培門冬酶治療成人急性淋巴細胞白血病的療效①

鄧 梅，左文麗(鄭州大學附屬腫瘤醫院血液內科，河南 鄭州 450000)

急性淋巴白血病是一種惡性增殖的淋巴細胞腫瘤，此疾病受環境、遺傳、基因影響，且各個年齡段均有發病可能性，臨床可見不同程度的貧血、出血、感染以及肝、脾、淋巴結等部位腫大[1～3]。左旋門冬酰胺酶是一種治療急性淋巴白血病的經典藥物，但臨床報道其對凝血功能和纖溶系統影響較大，且還存在過敏、肝功能損傷、發熱等不良反應；培門冬酶是治療急性淋巴白血病細胞新型藥物，有研究表明其治療效果較好，可有效減少過敏反應，但是否顯著減輕對成人患者凝血功能和纖溶系統的影響尚存在一定爭議[4，5]?；诖?，本研究進一步對比分析培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療成人急性淋巴細胞白血病的療效及對患者凝血功能、纖溶指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2014-01～2019-01鄭州大學附屬腫瘤醫院收治的80例成人急性淋巴細胞白血病患者，按照治療方法不同分為參照組38例，研究組42例。其中參照組男21例，女17例；年齡25～65歲，平均(45.53±7.64)歲；病程6～18d，平均(10.32±3.97)d；根據發病原因分為遺傳13例，環境影響11例，基因改變8例，其他6例；參照組細胞型22例，T細胞型16例。研究組男23例，女19例；年齡25～65歲，平均(45.31±8.01)歲；病程6～19d，平均(10.46±3.57)d；根據發病原因分為遺傳14例，環境影響12例，基因改變9例，其他7例；研究組細胞型24例，T細胞型18例。參照組和研究組年齡、性別、病程、發病原因、細胞類型比較差異沒有統計學意義(P>0.05)。入選標準：(1)年齡>20歲，<60歲；(2)符合急性淋巴細胞白病血診斷標準[6]，通過血常規、骨髓、胸部X線、分子生物學檢查確診患有急性淋巴細胞白血??；(3)患者資料明確、完整。排除標準：(1)有心腦血管和免疫系統疾?。?2)有重要器官異常，如大腦、心臟、腎臟等；(3)合并其他血液系統疾病。

1.2 治療方法

兩組均給予化療和常規治療，療程3個月。

參照組第1、8、15、22d給予3mg/m2長春地辛(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字：H20067018，1mg)進行靜脈注射，第1、5d給予0.6mg/kg左旋門冬酰胺酶(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字：H20057369，5000單位)肌注，第1～28d給予1mg/kg潑尼松(秦皇島市興華制藥廠，國藥準字：H13020366，5mg)口服。

研究組將左旋門冬酰胺酶改為培門冬酶注射液，肌注2500u/m2培門冬酶(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20090015，5mL：3750IU)，其余同參照組。

1.3 觀察指標

(1)凝血功能與纖溶指標檢測：采集患者治療前后3mL空腹靜脈血，采用血凝儀檢測凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)；同時采用血凝儀檢測纖溶酶原(PLG)、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)。(2)治療3個月后，參考《血液病診斷及療效標準》[7]評估兩組臨床療效，完全緩解：患者骨髓造血正常，且未發生感染；部分緩解：患者骨髓造血功能得到緩解，且未發生感染；無效：患者骨髓造血功能尚未恢復，淋巴結仍然腫大，或發生感染現象；總緩解率=(完全緩解例數+部分緩解例數/總例數)×100%。(3)記錄兩組患者不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后凝血功能比較

治療前兩組各凝血功能指標(P>0.05)，治療后APTT、PT、TT均明顯延長，但研究組APTT、PT、TT均明顯低于參照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能比較

2.2 兩組治療前后纖溶指標比較

治療后PLG、t-PA、PAI-1均明顯升高，但研究組組PLG、t-PA、PAI-1均明顯低于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后纖溶指標比較

2.3 兩組緩解率比較

參照組緩解率為73.68%，研究組為90.47%，研究組高于參照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組不良反應率比較

參照組不良反應率為28.94%，研究組為9.52%，研究組明顯低于參照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組緩解率比較[n(%)]

表4 兩組不良反應率比較[n(%)]

3 討論

急性淋巴細胞白血病發病急、病程短，會引起呼吸道、消化道、呼吸系統出血，如果得不到及時有效的治療甚至會危害生命，治療后仍有復發可能，且因個人體質差異，有部分患者治愈后會暫時脫離生命危險，但仍有部分患者治愈后只能存活3～6個月[8，9]。白血病緩解率較高，但是治愈率仍然偏低，且不良反應較高，成人患者療效低于兒童患者[9]。培門冬酶作為治療急性淋巴白血病細胞的主要藥物之一，能夠抑制淋巴細胞內蛋白質合成，降低淋巴細胞增值性[10]。

APTT、PT、TT過高會影響凝血功能，使凝血功能減弱，影響患者止血。纖溶指標是指纖維蛋白被纖維蛋白酶溶解、水解的過程，使止血過程中形成的纖維蛋白凝塊及時消除，穩定血液流動性，PLG、T-PA、PAL-1過高影響血管通暢，使血塊凝聚在血管內，引起血管堵塞。本研究顯示兩組治療后APTT、PT、TT均明顯延長，PLG、T-PA、PAL-1明顯升高，但研究組APTT、PT、TT和PLG、T-PA、PAL-1均低于參照組，說明左旋門冬酰胺酶和培門冬酶治療均可影響患者凝血功能和纖溶系統，但后者影響較小，這是因為培門冬酶使用后會減低患者谷氨含量，導致血管內皮細胞膜穩定性降低，從而影響凝血功能以及纖溶系統亢進，而研究組各項指標低于參照組是由于培門冬酶磷脂雙分子降低了免疫原性，使凝血功能和纖溶系統維持于相對穩定狀態，因此對各項指標影響相對左旋門冬酰胺酶較小。研究組緩解率高于參照組，說明培門冬酶效果較好，能夠緩解患者癥狀，有助于骨髓造血恢復正常，主要原因在于培門冬酶內能夠抑制腫瘤細胞，分解腫瘤細胞內L-天冬酰胺，且培門冬酶內的磷脂雙分子能夠增強活性時間，減少抗體形成，延長藥性時間。研究組不良反應發生率低于參照組，說明培門冬酶在安全性更高，主要原因在于培門冬酶內的磷脂雙分子降低了免疫原性，使其安全性更高。本研究與羅暢如等[11]和許琳蔚等[12]研究一致，其也證明了培門冬酶療效較好，不良反應率更低，但前者認為培門冬酶對纖維蛋白原影響明顯，與本研究結果有所不同，可能與樣本量及患者個體差異有關。

綜上，培門冬酶治療成人急性淋巴細胞白血病的療效顯著，且對凝血功能和纖指標影響較小，且不良反應率更低。