喹硫平聯合安理申對卒中后認知障礙患者認知功能及血液指標的影響 ①

郭 芬，王曉雪，劉欣欣(河南大學第一附屬醫院老年科，河南 開封 475000)

卒中是一種常見神經系統疾病，多發于老年人，發病率、致殘率、致死率高，20%～80%幸存者伴有不同程度認知障礙，33%可發展成血管性癡呆[1]。卒中后認知障礙(Post-stroke cognitive impairment，PSCI)會加重卒中所致殘疾，極大影響患者認知功能與日常生活能力，給家庭、社會帶來沉重負擔，需予以充分重視[2]。安理申被推薦用于PSCI的治療，能有效改善患者認知功能，已于臨床得到廣泛應用[3]。喹硫平為抗精神病藥，能緩解患者精神癥狀，但臨床對于喹硫平聯合安理申治療PSCI的報道較少。本研究選取我院PSCI患者90例作為研究對象，旨在從認知功能、血液流變學等方面探討喹硫平聯合安理申的療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018-07～2020-01選取我院PSCI患者90例作為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組、觀察組，各45例。對照組女19例，男26例；年齡57～74歲，平均(65.21±4.02)歲；病程3～14個月，平均(8.23±2.31)個月。觀察組女17例，男28例；年齡56～75歲，平均(65.89±4.14)歲；病程4～15個月，平均(8.68±2.24)個月。兩組年齡、性別、病程等基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：患者及家屬知情、自愿并簽署同意書；符合2019年《中國各類主要腦血管病診斷要點》[4]中PSCI診斷標準，經腦CT、MRI等檢查證實。(2)排除標準：伴有腦腫瘤、肝腎功能不全、精神障礙、老年癡呆、肢體功能障礙、嚴重抑郁、聽力、視力與語言障礙；未接受過文化教育；發病前伴有認知障礙。

1.3 方法

對照組采用安理申[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字：H20050978，規格：5mg]治療，安理申口服，5mg/d，治療12周。觀察組采用喹硫平(AstraZeneca UK Limited，批準文號：H20170292，規格：25mg)聯合安理申治療，安理申劑量與使用方法同對照組，喹硫平口服，初始劑量為50 mg，每晚1次，依照患者病情逐漸增至每晚100～400mg，治療12周。

1.4 療效評估標準

治療12周后以簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評估兩組療效。增分率=(治療后評分-治療前評分)/治療前評分×100%。顯效：增分率≥20%；有效：增分率12%～19%；無效：增分率≤11%[5]。顯效、有效總和即為總有效。

1.5 觀察指標

(1)比較兩組療效。(2)比較兩組治療前、治療12周后簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)總評分、日常生活能力量表(ADL)總評分，MMSE包括定向力、注意力、記憶力、回憶力、語言、計算力等內容，總分0～30分，評分越高表明智力狀態越好[6]；ADL總分為100分，60分以上為良，生活基本自理；40～60分為中度功能障礙，生活需要幫助，20～40分為重度功能障礙，生活依賴明顯；20分以下為完全殘疾，生活完全依賴[7]。(3)比較兩組治療前、治療12周后血液流變學指標[血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度]，于治療前、治療12周后各抽取患者5 mL外周靜脈血，抗凝，離心(2 500r/min，10 min)分離血漿，以血液黏度計(北京宏潤達科技發展有限公司，型號：YDA-IV)測定全血黏度、血漿黏度，以凝固法測定血漿纖維蛋白原水平。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察組顯效21例、有效19例、無效5例，對照組顯效16例、有效14例、無效15例，兩組治療總有效率比較，觀察組88.89%(40/45)高于對照組66.67%(30/45，χ2=6.429，P=0.011)。

2.2 MMSE、ADL評分

治療前，兩組MMSE、ADL評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后，觀察組MMSE評分、ADL評分高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MMSE、ADL評分比較分)

2.3 血液流變學指標

治療前，兩組血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后，觀察組血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較

3 討論

卒中后并發癥眾多，其中認知障礙十分常見，患者多表現為程度不一認知功能受損，包括記憶力、計算力、注意力等下降，對日常生活造成極大影響。探索治療PSCI有效方案，對于提高患者生存質量意義重大。

程度等[8]學者指出，對阿爾茨海默病患者采用喹硫平、安理申聯合治療，可改善認知功能及精神癥狀。卒中可造成腦組織中乙酰膽堿水平下降，安理申屬膽堿酯酶拮抗劑，能選擇性結合乙酰膽堿酯酶，抑制乙酰膽堿水解，提高腦組織內乙酰膽堿濃度，從而有效改善患者認知功能。喹硫平對多種神經遞質受體均產生作用，在腦組織中主要對多巴胺與5-羥色胺受體發揮抑制作用，且與腎上腺素轉運蛋白親和力也較強，促進多巴胺的分泌，從而提高乙酰膽堿水平，達到改善認知功能的目的。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組治療總有效率、MMSE評分、ADL評分高于對照組(P<0.05)，提示喹硫平聯合安理申治療PSCI患者療效顯著，可優化認知功能，提高日常生活能力。

卒中患者腦部受損，腦血流速度減慢，使得腦組織缺血、缺氧，導致神經細胞萎縮，神經功能退化，影響認知功能。血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度為常見血液流變學指標，全血黏度、血漿黏度高出正常值時，會妨礙血流灌注，使得腦組織血流供應不足，造成腦組織細胞缺乏營養物質與氧，血漿纖維蛋白原高出正常值時，會促進血小板聚集與黏附，大大增加血栓形成風險[9]。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度低于對照組(P<0.05)，提示喹硫平聯合安理申治療PSCI患者，可改善血液流變學。相關文獻顯示，PSCI患者血液流變學變化可能與機體應激反應相關，應用喹硫平能抑制中樞神經系統H1、D1、D2等受體，緩解患者臨床癥狀，改善認知功能[10]。

綜上所述，喹硫平聯合安理申治療PSCI患者療效顯著，可改善血液流變學，優化認知功能，提高日常生活能力。