垂體后葉素、縮宮素與卡前列素氨丁三醇聯(lián)合治療胎盤早剝產(chǎn)后出血的效果及安全性

趙雅菲

胎盤早剝(PA)是指產(chǎn)婦妊娠20周后或分娩期，在胎兒分娩出之前本應(yīng)在正常位置的胎盤出現(xiàn)從子宮壁部分或完全剝離的一種嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥，是引發(fā)產(chǎn)婦分娩過程中及分娩后出血的主要原因。其中重度PA容易發(fā)生子宮胎盤卒中，導(dǎo)致產(chǎn)婦凝血功能出現(xiàn)障礙，加大止血難度[1]。因此，臨床對(duì)PA產(chǎn)后出血產(chǎn)婦應(yīng)及時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)措施，以保障產(chǎn)婦和胎兒的生命安全。本研究采用垂體后葉素、縮宮素與卡前列素氨丁三醇聯(lián)合治療PA產(chǎn)后出血，取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月～2019年12月因PA致產(chǎn)后出血的80例產(chǎn)婦，根據(jù)治療方式不同，分為兩組，各40例。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡22～36(27.50±3.44)歲；孕周32～38(34.85±1.92)周；臨床特征分級(jí)：Ⅰ級(jí)9例、Ⅱ級(jí)21例、Ⅲ級(jí)10例；觀察組產(chǎn)婦年齡22～35(27.03±3.33)歲；孕周31～38(34.70±2.11)周；臨床特征分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例、Ⅱ級(jí)25例、Ⅲ級(jí)9例。兩組產(chǎn)婦一般資料具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》中關(guān)于PA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)臨床及超聲影像學(xué)檢查確診；②單胎初產(chǎn)婦；③有剖宮產(chǎn)手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物有禁忌證；②合并糖尿病、妊娠期高血壓或血液系統(tǒng)疾病者；③患有嚴(yán)重心、肺、腦等基礎(chǔ)疾病或惡性腫瘤者。

1.3治療方法 對(duì)照組待胎兒娩出后，采取米索前列醇+垂體后葉素+縮宮素治療。米索前列醇片(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 20000668)0.4 mg，直腸給藥，置于距肛門6～8 cm處；垂體后葉素注射液(南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 32026638)6 IU+0.9%氯化鈉注射液20 ml，子宮肌層局部注射；縮宮素注射液(安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 34020473)20 IU+5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注，開始滴速為8滴/min，然后滴速逐漸提高到40滴/min。觀察組待胎兒娩出后，采取卡前列素氨丁三醇+垂體后葉素+縮宮素治療。垂體后葉素注射液和縮宮素注射液的用法用量同對(duì)照組；卡前列素氨丁三醇注射液(Pharmacia and Upjohn Company，注冊(cè)證號(hào)：H 20170146，規(guī)格1 ml ∶250 μg)250 μg，子宮肌層局部注射。

1.4觀察指標(biāo) ①記錄產(chǎn)婦止血時(shí)間和產(chǎn)后2 h、24 h出血量。出血量=(2 h或24 h后產(chǎn)褥墊重量-已知重量的滅菌產(chǎn)褥墊)/1.05 g×1 ml。②根據(jù)《胎盤早剝的臨床診斷與處理規(guī)范(第1版)》制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]。顯效：產(chǎn)婦用藥10 min后子宮收縮明顯，出血量顯著減少；有效：產(chǎn)婦用藥20 min后子宮收縮，出血量略有減少；無效：產(chǎn)婦用藥20 min后，子宮無明顯收縮，出血量未減少或增多。總有效率=(顯效+有效)/40×100%。③比較兩組母嬰結(jié)局和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)；定性數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)；以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組產(chǎn)婦止血時(shí)間和產(chǎn)后出血量比較 結(jié)果見表1。觀察組產(chǎn)婦止血時(shí)間短于對(duì)照組，產(chǎn)后2 h和產(chǎn)后24 h出血量均少于對(duì)照組。

表1 兩組產(chǎn)婦止血時(shí)間和產(chǎn)后出血量比較

2.2兩組產(chǎn)婦臨床效果比較 結(jié)果見表2。兩組產(chǎn)婦臨床總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.31，P<0.01)；觀察組產(chǎn)婦臨床總有效率高于對(duì)照組。

表2 兩組產(chǎn)婦臨床效果比較 [例(%)]

2.3兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較 用藥后，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)12例(包括惡心嘔吐3例、腹瀉5例、頭痛4例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%；觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)13例(包括惡心嘔吐5例、腹瀉6例、面色潮紅2例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.06，P>0.05)。上述不良反應(yīng)停藥后均自行好轉(zhuǎn)。

2.4兩組母嬰結(jié)局情況比較 結(jié)果見表3。兩組產(chǎn)婦凝血功能障礙、子宮切除及新生兒窒息或胎兒窘迫的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組母嬰結(jié)局情況比較 [例(%)]

3 討 論

PA屬于妊娠晚期嚴(yán)重并發(fā)癥，由孕婦血管病變、子宮內(nèi)壓力驟減、子宮靜脈壓突然升高、濫用可卡因等因素誘發(fā)。該病往往起病急、進(jìn)展快，易引發(fā)產(chǎn)后出血、胎兒窘迫等系列不良結(jié)局，是導(dǎo)致母嬰死亡或惡性并發(fā)癥發(fā)生的主要因素之一[4]。目前，我國(guó)PA的發(fā)病率為0.46%～2.1%，并隨著孕婦年齡和生產(chǎn)次數(shù)的增加而升高[5]。對(duì)于具有產(chǎn)后出血指征的PA產(chǎn)婦，及時(shí)進(jìn)行科學(xué)有效的治療干預(yù)，可最大程度保障母嬰生命安全。

縮宮素是分娩期間防控產(chǎn)后出血的一線藥物，在正常情況下由人體的垂體后葉分泌，可增加子宮平滑肌收縮力，促進(jìn)宮頸擴(kuò)張；但由于它在人體內(nèi)的半衰期較短，當(dāng)受體位點(diǎn)達(dá)到飽和狀態(tài)后，即便增加用藥的劑量也不會(huì)再產(chǎn)生作用；因此，縮宮素在臨床實(shí)際應(yīng)用中有較大局限性[6]。垂體后葉素的成份包括縮宮素與血管加壓素，可從豬、牛腦垂體后葉中提取，可促進(jìn)子宮肌層血管的收縮，發(fā)揮理想的止血效果，但垂體后葉素半衰期也較短，體內(nèi)作用時(shí)間仍不長(zhǎng)。米索前列醇為前列腺素E1衍生物，半衰期較長(zhǎng)，促進(jìn)鈣離子往細(xì)胞內(nèi)流，可使子宮內(nèi)壓增強(qiáng)，提高子宮后張力，從而促進(jìn)子宮持續(xù)產(chǎn)生較強(qiáng)收縮，利于防控產(chǎn)后出血。卡前列素氨丁三醇是前列腺素F2a衍生物，也是鈣離子載體，具有較長(zhǎng)的半衰期，可長(zhǎng)時(shí)間且持續(xù)的刺激子宮肌層平滑肌收縮[7]，增加子宮收縮頻率，從而減少子宮出血。

本研究中縮宮素、垂體后葉素和卡前列素氨丁三醇三者協(xié)同作用，可加速鈣離子內(nèi)流，提升平滑肌細(xì)胞通透性，強(qiáng)化子宮收縮，達(dá)到止血的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組的防控產(chǎn)后出血的效果更好，分析原因可能是卡前列素氨丁三醇的生物活性較強(qiáng)，且采用肌內(nèi)注射的給藥方式致使藥物作用濃度的達(dá)峰時(shí)間較直腸給藥的米索前列醇短，可快速發(fā)揮止血功效。同時(shí)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率、新生兒窒息和胎兒窘迫、凝血功能障礙、子宮切除的發(fā)生率均無明顯差異。提示，宮縮素、垂體后葉素和卡前列素氨丁三醇聯(lián)合用藥，不會(huì)增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，垂體后葉素、縮宮素與卡前列素氨丁三醇聯(lián)合治療PA產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的效果確切，起效快，可顯著減少產(chǎn)后出血量，改善妊娠結(jié)局，用藥安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。