補中益氣湯加減治療橋本甲狀腺炎患者的臨床研究

武明東,都廣禮

(1.上海中醫藥大學附屬龍華醫院,上海 200032;2.上海中醫藥大學基礎醫學院,上海 201203)

橋本甲狀腺炎在1912 年由日本學者橋本首先報道,故也稱為橋本氏病,是典型的自身免疫性疾病,近年來隨著人們生活節奏加快、工作壓力增大及甲狀腺功能、B 超檢查的普及,其發病率逐年遞增,多見于30～50 歲女性[1]。該疾病是臨床上導致甲狀腺功能減退的最主要原因,大約50%的患者最終會演變成甲狀腺功能減退[2],根據臨床表現和實驗室檢查結果,將其分為早期、中期、后期。本研究考察補中益氣湯加減分期治療對橋本甲狀腺炎患者的臨床療效,取得了較好的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013 至2018 年收治于上海中醫藥大學附屬龍華醫院的70 例橋本甲狀腺炎患者,分為早期(FT3、FT4、TSH 水平均正常,僅TPOAb、TGAb 水平升 高)15 例、中期(亞臨床甲減,TSH、TPOAb、TGAb 水平升高) 15 例、后期(甲減,FT3、FT4水平降低,TSH、TPOAb、TGAb 水平升高) 40 例。同時,后期患者隨機分為對照組和觀察組,每組20 例,其中對照組男性2 例,女性18例；年齡25～55 歲,平均年齡(39.3±2.5) 歲,而觀察組男性3 例,女性17 例；年齡25～55 歲,平均年齡(38.2±2.4) 歲,2 組一般資料比較,差異無統計學意義 (P ＞0.05),具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 (1) 符合《內科學》 (第七版,人民衛生出版社) 中的橋本甲狀腺炎診斷標準；(2) 患者及其家屬了解本研究,自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1) 合并甲狀腺癌；(2) 合并產后甲狀腺炎；(3) 合并肝腎功能異常；(4) 合并心功能衰竭；(5) 合并精神類疾病。

1.4 給藥 早期、中期患者均僅給予補中益氣湯加減(組方藥材黃芪30 g、女貞子15 g、旱蓮草15 g、柴胡9 g、升麻9 g、夏枯草15 g、浙貝母10 g、貓爪草15 g、炒麥芽30 g、當歸9 g、白芍15 g、山慈菇12 g、茯苓15 g、白術10 g、陳皮9 g) 3 個月；后期對照組患者每天給予左甲狀腺素鈉片(25 μg),觀察組患者在對照組基礎上加用補中益氣湯加減,加水煎煮,每天1 劑,2 組均連服3 個月。

1.5 指標檢測 治療前后,早期患者檢測血清TPOAb、TGAb 水平,中期患者檢測血清TSH、TPOAb、TGAb 水平,后期患者檢測血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4、TSH 水平。

1.6 統計學分析 通過SPSS 19.0 軟件進行處理,計數資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗；計量資料以() 表示,組間比較采用t 檢驗。 P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 補中益氣湯加減對早期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影響 治療后,血清TPOAb、TGAb 水平降低 (P ＜0.05),見表1。

表1 補中益氣湯加減對早期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影響（，n=15）

表1 補中益氣湯加減對早期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影響（，n=15）

注:與治療前比較,#P＜0.05。

2.2 補中益氣湯加減對中期患者血清TSH、TPOAb、TGAb水平的影響 治療后,血清TSH、TPOAb、TGAb 水平降低(P＜0.05),見表2。

表2 補中益氣湯加減對中期患者血清TSH、TPOAb、TGAb 水平的影響（，n=15）

表2 補中益氣湯加減對中期患者血清TSH、TPOAb、TGAb 水平的影響（，n=15）

注:與治療前比較,#P＜0.05。

2.3 補中益氣湯加減聯合左甲狀腺素鈉對后期患者血清FT3、FT4、TSH 水平的影響 治療后,2 組FT3、FT4 水平升高(P＜0.05),TSH 水平降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表3。

表3 補中益氣湯加減聯合左甲狀腺素鈉對后期患者血清FT3、FT4、TSH 水平的影響（，n=20）

表3 補中益氣湯加減聯合左甲狀腺素鈉對后期患者血清FT3、FT4、TSH 水平的影響（，n=20）

注:與同組治療前比較,# P ＜0.05；與對照組治療后比較,*P＜0.05。

2.4 補中益氣湯加減聯合左甲狀腺素鈉對后期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影響 治療后,對照組TPOAb 水平無明顯變化(P＞0.05),而觀察組其水平降低(P＜0.05),也低于對照組 (P ＜0.05)；2 組TGAb 水平降低 (P ＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表4。

表4 補中益氣湯加減聯合左甲狀腺素鈉對后期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影響（，n=20）

表4 補中益氣湯加減聯合左甲狀腺素鈉對后期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影響（，n=20）

注:與同組治療前比較,# P ＜0.05；與對照組治療后比較,*P＜0.05。

3 討論

隨著社會生活習慣的改變,尤其是過度緊張和工作壓力,橋本甲狀腺炎發病率不斷升高。它屬于自身免疫疾病,其發病機制多數認為是與淋巴細胞對甲狀腺抗體變得敏感,發生免疫反應有關[3],表現為嚴重的淋巴細胞浸潤,破壞正常甲狀腺結構[4],主要特征為甲狀腺腫大,血清中存在高滴度的抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb) 和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。研究表明,在橋本甲狀腺炎的甲狀腺功能亢進和減退期,抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb) 均呈持續陽性[5-6],TGAb、TPOAb 對其診斷具有非常重要的意義。

西醫治療橋本甲狀腺炎的策略是在甲減或亞臨床甲減時給予左甲狀腺鈉替代治療,雖然甲狀腺功能可以恢復正常,但會有以下幾個問題難以解決(1) 甲狀腺抗體滴度居高不下；(2) 在疾病早期僅抗體增高時,并無有效治療方法；(3) 很多患者應用左甲狀腺素鈉后,出現心動過速、心衰等不良反應。因此,采用中西醫結合治療橋本甲狀腺炎已經成為不可或缺的選項。

中醫認為,橋本甲狀腺炎的發病機制與《內經》 所述“陽氣者,煩勞則彰” 有關,即其發生由于“煩勞” (即壓力過大) 導致氣虛陽浮,越于外則為熱[7-8],與李東垣所提氣虛發熱的“陰火” 相近。因此,治療該疾病時應采用李東垣甘溫除熱法,選擇以補中益氣湯為基礎方加清熱散結的藥物。

TPOAb、TGAb 聯合檢測對診斷和治療橋本甲狀腺炎具有十分重要的參考價值[9],而促甲狀腺激素(TSH) 是腺垂體分泌的重要激素,其測定最常用于甲狀腺功能的評估,原發性加減患者可見其水平升高[10]。本研究發現,早期、中期橋本甲狀腺炎患者單純采用補中益氣湯加減即可明顯降低血清TSH、TPOAb、TGAb 水平,表明該階段單用中藥治療效果明顯；而對于晚期患者而言,雖然單用西藥能較好地恢復甲狀腺功能,但抗體滴度居高不下,故需采用中西醫結合治療。另外,越來越多的學者認為,準確測定血清FT3、FT4 水平能更好地反應甲狀腺功能,從而為臨床診斷甲亢、甲減提供依據[11-12]。

綜上所述,在早期、中期采用補中益氣湯加減治療橋本氏甲狀腺炎的效果最佳,而后期將該方與左甲狀腺素鈉相結合也能取得滿意的療效,并且優于單用左甲狀腺素鈉,其具體機制有待今后進一步探討。