妊娠期糖尿病患者補充維生素D3 對T 淋巴細(xì)胞亞群水平的影響分析

章穎，鄭莊

廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建福州 350007

GDM 是一種特殊性糖尿病， 是妊娠期較常見的并發(fā)癥，就是在妊娠14 周后由于母體碳水化合物的代謝改變而對機體葡萄糖不耐受，致血糖水平增高，而以糖尿病典型癥狀為表現(xiàn)的妊娠并發(fā)癥， 對母胎代謝有顯著影響，不利于妊娠結(jié)局[1]。 維生素D3是在人體諸多組織均有表達(dá)的人體必要營養(yǎng)素之一。 劉冬梅等[2]對其研究發(fā)現(xiàn)，維生素D3對2 型糖尿病有顯著密切性，其發(fā)揮的作用機制主要是對胰島素分泌刺激有關(guān)， 對自身免疫也有一定的影響[2]。 維生素D3的存儲形式多樣，其中25-羥基維生素D[25(OH)D]是其重要轉(zhuǎn)運形式，對體內(nèi)維生素D3水平能較好的表達(dá)。 該文通過對2019 年3月—2020 年3 月該院診治的104 例GDM 患者的臨床治療進(jìn)行研究，分析補充維生素D3對其機體T 淋巴細(xì)胞亞群影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院診治的104例GDM 患者作為研究對象，均通過臨床表現(xiàn)、血生化、OGTT 實驗等檢查確診。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡18～35 歲；③單胎初產(chǎn)孕婦；④孕周24～28 周；⑤血清25(OH)D＜75 nmol/L；⑥對研究知情并同意配合。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前已患糖尿病、高血壓；②肝腎功能不全、心血管疾病；③其他妊娠并發(fā)癥。 該研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求，得到醫(yī)院倫理委員會同意。 通過數(shù)值隨機抽取法分成兩組，均為52 例。 其中，研究組：年齡25～30 歲，平均年齡（27.6±2.1）歲；孕周25～28 周，平均（26.3±0.8）周；體質(zhì)量52.5～64.3 kg，平均（58.3±3.1）kg。對照組：年齡24～32歲，平均年齡（28.1±2.4）歲；孕周24～28 周，平均（26.1±0.7）周；體質(zhì)量53.0～63.5 kg，平均（58.5±2.8）kg。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有著良好可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療 兩組孕期定期產(chǎn)檢，對照組行常規(guī)治療干預(yù)，包括合理控制飲食、適量運動及遵醫(yī)囑應(yīng)用胰島素等，依照患者的體質(zhì)量，計算每天所需熱量，科學(xué)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，比如碳水化合物、蛋白及脂類的攝入比為2∶3∶3，配合適當(dāng)有氧運動。 研究組同時服用補充維生素D3制劑（國藥準(zhǔn)字H20067471）400 U/d，連續(xù)服用14 d。

1.2.2 檢測 在治療前后測定患者FPG， 患者空腹12 h以上后于早晨6 點對其進(jìn)行靜脈取血5 mL，然后靜置、離心，將患者血清存于-80℃冰箱備用。 治療前后，采用羅氏E601 電化學(xué)發(fā)光儀檢測血清25(OH)D 表達(dá)，流式細(xì)胞術(shù)對患者細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+等） 及Th1、Th2、Th1/Th2 進(jìn)行計算[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo)

對于患者治療前后空腹血糖(FPG)及上述檢測指標(biāo)進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

通過SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理，呈正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間以t 檢驗數(shù)據(jù)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FPG 及25(OH)D 水平

治療后研究組患者FPG（4.03±0.22）mmol/L 水平較對照組有所降低、25(OH)D 水平（84.01±11.62）nmol/L 有所升高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、25(OH)D 水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后FPG、25(OH)D 水平比較（±s）

注：對比同組治療前*P＜0.05

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后25(OH)D（nmol/L）治療前 治療后研究組（n=52）對照組（n=52）t 值P 值6.05±0.70 6.09±0.73 0.633 0.056（4.03±0.22）*（4.88±0.31）*7.051 0.001 62.10±9.55 62.15±9.48 0.505 0.072（84.01±11.62）*（71.36±10.36）*10.036 0.001

2.2 細(xì)胞免疫因子

治療后，與對照組對比，研究組患者CD8+（30.25±4.83）%明顯降低，其他細(xì)胞免疫因子比較均有所升高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 治療前后Th1、Th2 細(xì)胞

治療后研究組相比于對照組， 患者體內(nèi)Th1、Th2、Th1/Th2 細(xì)胞均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

近年來，GDM 的發(fā)生率呈上升趨勢，當(dāng)前關(guān)于其發(fā)病機制未完全明確，但臨床普遍認(rèn)為與日常飲食結(jié)構(gòu)、糖尿病家族史、胰島素抵抗（IR）、慢性炎癥、免疫功能紊亂等密切相關(guān)[6]。 GDM 對孕婦及胎兒均有不良影響，會造成不良妊娠結(jié)局，因而，必須早期診斷和有效治療。

研究表明[7]，維生素D3可通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，減輕IR。因而，維生素D3的表達(dá)異常與GDM 風(fēng)險評估有一定關(guān)系。 相關(guān)研究提示[8]，GDM 孕婦機體適當(dāng)補充維生素D3可有效改善血糖和胰島素水平。 25(OH)D 可直接反映機體內(nèi)的活性維生素D3水平。 該研究中，研究組患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用維生素D3制劑， 治療后測定25(OH)D 水平顯著增高，F(xiàn)PG 則明顯降低（P＜0.05），與既往相關(guān)研究報道數(shù)據(jù)基本一致。由此看出，在GDM常規(guī)治療干預(yù)同時補充一定量維生素D3有助于降低和控制血糖，改善25(OH)D 水平，有較好效果。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫因子水平比較（±s）

注：對比同組治療前*P＜0.05

組別研究組（n=52）對照組（n=52）t 值P 值CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后56.11±7.35 56.07±7.41 0.145 0.056（75.60±10.48）*（66.22±8.21）*4.162 0.001 37.58±5.11 36.85±5.06 0.208 0.101（52.05±6.44）*（42.58±4.24）*6.325＜0.001 49.16±7.05 48.63±7.21 0.314 0.357（30.25±4.83）*（37.33±5.37）*7.062 0.012 0.76±0.07 0.75±0.08 0.511 0.072（1.72±0.13）*（1.14±0.10）*3.154 0.010

表3 兩組患者治療前后Th1、Th2、Th1/Th2 細(xì)胞水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后Th1、Th2、Th1/Th2 細(xì)胞水平比較（±s）

注：對比同組治療前*P＜0.05

組別Th1（%）治療前 治療后Th2（%）治療前 治療后Th1/Th2治療前 治療后研究組（n=52）對照組（n=52）t 值P 值3.13±0.32 3.10±0.35 1.083 0.064（2.03±0.26）*（2.62±0.30）*3.105 0.011 3.58±0.37 3.53±0.34 0.517 0.118（4.91±0.52）*（4.12±0.48）*4.026 0.012 0.87±0.05 0.88±0.04 0.404 0.118（0.41±0.02）*（0.63±0.04）*4.122 0.015

T 淋巴細(xì)胞在維持機體平衡主要依靠其有特異性及調(diào)節(jié)功能，在正常免疫系統(tǒng)上發(fā)揮著重要作用。 其亞群主要是CD4+、CD8+。 其中，CD4+細(xì)胞具有輔助、誘導(dǎo)的作用， 能刺激分化出Th1、Th2 等亞群。 CD8+細(xì)胞與CD4+細(xì)胞具有相互性，均在維持體內(nèi)免疫起一定作用，兩者比例失調(diào)可引起免疫機能紊亂， 從而降低患者免疫力。CD3+細(xì)胞表示成熟T 細(xì)胞總數(shù)。CHIEFARI E 等[9]通過臨床分析表示，GDM 患者發(fā)病后且免疫平衡遭到破壞，機體免疫功能異常，外周血液內(nèi)的CD4+/CD8+細(xì)胞比失衡。 孕婦妊娠期血糖異常升高，機體免疫中Th1細(xì)胞因子下調(diào)，而Th2 細(xì)胞因子受其影響促進(jìn)抗體產(chǎn)生，從而導(dǎo)致胎兒被動免疫， 從而對新生兒妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響。 宋鴻碧等[10]2015 年研究發(fā)現(xiàn)，GDM 孕婦體內(nèi)Th1 表達(dá)可維持妊娠代償， 其作用機制在于Th1 降低可導(dǎo)致T 細(xì)胞向Th2 轉(zhuǎn)化， 從而導(dǎo)致Th2 細(xì)胞表達(dá)升高，與孕婦機體免疫耐受存在關(guān)聯(lián)性[11]。 從該研究結(jié)果看，Th1、Th1/Th2 細(xì)胞水平在研究組和對照組患者體內(nèi)存在一定的差異性，由此看出，在妊娠期可遵醫(yī)囑補充維生素D3以改善孕婦機體免疫功能，維持正常妊娠。

綜上所述， 補充維生素D3對于GDM 患者而言可改善其血糖水平，維持體內(nèi)細(xì)胞免疫因子水平，對免疫機能有一定保護(hù)作用。