來曲挫聯合小劑量尿促性素在不明原因不孕患者行夫精宮腔內人工授精中的臨床價值①

趙 利,師彩虹(黃河三門峽醫院生殖醫學科，河南 三門峽 472000)

人工授精屬于人類輔助生育技術，指的是通過非性交的方式使得精子置入女性子宮或者是生殖道內，進而使卵子與精子相結合，達到醫學助孕的目的[1]。人工授精根據精子的來源可以分為兩大類，即夫精人工授精(所用精液為患者丈夫提供)，或者是供精人工授精(所用精液為患者志愿者提供)。夫精宮腔內人工授精技術是一種非侵入性，且較為實用、簡單、安全、費用低的操作過程，其治療過程和自然受孕比較類似，適用于男性輕度、中度精液異常的、不明原因的不孕、女性排卵障礙的情況[2]。有研究指出[3]，在進行人工授精時聯合促排卵藥物使用可以明顯提高治療效果，但是在人工授精失敗的案例中可以發現，藥物刺激卵巢后會使得成熟卵泡多排除，會有多胎的情況發生，故而藥物的選擇極為關鍵。本文觀察LE聯合小劑量HMG在不明原因不孕患者行夫精宮腔內人工授精的作用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018-01～2019-05選取黃河三門峽醫院收治的150例不孕患者，采用隨機數字表法將所有患者分為自然周期組、LE組(接受LE治療)與聯合組(接受LE聯合小劑量HMG治療)，各50例。自然周期組中，患者年齡23～38歲，平均(26.17±2.13)歲；婚齡1～7年，平均(3.11±0.24)年。LE組中，患者年齡24～38歲，平均(26.55±2.11)歲；婚齡2～8年，平均(3.25±0.29)年。聯合組中，患者年齡23～39歲，平均(26.89±0.35)歲；婚齡2～9年，平均(3.78±0.34)年。三組的資料對比，無顯著差異(P>0.05)。本研究經醫藥學倫理委員會批準，患者及其家屬同意，并簽署知情同意書。

納入標準[4]：患者年齡低于40歲；經腹腔鏡等檢查雙側輸卵管均通暢；經B超檢查檢查，顯示排卵正常；經檢查顯示，患者的配偶精液符合夫精宮腔內人工授精的標準，且運動精子總數超過10×106。

排除標準：患者合并有高泌乳素血癥或者是合并甲狀腺功能異常；患者有子宮內膜異位癥；患者卵巢儲備功能減退；患者有宮腔黏結分解史，或者是合并子宮畸形等；患者在夫精宮腔內人工授精周期中，發生了未破裂卵泡黃素化的周期；男女雙方任何一方接觸了致畸量毒物、藥品、射線等，并處于作用期。

1.2 方法

所有患者從入院后進行統計，且記錄排卵周期。

自然周期組，在月經的第9～11天進行陰道超聲檢查，檢測卵泡發育情況。

LE組接受單純來曲挫用藥治療，來曲挫(浙江海正藥業股份有限公司；國藥準字：H20133109，2.5mg)，每天服用2.5～5mg，連續服用5d，患者在月經來潮之后的第5～9天開始用藥。在用藥后的48h后進行陰道超聲檢查

聯合組接受LE聯合小劑量注射用尿促性素(HMG)用藥治療，注射用尿促性素(寧波人健藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20033042，75單位)，在月經來潮之后的第3～5天給予來曲唑片(2.5mg)，連續治療5d；在服用來曲唑片的第二日給予HMG(75U/d)肌肉注射，在48h后進行陰道超聲檢查，觀察卵泡發育的情況，且根據患者卵泡發育的情況調整藥物的用量。

LE組與聯合組的治療方案，均當1個優勢卵泡直徑為18mm及以上時，或者是2個優勢卵泡的直徑為17mm及以上時，每個優勢卵泡E2為800μpmol/L或者是在LH的高峰期時給予人絨毛膜促性腺激素5000～10000U肌肉注射，協助排除卵泡。

1.3 觀察指標

(1)統計并分析3組用藥后的子宮內膜厚度、HCG日優產卵泡的數目、大小等。(2)統計并分析三組用藥后的妊娠結局。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組用藥后的HCG日臨床指標對比

經分析，3組的HCG日優勢卵泡大小相比無差異(P>0.05)；3組的HCG日優勢卵泡數目相比具有差異性，且聯合組多于LE組、自然周期組(P<0.05)；3組的HCG日子宮內膜厚度相比具有差異性，且聯合組厚于LE組、自然周期組(P<0.05)，見表1。

表1 3組用藥后的HCG日臨床指標對比

2.2 3組用藥后的活產率以及流產率對比

經分析，3組的流產率相比，不具有差異性(P>0.05)；3組的活產率相比具有差異性，且聯合組高于LE組、自然周期組(P<0.05)，見表2。

表2 3組用藥后的活產率以及流產率對比[n=50,(%)]

3 討論

人工授精是在藥物促排卵周期或者是自然周期下進行，大多數的助孕患者中，在實施人工授精前均采用了人工促排卵技術，可以更好地促使卵泡的發育以及成熟，且能夠改善黃體功能，繼而克服排卵障礙，也能夠控制排卵的時間，最終可以提高授精的成功率[5]。有研究指出[6]，在不明原因不孕患者自身排卵正常的情況下，給予夫精宮腔內人工授精法助孕，需要哪種促排卵方案有待于進一步的研究。

LE屬于新一代的芳香化酶抑制劑，能夠對機體的雌激素水平產生影響，一者能夠消除雌激素對腫瘤的生長刺激，二者可以用于促排卵。相關研究顯示[7]，LE作用于人體后，可以抑制雌激素的分泌，使機體內處于低雌激素的狀態，進而可以促進垂體促卵泡生成激素的釋放以及分泌，也能夠刺激卵泡的生長發育，最終起到促進排卵的作用，提高妊娠率。HMG屬于FSH類藥物，含有黃體生成素以及卵泡刺激生成素，其靶器官是卵巢，能夠將促性腺功能替代，之后調節卵巢的生殖以及內分泌功能，促進排卵以及卵泡的成熟[8]。

從研究中可知單用HMG藥物治療，患者頻繁的接受檢測以及在醫院接受治療，明顯增加了肌肉注射的次數，進而增加了患者的精神壓力以及經濟壓力，也對妊娠率有著一定的影響。而聯合LE與HMG用藥，一者LE可以促使排卵的發生，HMG會促進卵泡的成熟，兩者聯合應用，不僅也激發了較為合理的優勢卵泡數目，而且能夠促使子宮內內膜增生。本文研究結果顯示：3組的HCG日優勢卵泡數目相比具有差異性，且聯合組多于LE組、自然周期組(P<0.05)；3組的HCG日子宮內膜厚度相比具有差異性，且聯合組厚于LE組、自然周期組(P<0.05)。

從本文通過研究可知，無論是單一用藥或者是聯合用藥，不孕患者的活產率均高于自然周期的患者。原因與LE中含有一定的抗雌激素效應，與小劑量的HMG藥物聯合用藥后，可以適當地增加卵泡數目，增加雌激素的水平，也有利于子宮內膜厚度的增加，可以給受精卵提供較好的受孕環境，進而提高活產率。本文研究結果顯示：3組的活產率相比具有差異性，且聯合組高于LE組、自然周期組(P<0.05)。

綜上所述，給予不明原因不孕癥患者LE聯合小劑量HMG進行治療，可以明顯提高妊娠率，但是本次研究具有研究樣本量少等問題，也可存在研究結果與其他研究文獻不相符的情況，故而需要大量的樣本進行數據支持，以便于為不孕癥患者提供較好的治療方式。