前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化腹水患者對(duì)肝腎功能恢復(fù)及生活質(zhì)量的影響

香繼成，李冰蘭

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒(HBV)長(zhǎng)期持續(xù)復(fù)制、肝炎反復(fù)活動(dòng)、發(fā)展的結(jié)果[1]，可按疾病進(jìn)展程度分為代償期及失代償期。其中，肝腹水是肝硬化失代償期常見(jiàn)并發(fā)癥[2]，患者表現(xiàn)為消瘦、乏力，精神萎靡不振、皮膚干燥粗糙、面色發(fā)黑等，有些可伴有貧血、水腫等癥狀，隨著腹水增多，還會(huì)出現(xiàn)心悸和呼吸困難。目前，臨床針對(duì)乙肝肝硬化腹水治療多以保肝、抗纖維化、限水限鹽等綜合措施為主[3]，本研究探討乙肝肝硬化腹水患者應(yīng)用前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療的效果，以期為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2020年1月在我院接受治療的60例乙肝肝硬化腹水患者，隨機(jī)分為兩組，各30例。對(duì)照組中，男18例，女12例；年齡28～70(50.80±11.40)歲；病程1～9(4.63±1.94)年。觀察組中，男15例，女15例；年齡30～69(51.50±10.30)歲；病程1～8(4.47±1.86)年。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS299-2008)解讀》中關(guān)于乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)影像學(xué)或組織學(xué)檢查確診為肝硬化腹水；③年齡18～70歲；④本人均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲型、丙型等肝炎者；②合并人類免疫缺陷病毒感染者；③對(duì)研究所用藥物有禁忌證者；④?chē)?yán)重肝腎功能障礙者；⑤伴有腹膜炎、癌癥、自身免疫性疾病、代謝類疾病者；⑥藥物性肝損傷者；⑦曾接受過(guò)干擾素、核苷(酸)類藥物或其他免疫調(diào)節(jié)藥物治療者；⑧妊娠及哺乳期婦女。

1.3治療方法 兩組患者均接受利尿、護(hù)肝、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療。

對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，加用恩替卡韋治療，恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 20100019)0.5 mg，空腹口服，1次/d。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用前列地爾治療，前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 10980024)20 μg，加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.4觀察指標(biāo) ①采集患者治療前和治療4周后的空腹靜脈血檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平。②根據(jù)慢性肝病量表(CLDQ)[5]對(duì)患者治療前和治療4周后的生存質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行比較。CLDQ量表共6個(gè)維度(29條目)，包括腹部癥狀(3條目)、乏力(5條目)、全身癥狀(5條目)、活動(dòng)(3條目)、情感功能(8條目)和焦慮(5條目)，按“總是如此、大部分時(shí)間如此、經(jīng)常如此、有時(shí)如此、偶爾、很少如此和從來(lái)沒(méi)有”對(duì)應(yīng)評(píng)為1～7分，CLDQ總分為各維度得分之和，得分越高，代表患者生活質(zhì)量越高。③記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較 結(jié)果見(jiàn)表1、2。治療前，兩組ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組治療后ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均低于治療前，且觀察組ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均低于對(duì)照組。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.2兩組患者治療前后CLDQ評(píng)分比較 結(jié)果見(jiàn)表3。治療前，兩組CLDQ評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，兩組CLDQ評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組。

表3 兩組患者治療前后CLDQ評(píng)分比較分)

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組發(fā)生頭痛1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%(2/30)；觀察組發(fā)生靜脈炎2例，頭痛1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%(5/30)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.65，P>0.05)。

3 討 論

乙肝肝硬化腹水是由于患者腹腔內(nèi)肝硬化失代償期多種因素誘發(fā)的腹腔積液。據(jù)統(tǒng)計(jì)，失代償期的患者中75%以上有腹水現(xiàn)象，腹水長(zhǎng)期潴留于患者體內(nèi)，合并腹腔感染，可引起電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥等病理改變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。乙肝肝硬化腹水形成的機(jī)制主要包括：①肝功能受損，白蛋白合成下降，血漿膠體滲透壓降低，同時(shí)門(mén)脈高壓，引起血管床靜水壓增加，導(dǎo)致血管內(nèi)液體漏出至組織間隙，形成腹水；②門(mén)脈高壓導(dǎo)致肝臟內(nèi)肝竇壓力升高，淋巴液生成增加，超過(guò)胸導(dǎo)管回流速度，淋巴液漏入腹腔；③門(mén)脈高壓，同時(shí)擴(kuò)血管物質(zhì)分泌增加，導(dǎo)致內(nèi)臟血管擴(kuò)張，有效循環(huán)血容量降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致腎血管收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，水鈉潴留。因此，在治療肝硬化的基礎(chǔ)上，改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，可預(yù)防肝細(xì)胞膜的完整性受到破壞，減少肝硬化腹水的發(fā)生[7]。

本研究中，兩組患者治療4周后的肝、腎功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用前列地爾、恩替卡韋治療能有效改善乙肝肝硬化腹水患者的肝、腎功能。恩替卡韋具有較高耐藥基因屏障，耐藥率較低，可通過(guò)抑制HBV-DNA聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶和引導(dǎo)酶的活性[8]，促使HBV活性降低，從而達(dá)到鞏固療效的目的。前列地爾注射液是脂微球包裹的前列腺素E1，對(duì)受損血管部位具有靶向性[9]。SCr、BUN是反映腎功能的常用指標(biāo)，SCr和BUN水平越高表示腎損傷程度越嚴(yán)重，ALT、AST、TBiL均是反映肝細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)，ALT、AST、TBiL值越高表示肝臟損傷程度越嚴(yán)重。本研究中，觀察組治療4周后ALT、AST、TBiL、SCr、BUN均較對(duì)照組理想，說(shuō)明乙肝肝硬化腹水患者在恩替卡韋治療基礎(chǔ)上，每天靜脈注射前列地爾，持續(xù)治療4周后肝、腎功能指標(biāo)均能夠得到明顯改善。我們分析原因可能是：①前列地爾可使CAMP水平提高，從而擴(kuò)張血管平滑肌，外周阻力降低，促進(jìn)腎臟血液循環(huán)改善[10]；②前列地爾通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少水鈉潴留，降低血清腫瘤壞死因子活性，從而保護(hù)肝、腎功能；③前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療，快速抑制HBV的復(fù)制，并有效改善肝血液循環(huán)功能[11]。

CLDQ量表作為慢性肝病患者生存質(zhì)量評(píng)估的特異性量表，具有較好的可信度與靈敏度[12]。本研究中，觀察組治療4周后CLDQ評(píng)分較對(duì)照組理想，提示前列地爾聯(lián)合恩替卡韋可有效改善患者的生活質(zhì)量。此外，本研究?jī)山M的不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)顯著差異，說(shuō)明前列地爾聯(lián)合恩替卡韋的臨床療效較好，且不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。考慮到本研究樣本量相對(duì)較少，今后還應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)研究周期，對(duì)前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療的預(yù)后效果和合理性做進(jìn)一步研究。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療可有效改善乙肝肝硬化腹水患者的肝、腎功能，提高患者生活質(zhì)量，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。