吉西他濱聯合順鉑經支氣管動脈灌注化療對非小細胞肺癌患者的療效①

張 荷，張 怡(河南科技大學第一附屬醫院食管肺腫瘤外科，河南 洛陽 471000)

目前臨床治療非小細胞肺癌(NSCLC)的主要原則是根據臨床分期采用手術、放化療、分子靶向等方式，其中化療是最為常用治療手段[1]。吉西他濱聯合順鉑化療方案成為臨床治療NSCLC的常用方式，其對中晚期患者具有一定療效，受到臨床醫師青睞。但是有研究表示不同給藥方式所產生的化療效果不同，常規靜脈給藥的局部藥物濃度相對較低，應用效果一般[2]。支氣管動脈灌注(BAI)化療是一種介入治療方法，其可將化療藥物直接注入病灶內，與常規靜脈給藥比，明顯增加藥物濃度[3]。目前臨床對于該種給藥方式治療肺癌臨床療效的研究尚不多見，基于此，本研究旨在探討給予NSCLC患者吉西他濱聯合順鉑經BAI化療的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2016-10～2020-03河南科技大學第一附屬醫院收治的60例NSCLC患者臨床資料，根據治療方式不同，分為對照組(n=28)及觀察組(n=32)。對照組男16例，女12例；年齡47～75歲，平均(65.23±3.36)歲；病理分型：13例鱗癌、15例腺癌；根據國際抗癌聯盟腫瘤TNM分期：Ⅲb期15例、Ⅳ期13例；腫瘤直徑2.3～6.9cm，平均(4.82±2.01)cm。觀察組男18例，女14例；年齡45～75歲，平均(65.26±3.33)歲；病理分型：15例鱗癌、17例腺癌；TNM分期：Ⅲb期18例、Ⅳ期14例；腫瘤直徑2.2～7.3cm，平均(4.85±2.02)cm。兩組患者一般資料比較(P>0.05)。有可對比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①均符合《中國臨床腫瘤學會肺癌診療指南更新解讀》[4]中NSCLC診斷標準；②臨床資料完整；③患者對本次資料采集及閱覽知情；④不適宜手術或放棄手術治療。(2)排除標準：①合并嚴重心肝腎等重要臟器病變；②預計生存期不超過3個月；③伴其他惡性腫瘤；④放、化療相關禁忌證。

1.3 方法

對照組采用靜脈滴注化療。于化療前12h、6h，分別服用20mg地塞米松，并在化療前半小時，給予患者50mg苯海拉明及200mg西咪替丁，并給予患者常規止吐等處理。第1、8d，將1000mg/m2吉西他濱(哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字H20040958，規0.2g)靜脈滴注30min；第1、2d，聯合40mg/m2順鉑注射液(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，10mL/10mg)進行靜脈滴注。28d為1周期，共治療2個周期。

觀察組行BAI化療。采用改良Seldinge法行股動脈穿刺插管，在數字減影血管造影(DSA)引導下尋找患側支氣管動脈，確定位置后，進一步確定腫瘤供血支氣管動脈。將注射用吉西他濱1000mg/m2溶于100mL0.9%氯化鈉溶液、順鉑注射液50mg/m2溶于500mL0.9%氯化鈉溶液稀釋；將預先稀釋好的化療藥物注入動脈中。完成后將導管退出，給予阿扎司瓊、地塞米松等藥物以拮抗藥物毒副作用，局部壓迫穿刺點15min，密切關注患者各項生命體征。患者在治療過程中給予常規對癥干預。28d為1周期，共治療2個周期。

1.4 觀察指標

(1)化療2個周期后，參照《實體瘤療效評價標準指南》[5]，對比臨床療效：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失時間>1個月；部分緩解(PR)：腫瘤最大直徑×最大垂直徑縮小≥50%，持續>1個月；穩定(SD)：兩徑乘積縮小<50%，持續>1個月；進展(PD)：兩徑乘積增加>25%。總有效率為CR率、PR率之和。(2)生活質量：采用Karnofsky功能狀態評分(KPS)[6]評估兩組化療前、化療2個周期后生活質量，滿分0～100分，其中0分為死亡，100分為正常，得分與生活質量呈正比。(3)記錄并比較兩組胃腸道反應、骨髓抑制、肝或腎功能損害、周圍神經毒性等毒副反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

與對照組相比，實驗組治療效果高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 生活質量

化療前，兩組KPS評分比較差異不顯著(P>0.05)；化療后，兩組KPS評分均有所升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組KPS評分對比分)

2.3 毒副反應

對照組有2例患者發生骨髓抑制、3例胃腸道反應、2例周圍神經毒性，總發生率為25.00%；觀察組有3例患者發生骨髓抑制、2例肝或腎功能損害、1例胃腸道反應，總發生率為18.75%；兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.344，P=0.568)。

3 討論

非小細胞癌是臨床常見疾病，一旦被臨床確診，僅有部分患者可進行手術治療，大部分患者需給予化療手段進行干預。吉西他濱與順鉑聯合使用成為臨床治療該病的主要化療手段，具有一定臨床療效，但不同治療途徑產生的臨床效果可能不同。目前臨床對其給藥方式的研究并不多見，本研究通過對60例患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討吉西他濱聯合順鉑經BAI化療的效果。

本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，KPS評分較對照組高，提示給予NSCLC患者吉西他濱聯合順鉑經BAI化療的療效確切，可在一定程度上提高患者生活質量。分析其原因可能為，吉西他濱是一種嘧啶類抗腫瘤藥物，主要作用在DNA合成期的腫瘤細胞，通過抑制核糖核苷還原酶，進而減少DNA合成所需物質，導致細胞凋亡，其適用于經BAI化療，療效確切。順鉑是目前聯合化療中常用藥物之一，具有作用力強、抗癌譜廣等優點，與多種抗腫瘤藥物具有一定協同作用，且無交叉耐藥性[7]。但臨床在應用過程中應注意，順鉑屬于強蓄積行藥物，具有一定細胞毒性，可能會使患者出現胃腸道反應等不良反應。以往臨床化療主要方式是靜脈滴注，雖然具有一定效果，但其藥物濃度相對較低，沒有足夠殺傷力，對腫瘤細胞無足夠殺傷力，故其臨床療效具有一定局限。經BAI化療是通過腫瘤供血動脈直接將藥物灌注在病灶處，其局部藥物濃度較靜脈給藥高，進而增加殺滅腫瘤細胞能力，利于提高臨床療效，改善患者生活質量[8]。此外，經BAI化療使得腫瘤組織局部藥物濃度超過全身化療，可在一定程度上提高機體免疫力，增強患者抗腫瘤能力。但是臨床在應用過程中需注意，其對操作者要求較高，化療過程中若操作不當可能會導致患者出現疼痛、脊髓或食管損傷等不良事件發生。此外，本研究還發現，兩組毒副反應發生率比較無明顯差異，提示BAI化療不增加化療藥物毒副反應，安全性高，但其具體作用機制尚未明確，關于BAI化療的安全性還需臨床日后加大樣本量、延長隨訪時間進一步證實。

綜上所述，給予NSCLC患者吉西他濱聯合順鉑經BAI化療可提高臨床療效，改善患者生活質量。