不同劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療術后的影響①

聶曉東(河南醫學高等專科學校附屬醫院心內科，河南 鄭州 451191)

急性心肌梗死主要由心肌缺血造成部分心肌細胞壞死，發生循環功能障礙及心律失常等[1，2]。目前，主要采用經皮冠狀動脈介入(PCI)治療，以便能夠更好的進行冠脈血運重建，進而改善癥狀，提高療效，但患者術后也可能出現斑塊破裂、損傷血管內皮細胞，影響臨床治療效果[3，4]。此外，他汀類藥物(羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑)是急性心肌梗死患者常用的藥物，可抑制細胞內羥甲基戊酸代謝水平，在急性心肌梗死的治療中具有重要作用[5，6]。本次研究以瑞舒伐他汀為方案，探討不同劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療術后的影響情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南醫學高等專科學校附屬醫院2017-02～2019-03收治的300例急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療患者臨床資料進行分析，納入標準：(1)符合指南[7]中的診斷標準；(2)發病到醫院就診的時間<12h，具備經皮冠狀動脈介入術的指征。排除標準：(1)伴發腦動脈瘤、腦出血患者；(2)既往血液系統疾病患者；(3)心源性休克、心臟瓣膜病患者；(4)肝、腎功能嚴重異常者。依據治療藥物劑量不同進行分組，治療Ⅰ組120例，男/女：75/45；年齡31～74歲，平均(55.8±10.8)歲；發病到PCI治療時間3～8h，平均(5.4±1.6)h。治療Ⅱ組180例，男/女：91/89；年齡34～71歲，平均(56.7±11.8)歲；發病到PCI治療時間4～7h，平均(5.0±1.4)h。兩組數據比較，差異具有均衡性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組PCI術前口服藥物阿司匹林(Bayer S.p.A，國藥準字H20160684，100mg)300mg、硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410，75mg]600mg，術后每晚口服阿司匹林100mg/次，1次/d；氯吡格雷75mg/次，1次/d。治療Ⅰ組給予常規劑量的瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，國藥準字J20170008，10mg)，術前30min給予瑞舒伐他汀10mg，術后給予10mg/次，晚上服用，連續應用30d。治療Ⅱ組給予高劑量的瑞舒伐他汀，術前30min給予瑞舒伐他汀20mg，術后給予10mg/次，晚上服用，連續應用30d。

1.3 觀察指標

(1)記錄兩組術前、術后7d的炎癥因子及心功能指標變化。炎癥因子包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。空腹抽取10mL肘靜脈血，分離血清后-70℃保存。血清hs-CRP采用免疫透射比濁法測定，TNF-α、IL-6均采用酶聯免疫法(ELISA)進行檢測。心功能指標包括：左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)。(2)記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 術前、術后7d炎癥因子變化情況

術前，兩組炎癥因子水平比較，無明顯差異(P>0.05)。術后7d，兩組炎癥因子水平均有所降低，且治療Ⅱ組降低更為明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 心功能指標變化情況

術前，兩組心功能指標比較，無明顯差異(P>0.05)。術后7d，兩組LVESD水平降低，LVEF指標升高，且治療Ⅱ組變化更為明顯(P<0.05)；兩組術前、術后7dLVEDD水平組間、組內比較，無明顯差異(P>0.05)見表2。

表1 兩組炎癥因子水平情況比較

表2 兩組患者術前、術后7d LVESD、LVEDD、LVEF情況比較

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

治療過程中，兩組患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

急性心肌梗死是一種心血管常見疾病，具有病情進展快的特點，病理基礎為冠脈粥樣硬化，斑塊破裂，使得冠脈腔發生狹窄，甚至閉塞，造成部分心肌細胞缺血，進而導致一系列并發癥，危害患者的生命健康。目前，主要采用PCI術進行治療，以改善冠脈狹窄、閉塞，能夠取得一定的治療效果，但也可能造成一系列不良反應，造成炎癥因子異常升高，以影響治療效果。因此需要配合藥物進行治療，以降低患者的炎癥反應，提高心功能，進而改善臨床療效。有很多資料顯示[8～10]：PCI術后可能會釋放hs-CRP，進而促進TNF-α、IL-6異常高表達，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平之間的相互作用，增加了粥樣硬化斑塊的不穩定性。再加上疾病發生后，多種因素的共同作用，導致心室發生重構。間質細胞纖維化，降解膠原聚集、細胞外基質，增加了心肌組織僵硬度，出現心室舒張功能障礙，心室重構。有很多資料顯示[11～13]，他汀類藥物可以改善心室重構。其中以瑞舒伐他汀為代表藥物，較其他的他汀類藥物的降脂作用更強、更持久，同時還可降低炎癥因子，上調一氧化氮合酶的生成，防止內皮細胞受損，改善血管內皮功能，抑制心肌纖維化的形成，改善心室功能。其除了降脂效果較好以外，還具有很好的抗氧化的作用。因此術后7d，兩組的炎癥因子指標及LVESD均降低，LVEF高于同組術前，這一結果證實了瑞舒伐他汀對急性心肌梗死，具有較好的治療效果。但對于瑞舒伐他汀的應用劑量，尚無統一標準。因此本文對常規劑量及高劑量進行對比研究。

瑞舒伐他汀是親水性他汀，不易進入其他組織(除肝臟外)，這主要是由于肝臟選擇性高，肌毒性小，被動擴散能力較低，難于進入非肝細胞。但可通過選擇性作用于肝中HMG-CoA還原酶的特點。一項隨機、雙盲試驗中表明[14]：瑞舒伐他汀劑量與血漿最大血藥濃度和濃度-時間曲線下面積均呈線性關系。另有小規模非盲試驗顯示[15，16]，瑞舒伐他汀的藥動學不受年齡、性別和用藥時間的影響。本文通過比較結果表明，與治療Ⅰ組相比，治療Ⅱ組患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及LVESD水平較低，LVEF水平較高，提示高劑量瑞舒伐他汀更能夠降低炎性介質水平，且在改善心功能方面，效果更加明顯。另外，兩組均未出現不良反應，這一結果證實，兩種不同劑量瑞舒伐他汀應用于急性心肌梗死患者中，具有較高的安全性。

綜上所述，高劑量瑞舒伐他汀應用于急性心肌梗死PCI術患者中，能夠更好的改善炎性介質和心功能。