木脂素制劑新劑型研究進展

韓軍軍，李紅斌，劉俊霞

(吉林農業科技學院生物與制藥工程學院，吉林 吉林 132101)

1970年，科學家研究發現，植物中木脂素類化合物具有很好的生物活性[1]，能夠抗癌、抗病毒，保護肝臟，抑制生物體內酶活力，抑制中樞神經系統[2]，對人體健康有很好的功效。但是，木脂素類化合物在人體中利用率較低[3]，近年，學者一直在嘗試解決這些難題，將其制成不同制劑劑型，使其最大化被人體吸收利用。

1 木脂素類制劑新劑型

1.1 環糊精包合物制劑

環糊精包合物是指在環糊精分子空穴內部，將木脂素藥物分子部分或全部包合在空穴中，兩者組成一個組裝體，它們內部具有復雜結構，不易解離。木脂素被環糊精包合后，增強了其在水中的溶解度和穩定性，可降低胃腸道刺激性，提高木脂素類化合物生物利用度[4]。

1.2 固體分散型制劑

1.2.1 滲透泵控釋型制劑

滲透泵型控釋制劑在人體胃腸道中受胃酸、胃腸蠕動和進食影響很小，將控釋型制劑的包衣制成微囊或不溶性骨架片劑，可增加其黏度，降低其在人體中釋放速度。該制劑延長了其在人體內降解時間，能夠保持長時間的平衡、均勻，緩慢釋放藥物，可有效維持人體內血藥濃度平衡，減少副作用對人體的傷害，達到保護肝臟的作用[4]。

1.1.2 快速型固體分散型制劑

快速型固體分散制劑能夠在人體中實現快速崩解[5]，縮短口服給藥達到峰值的時間，分散均勻，服用方便，能夠提高生物利用度，結合了片劑易溶解及混懸劑在胃腸道吸收迅速的優點，其主要應用于需要快速起效和提高生物利用度藥物[6]。在相同給藥劑量下，分散片的效果均強于市場上所售的其他劑型藥物[7]。

1.3 滴丸制劑

1.3.1 自微乳滴丸制劑

自微乳化釋藥系統是新型給藥技術，滴丸是傳統的藥物制劑，將兩種技術結合起來，所制得的自微乳滴丸制劑能更好地促進人體吸收，具有藥物穩定性高，副作用小，使用方便快捷，在體內迅速起效等優點[8]。利用自微乳化釋藥系統制備滴丸不但可以增加藥物滲透和吸收[9]，還具有靶向給藥特點，穩定性高，貯存時間長，對胃腸道刺激微小，明顯改善了生物利用度。

1.3.2 腸溶滴丸制劑

普通滴丸中藥物大部分在胃及小腸被吸收進入血液，而腸溶滴丸在胃中藥物幾乎不釋放，只有在進入小腸后藥物才被釋放[10]，故可減輕藥物對胃黏膜的刺激性，有利于改善某些在胃環境中易被破壞穩定性的藥物，提高療效[11]。

1.4 納米制劑

1.4.1 納米粒型制劑

納米粒型制劑是將高分子聚合物作為基質，把藥物分子分散或吸附在基質上，兩者共同組成骨架性微粒分散體系。納米粒制劑特點是可以通過調節藥物在人體中釋放速度，達到長效治療目的，具有明顯的緩釋效果[12]。

1.4.2 納米脂質體型制劑

納米脂質體型制劑特點是將藥物吸附或包裹在脂質體膜中，將其制成粒徑10～1 000 nm的固體微小膠粒[13]。目前雖然存在載藥量低、物理穩定性差等缺點，但具有良好的生理相容性、藥物釋放可控性及藥物靶向性等優點。

1.4.3 納米混懸劑型制劑

納米粒混懸型制劑是用其自身的“純藥物”粒子與藥物穩定劑混合在一起。沈剛[14]和劉肖[15]分別采用不同方法制備波棱瓜子木脂素納米混懸劑，其體系穩定，有利于人體吸收，提高了木脂素生物利用度。

1.5 軟膠囊制劑

胡正方[16]等選用玉米油和聚乙二醇-600作為分散劑，氫化植物油和羧甲基纖維素鈉作為穩定劑，吐溫-80作為助溶劑，篩選出內容物最佳處方。用收率和軋囊現象作為膠囊綜合評價指標，利用正交試驗法考察進料口溫度、膠囊出口溫度和轉籃干燥時間對制備工藝的影響。篩選出最佳制備工藝，制備的五味子木脂素軟膠囊藥物服用量少，無特殊氣味，便于人們服用和攜帶，提高了生物利用度。

2 結語

木脂素對人體健康有著重要利用價值，但是臨床上使用的木脂素類劑型大都存在著溶解性差、生物利用度低等問題，其功效還未得到完全開發。新劑型運用于木脂素類藥物的研究越來越多，但尚停留在實驗階段。未來，學者應致力于開發更加高效低毒、載藥量高、穩定性好、具有靶向作用的木脂素新型制劑，特別是開發針對治療癌癥、抗腫瘤及艾滋病等方面劑型，將具有廣闊的市場前景。