2型糖尿病動脈粥樣硬化患者頸動脈內-中膜厚度與同型半胱氨酸和尿酸的相關性分析①

張 壘(阜外華中心血管病醫院檢驗科，河南 鄭州 450000)

作為一種內分泌疾病，2型糖尿病有較高的發病率，可出現胰島素抵抗和血糖升高等內分泌代謝紊亂，同時還可引起微血管及大血管病變[1]。大血管病變主要發生大中動脈粥樣硬化，而在大血管內皮損傷發展過程中炎性指標、同型半胱氨酸(HCY)和尿酸(UA)較為重要。作為早期動脈粥樣硬化的標志物，頸動脈內-中膜厚度(IMT)是心血管病危險因素[2]。本研究對2型糖尿病患者進行頸動脈內-中膜厚度、炎性指標、同型半胱氨酸和尿酸的相關性分析，為臨床治療和早期預測提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-10～2019-08于阜外華中心血管病醫院就診的2型糖尿病患者146例作為研究對象，同時選取60例正常健康人作為對照組，對所有研究對象進行彩色多普勒超聲檢查，根據IMT檢測數值分為斑塊形成組(IMT≥1.3mm)、增厚組(0.9mm≤IMT≤1.3mm)和正常組(IMT<0.9mm)等3組。其中斑塊形成組有41例患者，增厚組有56例患者，正常組有49例患者。斑塊形成組年齡42～64歲，平均(57.23±4.33)歲；男24例，女17例；病程4～12年，平均(7.41±2.02)年；體重指數(BMI)17.2～21.5kg/m2，平均(19.31±1.98)kg/m2。增厚組年齡40～67歲，平均(58.41±5.02)歲；男31例，女25例；病程3～11年，平均(7.52±1.98)年；BMI 16.9～22.8kg/m2，平均(19.42±1.89)kg/m2。正常組年齡43～65歲，平均(58.12±4.95)歲；男27例，女22例；病程3～13年，平均(6.95±1.98)年；BMI 16.7～21.9kg/m2，平均(19.19±2.02)kg/m2。對照組年齡41～67歲，平均(58.03±4.15)歲；男35例，女25例；病程3～14年，平均(7.04±2.21)年；BMI 16.4～22.3kg/m2，平均(20.04±1.98)kg/m2。4組患者在年齡、性別比例、病程和BMI等一般資料對比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準及排除標準

入選標準：(1)符合美國糖尿病協會在2010年頒布的2型糖尿病診斷標準[3]；(2)告知所有患者及家屬實驗目的及方法，并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并感染者；(2)合并腫瘤者；(3)合并結締組織病者；(4)合并嚴重肝腎疾病者；(5)繼發性糖尿病者。

1.3 研究方法

頸動脈IMT：采用PHILIPS IU22 彩色多普勒超聲診斷儀，頻率為10.0MHz探頭進行檢查，囑患者取仰臥位，保持安靜狀態，檢測雙側頸外動脈、雙側頸內動脈和雙側頸總動脈橫縱向切面，檢查順序從鎖骨內側端開始。各段均測量5次，取其平均值作為頸動脈IMT值。

炎性指標、同型半胱氨酸和尿酸：抽取5mL清晨空腹靜脈血，離心后提取上層上清液，檢測炎性指標，包括IL-10(白細胞介素-10)、IL-6(白細胞介素-10)和hs-CRP(超敏C反應蛋白)水平，檢驗方法為ELISA法。另抽取5mL清晨空腹靜脈血，離心后提取上層上清液，檢測同型半胱氨酸和尿酸，采用全自動生化分析儀檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 IMT值

斑塊組IMT(1.67±0.61)mm，增厚組IMT(1.12±0.20)mm，正常組IMT(0.97±0.17)mm，對照組IMT(0.63±0.12)mm。4組IMT對比有統計學差異(P<0.05)。斑塊組的IMT>增厚組>正常組>對照組，且均有統計學差異(P<0.05)。

2.2 4組患者血清指標比較

4組患者之間IL-10、IL-6、hs-CRP、HCY和UA等對比均有統計學差異(P<0.05)，斑塊組的IL-10<增厚組<正常組<對照組，斑塊組的IL-6、hs-CRP、HCY和UA等>增厚組>正常組>對照組，且均有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 4組患者血清指標比較

2.3 頸動脈粥樣硬化相關因素分析

采用多因素Logistic分析中，因變量為2型糖尿病是否并發頸動脈粥樣硬化，采用逐步回歸法進行篩選。發現獨立危險因素為IL-6、hs-CRP、HCY和UA，保護因素為IL-10。見表2。

3 討論

隨著發病率的升高，2型糖尿病的研究越來越多，2型糖尿病可導致各種血管病變，大血管病變的發生率明顯升高，包括動脈粥樣硬化[4，5]。動脈粥樣硬化主要損傷血管內皮，危險因素主要為炎癥反應。作為重要的臨床指標，心腦血管疾病的嚴重程度可通過頸動脈粥樣硬化反映，早期預測頸動脈粥樣硬化的客觀指標為IMT[6]。

主要由巨噬細胞、淋巴細胞和單核細胞合成分泌的IL-10和IL-6為單鏈蛋白，其相應蛋白質和mRNA在動脈粥樣硬化斑塊中檢測出，但在人體正常血管內幾乎無表達，主要調節免疫功能[7]。作為急性期重要的蛋白，Hs-CRP的血漿濃度在產生炎癥反應和人體受損時會急速升高[8]。在體內代謝過程中，HCY可參與頸動脈粥樣硬化，同時增加動脈內-中膜厚度[9]。尿酸升高會產生氧自由基，釋放炎癥介質，多種炎癥反應產物及氧化應激損傷內皮后又加重動脈粥樣硬化[10]。

本研究結果顯示，2型糖尿病患者的斑塊組的IMT>增厚組>正常組>對照組，這說明，作為客觀指標，IMT可對大血管病變有效評估，且粥樣硬化與IMT之間有一定關聯。以往研究發現，頸動脈粥樣硬化嚴重程度與炎性指標密切相關[8]。本研究結果顯示，IL-10水平在2型糖尿病患者血清中明顯低于健康人群，IL-6和hs-CRP均明顯高于健康人群，斑塊組的IL-10<增厚組<正常組<對照組，斑塊組的IL-6和hs-CRP>增厚組>正常組>對照組，IL-10在3組患者中呈逐漸下降的趨勢，IL-6和hs-CRP在3組患者中呈逐漸上升的趨勢，這說明，在形成動脈粥樣硬化過程中，IL-10、IL-6和hs-CRP作用十分重要。本研究同時進行相關性分析后發現，IL-10與IMT之間呈負相關，IMT與IL-6和hs-CRP呈正相關，這說明，在血管病變早期IL-10含量較高，但隨著病變發展而逐漸降低，IL-6和hs-CRP隨著病變發展而逐漸升高。2型糖尿病患者的斑塊組HCY和UA值>增厚組>正常組>對照組，這說明，HCY和UA指標在2型糖尿病患者血清中含量明顯高于健康人群，且含量隨著嚴重程度和病變范圍的增加而增加。本研究結果還顯示，IMT與HCY和UA水平呈正相關，與以往研究一致[9]。大血管病變嚴重程度與HCY、UA水平相關，且是2型糖尿病動脈粥樣硬化形成過程的重要影響因素。因此，對IL-10、IL-6、hs-CRP、IMT、HCY和UA等指標的動態監測可評估2型糖尿病的發生趨勢，和是否有血管病變，早期給予診療和積極預防，提高生活質量，降低并發癥的發生。

本研究對IL-10、IL-6、hs-CRP、IMT、HCY和UA等影響2型糖尿病動脈粥樣硬化斑塊形成的因素進行Logistic回歸分析發現，IL-10是保護因素，斑塊的獨立危險因素為IL-6、hs-CRP、HCY和UA，這說明，在動脈粥樣硬化斑塊形成中，IL-6、hs-CRP、HCY和UA等作用重要。

綜上所述，2型糖尿病頸動脈粥樣硬化形成斑塊過程中，IL-10、IL-6、hs-CRP、IMT、HCY和UA等均為其重要指標，早期干預以上指標可延緩和預防2型糖尿病大血管病變。