益氣健脾湯聯合靜脈治療及精確腹腔熱灌注化療治療晚期結直腸癌患者的臨床效果

朱英霞

泉州市光前醫院 (福建泉州 362000)

結直腸癌是消化道腫瘤中常見的一種惡性腫瘤，由于早期結直腸癌沒有明顯癥狀，所以部分患者確診時已有(腫瘤細胞)遠處轉移癥狀，處于中晚期狀態。對于中晚期的結直腸癌患者，腹膜是其常見的轉移部位之一，指結直腸癌原發灶腫瘤細胞經過淋巴管道、血液管道或種植通道直接種植生長，約有17%轉移性結直腸癌有腹膜播散，腹膜播散的患者往往預后差，而且腹膜轉移常導致腹脹、腸粘連、腸梗阻等，明顯影響患者的生命質量[1]。與全身化療相比，精準腹腔熱灌注化療有明顯的藥代動力學優勢，由于腹膜血漿屏障的存在，腹腔灌注應用化療藥物濃度可以達到同一時間血漿藥物濃度的20～1 000倍；與此同時，精準腹腔熱灌注化療對于腫瘤細胞具有一定殺傷作用和化療增敏作用，并能增加化療藥物對腫瘤組織的穿透力。精準腹腔熱灌注化療可以有效控制腹膜病灶，提高患者生命質量。相關臨床研究表明，益氣健脾湯通過調節氣血，益氣健脾，可提高化療效果，改善患者預后[2]。本研究主要探討益氣健脾湯聯合靜脈治療及精確腹腔熱灌注化療治療晚期結直腸癌患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2019年12月于泉州市光前醫院初診的54例晚期結直腸癌(突變型)患者，隨機分為對照組和試驗組，各27例。對照組男19例，女8例；年齡31～53歲，平均(42.3±0.9)歲。試驗組男18例，女9例；年齡31～53歲，平均(42.7±0.6)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得泉州市光前醫院倫理委員會批準。納入標準：中醫辨證為脾胃虛弱型，主要癥狀有食欲不振，腹脹、神疲乏力、大便溏，次癥有苔薄、舌淡、脈軟、細；Karnofsky功能狀態評分(Karnofsky performance status，KPS評分)為70～90分，平均(77.8±11.3)分；無肝肺轉移；患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用靜脈治療聯合精確腹腔熱灌注化療：予以亞葉酸鈣[江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20060197，規格：100 mg(按亞葉酸計)]400 mg/m2靜脈輸注 d1、氟尿嘧啶(遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字H20051137，規格：0.25 g)400 mg/m2靜脈推注 d1、氟尿嘧啶2 400 mg/m2微泵維持46 h聯合貝伐珠單抗(上海制藥有限公司，國藥準字S20170036，批號H0235B02)5 mg/kg d1，每2周1次，聯合奧沙利鉑(成都長青制藥有限公司，國藥準字H20020648，規格：50 mg)50 mg/m2每周精確腹腔熱灌注化療；在患者的上腹壁和盆腔中分別放入一次性無菌中心靜脈導管(雙腔)，與熱灌注化療儀器相連，將灌注化療液以每分鐘150 ml的流速進行循環灌注，且需要將患者腹腔內的溫度維持在43 ℃左右，持續時間為30 min；準備1 500 ml的5%葡萄糖，將奧沙利鉑充分融入后即組成化療液；靜脈治療3個周期，腹腔灌注6個周期后評估療效。

試驗組在對照組基礎上聯合應用益氣健脾湯：益氣健脾湯的主要組成為黃芪30 g，白芍、白術、莪術、陳皮、茯苓、半枝蓮、白花蛇舌草、豬苓、陳皮各10 g，生牡蠣、黨參各15 g，甘草6 g；服用時間為化療開始時至化療結束后1周，早晚各服用1次，150 ml/次，共治療49 d。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組的治療效果，采用實體瘤療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)進行評價，完全緩解(complete remission，CR)，病灶消失時間超過4周；部分緩解(partial response，PR)，與治療前相比，治療后病灶縮小度超過30%，且縮小維持時間超過4周；疾病穩定(stable disease，SD)，與治療前相比，治療后病灶縮小度在20%～30%；病情進展(progressive disease,PD)，有新的病灶或病灶比治療前增大；治療總有效率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。(2)比較兩組治療前、后的外周淋巴細胞情況，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用流式細胞儀技術進行檢測。(3)比較兩組的不良反應發生率，包括肺感染、白細胞下降、骨髓抑制反應、肝功能異常等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組T淋巴細胞亞群比較

試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群比較

2.3 兩組不良反應發生率比較

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

中醫學將結直腸癌歸為“鎖肛痔”“腸蕈”“積聚”“臟毒”的范疇，此病主要是由于脾胃虛損、血氣虧損、邪氣入侵、外加飲食失節，導致痰氣淤毒，促使疾病發生[3]。該病形成的基礎是脾胃虛弱，形成的重要原因是瘀毒滯留[4]。因此，需要為晚期結直腸癌患者益氣健脾，散結祛瘀，補氣血，固本驅邪扶正[5]。益氣健脾湯中的白術可以健脾，黃芪和黨參可以益氣健脾，陳皮可以化滯理氣，白花蛇舌草和半枝蓮可以抗癌解毒清熱，莪術可以化瘀，茯苓可以祛濕，白芍可以舒肝養血，生牡蠣可以軟堅，甘草可以調和諸藥。諸藥合成此方，可以有效化濕健脾，扶正益氣[6]。

腫瘤的發生和發展不僅與異常的基因表達有關，還與細胞的微環境息息相關，其是惡性腫瘤的溫床[7]。而微環境就是腫瘤的宿主-免疫狀況，其中的重要成員為T淋巴細胞，腫瘤細胞會抑制T淋巴細胞的效應、活化、浸潤功能，導致免疫耐受的發生。T淋巴細胞根據其表面抗原不同可以分為CD3+、CD4+和CD8+，其中CD8+的主要作用是抑制免疫功能，CD4+可以輔助進行(抗腫瘤性)免疫應答，CD3+代表機體的總免疫狀態，CD4+/CD8+是免疫穩定性的重要反應指標。相關研究指出，晚期結直腸癌患者體內的CD3+、CD4+和CD8+含量較健康人群低，隨著疾病的不斷發展，其含量變化越明顯，表示患者的免疫功能受到抑制，識別和殺傷腫瘤細胞的能力降低，從而導致病情惡化[8]。本研究結果顯示，試驗組治療效果優于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，不良反應發生率低于對照組。

綜上所述，結直腸癌患者采用益氣健脾湯聯合靜脈治療及精確腹腔熱灌注化療的效果理想，可以提高患者化療期間的免疫功能，降低并發癥發生率。