維生素A、E在子癇前期發生、發展中的作用①

趙會菊(新鄭市人民醫院婦產科，河南 新鄭 451100)

子癇前期是女性孕期常見病癥，患者妊娠前血壓水平正常，孕20周后出現高血壓、尿蛋白等癥狀。國內孕婦子癇前期發病率約為2%～8%，是導致新生兒、產婦死亡重要原因，嚴重威脅母嬰結局[1]。臨床中子癇前期會導致胎盤床血管痙攣，影響血供，發生血管阻塞、血管內皮粥樣硬化等病理變化，影響血壓、血脂、血糖代謝，危及母嬰的身體健康[2,3]。維生素A、維生素E是人體生長發育的必需脂溶性維生素，在維持上皮組織、淋巴細胞生長與分化、骨骼發育等方面具有重要的作用，且維生素A、E是人體中重要的抗氧化劑，可通過抑制脂質過氧化減輕血管內皮細胞損傷，控制子癇前期進展。相關報道顯示，通過抗氧化、抗凋亡途徑，可減輕子癇前期患者內皮細胞損傷，提升內皮細胞增殖能力及屏障功能，進而影響子癇前期的發生和進展[4]。本文現就維生素A、E在子癇前期發生、發展中的作用展開了分析，旨在為子癇前期的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2017-04～2019-04收治的378例孕婦，回顧性分析患者的臨床資料，其中子癇前期患者歸入子癇前期組(n=108)，妊娠期高血壓患者歸入妊娠期高血壓組(n=120)，健康孕婦歸入對照組(n=150)。子癇前期組患者年齡22～41歲，平均(29.05±3.49)歲；孕周21～30周，平均(27.36±3.41)周；體質量指數18～26kg/m2平均(24.02±2.79)kg/m2。妊娠期高血壓組患者年齡21～43歲，平均(28.93±3.57)歲；孕周21～29周，平均(28.13±4.18)周；體質量指數18～27kg/m2，平均(23.54±3.15)kg/m2。對照組患者年齡22～42歲，平均(28.73±3.48)歲；孕周21～28周，平均(27.34±3.47)周；體質量指數19～27kg/m2，平均(23.62±3.58)kg/m2。3組的年齡、孕周、體質量指數比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)符合子癇前期、妊娠期高血壓的診斷標準[5]；同期來院體檢的健康孕婦；(2)單胎妊娠；(3)孕周>20周；(4)同意配合研究。妊娠期高血壓定義為同一手臂至少2次測量的收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg[6]。子癇前期的診斷標準如下：輕度子癇前期：妊娠20周后出現收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg伴蛋白尿≥0.3g/24h或隨機尿蛋白≥(+)。重度子癇前期診斷標準：(1)血壓持續升高：收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg；(2)蛋白尿≥2.0g/24h或隨機蛋白尿≥(++)；(3)血清肌酐≥1.2mg/dL除非已知之前就已升高；(4)血小板<100×109/L；(5)微血管病性溶血—LDH升高。(6)血清轉氨酶水平升高—ALT或AST；(7)持續頭痛或視覺障礙；(8)持續上腹部疼痛；子癇前期患者出現上述任一不良情況可判斷為重度子癇前期[7]。

排除標準：(1)妊娠期高血壓、糖尿病等妊娠合并癥；(2)嚴重器質性功能障礙；(3)血液系統疾病；(4)免疫系統疾病；(5)腦血管疾病；(6)臨床資料缺失。

1.3 方法

參與研究者孕21～30周空腹經肘靜脈采血3mL，離心10min，3000r/min，取上清液，常溫保存送檢，采用液相串聯質譜法，使用美國Agilent UPLC1290液相色譜儀測定血清維生素A、維生素E，做好數據記錄工作。

1.4 觀察指標

(1)比較3組的維生素A、維生素E水平。(2)分析維生素A、維生素E與子癇病情嚴重程度的相關性。(3)分析維生素A、維生素E預測子癇前期的結果，維生素A：7～18mg/dL，維生素E：15～39mg/dL即可判斷為子癇前期[8]，并評價維生素A、維生素E預測子癇前期的效能。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 3組的維生素A、維生素E水平對比

3組的維生素A、維生素E水平比較差異顯著(P<0.05)，其中對照組、妊娠期高血壓組、子癇前期組患者的維生素A、維生素E水平呈逐步下降趨勢，見表1。

2.2 維生素A、維生素E與子癇前期病情嚴重程度的相關性

由相關性分析結果可知，維生素A、維生素E與子癇前期病情嚴重程度呈負相關，見表2。

表1 3組的維生素A、維生素E水平對比

表2 維生素A、維生素E與子癇嚴重程度的相關性

2.3 維生素A、維生素E預測子癇前期的結果分析

維生素A、維生素E預測子癇前期的結果與維生素A、維生素E預測子癇前期的敏感性、特異性、準確性見表3。

表3 維生素A、維生素E預測子癇前期的結果分析[n(%)]

3 討論

子癇前期發病機制復雜，涉及胎兒、胎盤、母體等諸多因素。患者在環境、免疫、遺傳等因素的作用下，削弱了機體滋養細胞侵入能力，致使胎盤著床較淺，減少了胎盤血流灌注量，引發胎盤組織缺氧、缺血，使大量炎性因子釋放到血運循環體系中，過度激活炎癥免疫系統，加劇了血管內皮細胞損傷，引發子癇前期[9]。張立軍等[10]研究證實，高血壓會導致孕婦全身小動脈痙攣，引發子宮胎盤組織缺氧、缺血，致使胎盤血流灌注量降低，增強了黃嘌呤氧化酶在機體中的氧化作用，釋放了大量樣子有偶記，加劇了患者病情進展。臨床中健康孕婦體內的氧化-抗氧化水平呈動態平衡，子癇前期患者受病情因素影響，體內堆積了大量的氧化產物，抗氧化物質濃度下降，加劇了機體氧化應激反應，是影響預后和病情發展的主要因素。因此早期預防、及時治療成為了防控子癇前期發展的重要問題。維生素A、E是促進機體物質代謝必須的脂溶性微量營養素，當缺乏維生素A、E時會引發機體異常反應，其中維生素A可通過參與糖蛋白合成發揮抗氧化作用，維生素E又被稱作“生育酚”，可促進機體分泌雌激素，提高生育能力，還可抗自由基氧化，減少自由基對細胞的損害。為了探討預測子癇前期的有效路徑，并為子癇前期的防治提供參考，有必要就維生素A、E對子癇前期發生、發展的影響展開研究。

結合本次實踐結果發現，3組的維生素A、維生素E比較差異顯著，水平高低如下，子癇前期組<妊娠期高血壓組<對照組，說明維生素E、維生素A水平與子癇前期發生關聯密切。分析后可知，維生素A屬于人體必需的脂溶性維生素，可通過其中含有的β-白芷酮環與兩分子2-甲基丁二烯組成的不飽和一元醇，同有機過氧化自由基相結合，阻礙脂質過氧化反應。維生素A脂溶性較好，可穿透細胞膜，減輕細胞膜表層脂質過氧化鏈式反應，抑制脂質代謝內的MDA生成，提升機體抗氧化能力。正常水平的維生素A可促進胚胎發育，具有維持上皮組織結構完整性、促進上皮細胞糖蛋白合成、抗氧化、促進生長發育、影響免疫功能的作用。維生素E能夠與谷胱甘肽過氧化物、超氧化物歧化酶形成抗氧化系統，減輕自由基對細胞膜及其中的核酸的攻擊，積極發揮抗氧化作用，減少氧化應激反應對人體的損害，發揮促進雌激素分泌、預防流產、提高生育能力的作用。臨床中氧化應激反應屬于子癇前期患者的基本病理變化，人體中的抗氧化系統能夠避免自由基損害機體，預防氧化應激發生。健康孕婦妊娠后體內的氧化應激底物會增加，同時維生素E、維生素A等抗氧化物質也會隨之增長，使機體的氧化系統與抗氧化系統處于相對平衡狀態。而子癇前期患者受病情影響，體內會產生大量氧化物質，但抗氧化物質降低，導致氧化系統與抗氧化系統失衡，呈氧化應激狀態。因此子癇前期患者的外周血內的維生素E、維生素A等抗氧化物質呈低表達水平。本次研究結果顯示，維生素A、維生素E與子癇病情嚴重程度呈負相關，表明維生素A、維生素E水平可影響子癇患者病情進展。研究后發現，子癇前期患者代謝旺盛，會釋放大量的氧自由基，增強脂質過氧化反應。由于維生素A、E在維持人體生理功能方面發揮著重要的作用，因此一旦患者維生素A、E缺乏則會削弱機體抗氧化能力，降低抗氧化作用，導致機體內積聚過量自由基，造成胎盤血管內皮損傷，影響病情進展。

目前關于維生素A、維生素E與妊娠期高血壓疾病的報道較多，但缺乏統一結論[11,12]。郭冰杰等[13]實踐后發現，子癇前期孕婦的維生素A、維生素E呈低表達狀態，二者可能參與了子癇前期的進展，可能是預測子癇前期的新型危險因素，但仍有待進一步深入研究。本文中維生素A、維生素E預測子癇前期的敏感性分別為81.48%、60.19%，特異性分別為33.70%，57.78%，在判斷子癇前期發生方面的效能較低。研究后可知，維生素A在維持人體正常生殖、細胞損傷修復、免疫功能方面具有重要的作用。維生素E作為人體中的一種抗氧化自由劑，能夠有效保護細胞膜完整性，促進雌激素合成，在氧化應激損傷疾病的發展中具有一定作用。因此孕婦血清維生素A、維生素E水平下降對子癇前期的發生產生著重要的影響。然而子癇前期的危險因素復雜多樣，維生素A、E缺乏僅為其中兩項，通過一、二個血清學指標單獨預測子癇前期的發病風險，特異性、敏感性較低。本次實踐結果證實了這一觀點，維生素A、維生素E預測子癇前期的效能較低，無法為醫師診斷子癇前期提供有力參照。

綜上所述，維生素A、E水平與子癇前期發生關系緊密，維生素A、E水平與子癇前期患者的病情嚴重程度呈負相關，但維生素A、E預測子癇前期的敏感性、特異性、準確性較低，尚無法用于判斷子癇前期發生。