壯藥治療糖尿病腎病的研究進展

王敏慧 徐勤

【摘要】近年來，糖尿病及相關并發癥正在成為全球性的障礙，容易導致各種相關并發癥，其中糖尿病腎病（ Diabetic Nephropathy，DN） 是糖尿病常見的微血管并發癥，現已成為終末期腎病（ESRD）的主要原因。目前西藥臨床治療仍存在有較大的毒性和不良反應，在傳統中醫上，中藥治療具有配伍靈活、不良反應小等獨特的特點，其在改善DN癥狀和延緩其進展等方面具有明顯優勢。目前，姜三七、羅漢果、肉桂和葛根等地方民族特色的壯藥對糖尿病腎病的治療受到廣泛關注和應用，本綜述就上述壯藥在糖尿病腎病治療中的研究展開綜述。

【關鍵詞】糖尿病腎病;壯藥;治療

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）的并發癥，它會導致腎功能的進行性下降，最終導致終末期腎病（End Stage Renal Disease，ESRD）的發生。2019年全世界約有4.63億人患有DM，其中中國約有1.164億人患有DM，大約20%到40%的DM患者會發展成DN。糖尿病在發病初期即表現出腎小球濾過率的增加，長期的高濾過狀態逐漸加重腎的損傷，最終會導致其發展為DN，其主要變現為腎小球基底膜增厚，基質沉積、蛋白尿等，其發病率隨著DM和DN病程的延長而增高。

DN 的治療目前主要采取血糖血脂控制、抗炎藥、血管緊張素酶抑制劑和鈣拮抗劑等藥物綜合治療，然而以上藥物難以很好預防和降低DN 的發生率與死亡率。因此探索高效溫和的治療藥物顯得迫在眉睫。近年來，中醫藥在防治糖尿病腎病方面取得了肯定的療效。壯族在我國境內主要分布于廣西、云南、廣東和貴州等省區，通過總結豐富的醫療實踐經驗、用藥知識及診療技術，形成了極具地域性和民族特色的壯族醫藥文化，其中姜三七、羅漢果、肉桂和葛根等均是目前常用壯藥，對于慢病調理具有重要研究意義，具有廣闊的開發應用前景。本綜述就上述壯藥在糖尿病腎病治療中的研究展開綜述。

姜三七

姜三七（Stahlianthus involucratus）為廣西民間傳統壯藥主要分布于我國廣西、云南和福建等地，其含有黃酮類、皂苷類、酚類、蒽醌類和三萜類等多種化學成分，具有抗炎等藥理作用。其中三七總皂苷（PNS）是三七的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎和抗休克等藥理活性，現代研究發現，PNS對STZ誘導的糖尿病小鼠腎組織損傷具有保護作用，其機制可能與PNS激活Nrf2/HO-1信號通路達到的抗氧化應激、抗炎作用有關，另外可改善DN模型大鼠的腎功能，其作用機制可能與抗氧化和抑制SphK1/S1P通路活性有關。說明姜三七在防治DN中具有較好的應用前景，在臨床上應用可以更好的起到防治DN和延緩其發展的作用。

羅漢果

羅漢果（Siraitia grosvenorii， SG）為藥食兩用原材料，被譽為“神仙果”，其在廣西地區分布最多、最廣，有最為優良的品質，是極具特色的壯藥。有研究表明羅漢果對糖尿病并發癥有預防作用。其中羅漢果多糖（Siraitia grosvenorii ploysaccharide， SGP）是其主要的活性成分之一，具有抗氧化和降糖等多種生物學活性，通過研究發現當給予SGP -1-1保護后，可抑制炎性反應，改善DN小鼠腎功能損傷，同時，還可下調TLR4、NF-κB p65在轉錄水平和蛋白水平的表達，調控TLR4/NF-κB信號通路來對DN的氧化應激和炎癥反應予以改善。羅漢果作為藥食同源的壯藥，具有低毒性、高效性的特點，在糖尿病腎病的防治方面具有重要研究意義，具有較高的研究價值。

肉桂

肉桂（Cinnamon）為我國傳統常用的壯藥之一，其道地產區為我國廣東、廣西，作為重要的藥食兩用品種，主要為揮發油類成分，還含有糖苷類、黃酮類、原花青素類和皂苷類等化學成分。鋅指蛋白36 （tristetraprolin，TTP） 作為炎癥反應反饋回路之一，可干擾 TNF-α 的產生，作為糖尿病腎病炎癥的抑制因子，并且 TTP 水平越高對糖尿病腎病的情況越有利。Cao 等研究了肉桂提取物對小鼠胚胎成纖維脂肪細胞（3T3-L1）中葡萄糖轉運蛋白和 TTP 水平的影響，發現3T3-L1 細胞中的轉運蛋白和TTP 水平也會隨著肉桂提取物的增加而增加。因此，肉桂提取物會對糖尿病腎病起到抑制或者減緩的作用。也有研究證明肉桂中的原花青素B2 （PCB2）可抑制糖尿病大鼠腎臟晚期糖基化終產物（AGE）的積累，改善AGE介導的DN發病機制。

葛根

粉葛[Pueraria lobata（Willd.）Ohwivar. thomsoni（Benth.）van der Maesen]為豆科葛屬（Pueraria DC.）植物，是廣西傳統種植的農作物，為藥食兩用原材料，也是中醫治療常用的壯藥之一。葛根（Pueraria Lobata）是其膨大的塊根，富含葛根素等異黃酮類物質，具有清熱、解毒、解肌、生津、透疹、升陽和止瀉等作用。實驗研究發現，葛根素可下調腎細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），抑制炎性反應，進而改善早期腎損傷。孫堯等發現葛根素可提高基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達，減少尿蛋白的排出，延緩腎小球硬化，從而發揮其治療DN 的保護作用。

其他

廣西血竭系地道藥材，是從劍葉龍血樹的含脂木材經提取得到的樹脂，具有明顯的抗炎、鎮痛以及增強體液免疫的作用，毒性很低。其中血竭素是活血化瘀中藥血竭的主要成分之一，血竭素高氯酸鹽（dracorhodin perchlorate， DP） 抑制高糖誘導的人腎小球系膜細胞中SGK1和FN的表達，這可能是其防治DN腎纖維化作用的部分機制。壯藥兩面針為蕓香科植物兩面針（Zanthoxylum nitidum （Roxb.） DC.）的干燥根，分布于廣東、廣西、福建等地。劉樹根等通過研究氯化兩面針堿對糖尿病腎病大鼠的基礎研究，發現氯化兩面針堿對糖尿病腎病大鼠的腎臟具有保護作用，其可能的作用機制可能是通過抑制 TGF-β/Smad 信號通路。壯藥金錢草（Lysimachia christinae Hance.）屬報春花科，廣泛分布于云南、貴州和浙江等地，陶海英等人研究發現金錢草提取物對糖尿病大鼠的腎臟具有保護作用，其機制可能是通過抑制GSK-3β、促進Akt蛋白的表達水平，從而扭轉糖尿病對大鼠腎臟造成的損傷。這些壯藥均有著緩解腎損傷，調控糖尿病腎病致病機制通路或因子表達。

總結目前西藥對DN的治療還存在較大的毒性和不良反應，而近年來，中醫藥對糖尿病腎病的治療以其副作用少、并發癥少、安全性佳和療效顯著愈發受到重視與認可。我國壯族地區的地方民族特色中藥資源豐富，來源方便，有許多獨特之處。DN 病程長，治療效果多不明顯，因此，應該充分挖掘壯藥在防治DN方面的優勢。目前，姜三七、羅漢果、肉桂、葛根廣西血竭、兩面針和金錢草等壯藥在防治 DN方面取得了一定的效果，但也存在一些問題，目前關于壯藥在臨床的應用研究較少，其藥理機制研究仍不深入，故具有極高的研究和應用意義，進行深入挖掘和研究是必要的，相信不久的未來可以更好的服務于臨床，為人類健康做出貢獻。

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作者簡介：王敏慧，1996-11，女，漢，山西臨汾，碩士研究生，藥物研發與轉化