亞臨床甲狀腺功能減退對2 型糖尿病患者糖脂代謝的影響

黃清海

泉州市中醫院檢驗科，福建泉州 362000

隨著生活方式的改變，糖尿病的發病率逐年升高，全世界現有4.5 億的成年糖尿病患者，預計到2045 年，成年糖尿病患者將達到7 億[1]。 亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism, SCH）是一種臨床上比較常見的內分泌代謝疾病， 是甲狀腺功能減退癥的早期階段，有研究發現，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥的患病率約為10.2%，T2DM 可 使SCH 的 發 病 風 險 增 加1.93 倍[2]。T2DM 患者容易合并甲狀腺功能減退，而甲狀腺功能減退也是引起T2DM 的因素之一[3]，兩種疾病的關系可能與機體免疫損傷和激素間的相互作用有關[4]。 該次以該院于2015 年6 月—2020 年6 月收治的220 例患者為研究對象，旨在探討亞臨床甲狀腺功能減退癥對T2DM患者血糖和血脂水平的影響，為T2DM 的臨床診療提供一定的參考，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析該院收治的110 例T2DM 合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的患者為觀察組， 根據性別和年齡按照1∶1 的比例匹配同時期未合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的T2DM 患者110 例為對照組。

1.2 研究方法

收集患者性別、年齡、身高、體重、BMI、文化程度等一般特征，患者空腹采血檢測甲狀腺功能指標、血糖水平指標和血脂水平指標。 甲狀腺功能指標包括總三碘甲狀腺原氨酸(total triiodothyronine, TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、總甲狀腺素(total thyroxine, TT4)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)和促甲狀腺素(thyroid-stimulating hormone, TSH)等。 血糖水平指標包括空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c) 。血脂水平指標包括總膽固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和甘油三酯(triglyceride, TG) 等。該研究經醫院倫理委員會審查批準。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①所有患者均確診為T2DM；②觀察組需根據臨床癥狀和檢驗結果確診為SCH。

排除標準：①其他類型糖尿病，如I 型糖尿病、妊娠期糖尿病等； ②合并嚴重心腦血管疾病、 肝腎功能衰竭、腫瘤等嚴重內科疾病；③病例資料不全者。

T2DM 的診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)》的診斷標準[5]：典型糖尿病癥狀+ 隨機血糖≥11.1 mmol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L 或葡萄糖負荷試驗（OGTT）2 h 血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；無典型糖尿病癥狀者需至少化驗兩次血漿葡萄糖數值均達到診斷標準。

SCH 的診斷符合《甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥》的診斷標準[6]：血清TSH≥4.2 mIU/L，血清TT4、FT4、TT3、FT3 在正常參考值范圍。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行分析。 計量資料以均數±標準差（±s）表示，符合正態分布的獨立樣本采用t 檢驗，非正態分布樣本采用秩和檢驗；計數資料以例數表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般特征

觀察組納入110 例研究對象，男性46 例，女性64例，平均年齡(59.33±6.21)歲。 對照組納入110 例研究對象，男性46 例，女性64 例，平均年齡(58.19±5.22)歲。 通過一般特征的比較可見，兩組研究對象在性別、年齡、文化程度和BMI 的差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組研究對象一般特征比較

2.2 實驗室檢查

觀察組患者的HbA1c、 總膽固醇、 甘油三酯和LDL-C 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組TT3、TT4、FT3、FT4、FPG 和HDL-C 等指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組研究對象實驗室檢查結果比較（±s）

表2 兩組研究對象實驗室檢查結果比較（±s）

項目 觀察組(n=110)對照組(n=110) t 值 P 值甲狀腺功能指標TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol /L)TSH(mIU/L)血糖水平指標FPG(mmol/L)HbA1c(%)血脂水平指標TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)2.01±0.42 113.48±21.55 7.31±1.89 14.63±3.83 11.11±4.04 1.98±0.41 118.53±21.50 7.01±1.86 14.44±4.09 2.26±1.10 0.536-1.740 1.184 0.369 22.189 0.592 0.083 0.238 0.712 0.001 8.48±3.19 8.38±2.28 8.41±2.82 7.80±1.94 0.172 2.037 0.863 0.043 4.39±0.96 3.31±0.72 1.28±0.73 1.41±0.51 4.12±0.95 3.08±0.76 1.24±0.41 1.28±0.47 2.097 2.304 0.501 1.989 0.037 0.022 0.617 0.048

3 討論

2 型糖尿病與亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism, SCH）常有共存現象，糖尿病患者的血糖和血脂的控制不佳可能與SCH 存在一定相關性。該研究發現， 兩組患者空腹血糖值的差異無統計學意義（P＞0.05），然而合并SCH 的觀察組患者糖化血紅蛋白值與對照組相比顯著升高（P＜0.05）， 提示合并SCH的患者血糖水平長期控制不佳。 Khan SH 等[7]開展的一項橫斷面研究發現，SCH 患者空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數 （homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR）等指標與正常甲狀腺者相比顯著升高。 Ashwini S 等[8]的動物實驗發現，甲狀腺功能減退可加重糖尿病大鼠的糖代謝紊亂， 推測甲狀腺功能減退程度可能對T2DM 血糖調節有不同的影響。Vyakaranam S 等[9]的研究指出，SCH 患者的平均胰島素水平顯著高于甲狀腺正常者，TSH 水平與胰島素和HOMA-IR 呈正相關，SCH 患者發生代謝綜合征、 心血管事件等胰島素抵抗相關疾病的風險明顯增加。

有研究發現[10]，血清TSH 濃度與LDL-C 水平呈正相關，TSH 能夠調節前蛋白轉化酶枯草溶菌素-9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9, PCSK9） 的表達，進而減慢LDL-C 的降解速率，使血清膽固醇和甘油三酯的濃度增加。 該研究中，觀察組患者的總膽固醇、甘油三酯和LDL-C 水平顯著高于對照組（P>0.05），提示SCH 可造成糖尿病患者血漿脂肪代謝的紊亂， 加重其高脂血癥相關并發癥的發生風險。 一項納入11 359 名受試者的研究發現[11]， 甲狀腺功能減退與高脂血癥有關，甲狀腺功能減退者LDL-C 的水平顯著升高，增加患者動脈粥樣硬化的風險。

徐穎等[12]就不同程度的甲狀腺功能減退對T2DM患者糖脂代謝的影響進行了研究， 但該研究僅納入50例SCH 患者；王雪琴等[13]針對亞臨床甲狀腺功能減低對糖尿病患者血糖、血脂和尿酸水平的影響進行了研究，但也僅納入51 例SCH 患者。 該研究納入該院近5 年共110 例SCH 合并T2DM 患者作為觀察組， 發現SCH 可對糖尿病患者的血糖和血脂水平造成顯著影響。 SCH不具有典型的癥狀， 往往是在體檢或者進行其他疾病的鑒別診斷時化驗檢查發現TSH 升高，且合并SCH 的糖尿病患者較為隱匿，容易出現漏診。 T2DM 患者合并SCH 時， 后者引起的血糖和血脂的代謝異常極易被忽略，造成糖尿病患者血糖和血脂控制達標的難度增大。

綜上所述，SCH 可顯著影響T2DM 患者的血糖和血脂水平，臨床工作中應重視T2DM 合并SCH 的診療，積極控制患者的血糖和血脂，改善患者的預后。