品藥品審評查驗中心對轄區內具備《藥品生產許可證》和《藥品GMP證書》的130家藥品生產企業進行《藥品生產企業建立自檢(內審)管理體系調查評估問卷》(以下簡稱《調查問卷》)的調查，《調查問卷》由藥品生產企業質量部或自檢小組人員匿名填寫。

1.2 方法

對回收《調查問卷》進行統計。實際發放調查問卷130份，回收《調查問卷》110份，其中有5份為中藥飲片生產企業的《調查問卷》，不符合最初調研企業范圍要求。其余105份《調查問卷》全部為有效問卷，有效《調查問卷》回收率為80.8%，對《調查問卷》內容進行統計分析。

2 結果

2.1 調查評估企業總體情況

參與《調查問卷》的藥品生產企業涉及廣西壯族自治區的14個地級市105家藥品制劑生產企業。

2.2 調查評估企業性質屬性

調研企業中，企業屬性以有限責任公司和私營公司為主，占企業總數的73.3%；股份制公司和合資公司占企業總數的14.2%，以股份制形式和合資形式存在的大公司不多。企業年銷售額調研數據顯示，企業年銷售額在1億元以上的公司占企業總數的24%，企業年銷售額在2 000萬元以下的企業占企業總數的32%。以上數據表明，廣西壯族自治區中規模小、產值低的藥品生產企業占較大比重。

2.3 調查評估企業建立自檢小組情況

調研的105家藥品生產企業全部建立了自檢(內審)小組或機構，達到了機構建立的全覆蓋。大部分企業在組織框架上能按照GMP第306條要求定期組織對企業進行自檢，但是在自檢(內審)小組或自檢(內審)機構人員組成和人員數量方面各企業存在參差不齊現象。

2.4 調查評估企業建立自檢小組人員及培訓情況

自檢小組人員從事藥品行業年限在10年以上的占64.3%；本科學歷以上的占53.7%(其中本科占51.4%)；中級以上職稱的占72.5%(其中中級職稱和執業藥師占66.8%)。調研企業中，企業自檢人員經過體系培訓和考核的有96家，占企業總數的91.4%；沒有經過體系培訓和考核的有9家，占企業總數的8.6%；企業自檢人員一年中沒有參加過自檢培訓的人員占13.6%，只參加過一次自檢培訓的人員占41.4%。

2.5 調查評估企業自檢項目基本情況

調研企業中，所有企業都制訂了自檢計劃，自檢過程基本都有記錄和自檢報告，并建立了自檢檔案。有98家企業制訂了自檢管理規程或制度，占企業總數的93.3%；有83家企業能夠全面系統進行自檢，占企業總數的79%。但是，有部分企業自檢時自檢項目不全面，只有31家企業有外請專家進行質量審計，占企業總數的29.5%，部分企業在自檢能力和方法上還有欠缺和不足。

3 藥品生產企業在自檢方面存在的主要問題

3.1 自檢人員方面

企業自檢小組人員從事藥品行業年限在10年以下的占35.7%，本科學歷以下的占46.3%，中級以下職稱的占27.5%，說明本科學歷和中級職稱以下的人員仍占較大比例，碩士、博士學位以上的僅占2.31%，高級職稱的僅占5.7%，35歲以下藥學實踐經歷有限的年輕人占比不少，導致自檢小組人員結構較年輕，高級技術人員少。年銷售額在2 000萬元以下的企業占總數的32%，企業自身產業規模和經濟效益不好，導致企業自檢人員流動頻繁，不固定，人才留不住。

3.2 培訓和考核方面

自檢人員中也有相當一部分人沒有參加過相應的培訓，導致企業自檢人員體系培訓和考核欠缺。有些企業雖然進行了培訓，但是每年只進行一次，占企業總數的41.4%，導致企業自檢管理體系培訓效果不佳，不能對GMP實施程度及存在的問題做出正確判斷，評定標準不一致，產生主觀偏差，很難做到專業化和全面化，沒有形成體系化自檢模式。

3.3 自檢項目方面

《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》中第十三章中明確規定企業應有自檢計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查，應由企業指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。自檢應當有記錄和自檢報告。調研的企業都能按要求制訂自檢計劃，并進行記錄，出具了自檢報告，但是還有少部分企業沒有制訂制度和規程，自檢時大部分企業沒有外請專家進行質量審計，部分企業自檢能力和方法還有欠缺和不足，與相關文獻報道一致[5]。

3.4 自檢管理體系方面

部分企業自檢模式比較陳舊，質量管理體系運行過程分析和持續改進不夠，對體系認識非常局限。自檢過程中發現同一缺陷多次出現，沒有及時將信息記錄下來，自檢人員進行風險研判的能力不夠，對發生的偏差未能及時進行記錄和偏差調查及采取有效的糾正和預防措施[6]。部分企業對自檢工作的設計不合理，部分人員存在避重就輕行為，造成檢查結果失真。

4 建議及措施

藥品生產企業要深刻認識自檢的重要性。藥品GMP自檢是企業GMP管理體系的重要組成部分《藥品管理法》第四十三條中明確規定從事藥品生產活動應遵守藥品生產質量管理規范，建立健全藥品生產質量管理體系，保證藥品生產全過程持續符合法規要求[7]。

企業積極開展多形式自檢措施。企業可根據自身實際情況制訂詳細的內審體系文件，建立質量責任制及考核制度，開展質量文化評比活動及年度先進表彰等形式的多樣推廣活動，通過對內審員工資格考核認定，系統化督促自檢缺陷整改。

積極開展自檢管理培訓。藥品監管部門定期開展針對企業自檢管理體系及檢驗方面的培訓，或定期組織開設GMP檢查員培訓班，邀請企業參加相關課程的學習。

積極宣傳法律法規和政策。應將國家新頒布的法律法規和政策及時對企業進行宣貫或培訓，協調推薦有資質的專家協助企業進行GMP審計檢查。

積極實施有效的措施，幫助企業進行自檢。藥品監督管理部門應公開日常監督檢查中出現頻率較高的缺陷，提醒企業進行自查自改。隨著FDA-EU的MRA(藥品檢查互認協議)的實施，制藥企業面臨著更加嚴峻的監管挑戰，藥品生產企業的自檢必將從嚴要求[8]。藥品監管部門應發揮更大優勢，及時發布自檢檢查要點和細則或指導書，幫助企業切實有效地開展GMP自檢檢查工作。