松齡血脈康膠囊聯合鹽酸貝尼地平對原發性高血壓患者的臨床療效

劉慧卿,金鳳表,張志敏,高 宇,劉曉騰,李青聯,侯瑞田*

(1.承德醫學院附屬醫院心電生理科,河北 承德 067000;2.承德醫學院附屬醫院內分泌科,河北 承德 067000)

高血壓是心血管事件的首要危險因素,而且作為一種心血管綜合征常合并其他危險因素和靶器官損害[1],從而損傷血管內皮,顯著增加心血管病風險[2-3]。西藥降壓效果雖然明確,但在改善整體不良代謝狀態、保護靶器官方面表現并不理想,其中鹽酸貝尼地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,可通過拮抗胞外鈣離子進入心肌和血管平滑肌細胞來起到相應作用。

中醫整體觀辨證施治的理論,結合中藥多靶點起效的特點,在高血壓治療中占據著重要地位。基于“血脈同治” 理念研制而成的純中藥制劑松齡血脈康膠囊因可降壓、改善糖脂代謝、增加血管彈性而備受醫學界關注[4],故本研究探討它聯合鹽酸貝尼地平對原發性高血壓患者綜合心血管危險因素的影響及其安全性,以期為相關治療方案選擇提供依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年10 月至2019 年7 月收治于承德醫學院附屬醫院的100 例原發性高血壓患者,隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組50 例。其中,對照組男性24 例,女性26 例；年齡29～69 歲,平均年齡(51.52±10.20) 歲；病程0.5～6 年,平均病程(3.05±1.45) 年,而觀察組男性27 例,女性23 例；年齡29～68 歲,平均年齡(49.06±8.77) 歲；病程0.5～6 年,平均病程(2.89±1.39) 年,2 組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性,見表1。研究經醫院倫理委員會批準。

表1 2 組一般資料比較（，n=50）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （，n=50）

表1 2 組一般資料比較（，n=50）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （，n=50）

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 (1) 符合2018 年修訂版《中國高血壓防治指南》 高血壓診斷標準[收縮壓≥140 mmHg 和(或) 舒張壓≥90 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]；(2) 符合2002 年版《中藥新藥臨床研究指導原則》 中醫辨證分型陰虛陽亢證診斷標準[5],主證頭暈、頭痛、膝軟、腰酸,次證心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅苔少、脈弱細數；(3)患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 (1) 繼發性高血壓；(2) 血糖控制不穩定；(3) 對藥物成分過敏；(4) 合并嚴重肝腎功能不全、心力衰竭、急性心腦血管病、惡性腫瘤；(5) 合并急、慢性感染。

1.3 給藥 2 組給予一般生活方式干預,包括減少鈉鹽、增加鉀攝入、戒煙限酒、減輕體質量、適當運動。同時,對照組口服鹽酸貝尼地平片(華夏藥業有限公司,2 mg,批號H20030079),每天1 次,每次2 mg；觀察組在對照組基礎上口服松齡血脈康膠囊(成都康弘制藥有限公司,500 mg,批號Z10960023),每天3 次,每次1.5 g。2 組療程均為4 周。

1.4 療效評價 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5],采用中醫證候評分,按照無、輕度、中度、重度,主證分別評分0、3、6、9 分,次證分別評分0、1、2、3 分；按照無、有,舌苔、脈象均評分0、1 分,總分越高,病情越重,療效指數=[(治療前中醫證候總評分-治療后中醫證候總評分)/治療前中醫證候總評分]×100%。再評價中醫證候療效,(1) 顯效,臨床癥狀、體征明顯好轉,療效指數≥70%；(2) 有效,臨床癥狀、體征有所改善,療效指數≥30%但＜70%；(3) 無效,臨床癥狀、體征無明顯變化,甚至加重,療效指數＜30%,總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.5 指標檢測 治療前后采用HBP-1300 型統一醫用臂式電子血壓計[歐姆龍(大連) 有限公司]檢測血壓(收縮壓、舒張壓)、心率,日立全自動7600 型生化分析儀(日本日立公司) 檢測空腹血糖(FPG)、血脂指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) ]、腎功能指標[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA) ]、超敏C 反應蛋白 (hs-CRP)、尿微量白蛋白(MAU)。

1.6 統計學處理 通過SPSS 20.0 軟件進行處理,滿足正態分布、方差齊的計量資料以() 表示,組間比較采用t 檢驗,而不滿足正態分布、方差不齊的計量資料以[M (P25,P75) ]表示,組間比較采用非參數檢驗；計數資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候評分 2 組中醫證候評分降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表2。

表2 2 組中醫證候評分比較（分，，n=50）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，，n=50）

表2 2 組中醫證候評分比較（分，，n=50）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，，n=50）

注:與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

2.2 中醫證候療效 觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),見表3。

表3 2 組中醫證候療效比較（n=50）Tab.3 Comparison of TCM symptom efficacy between the two groups （n=50）

2.3 血壓、心率 治療后,2 組血壓降低(P ＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05)；觀察組心率降低 (P ＜0.05),而對照組無明顯變化 (P ＞0.05),見表4。

2.4 腎功能指標 治療后,觀察組BUN、SCr、UA 水平降低(P ＜0.05),而對照組無明顯變化(P＞0.05),見表5。

2.5 血脂指標 治療后,2 組TC、TG、LDL-C 水平降低(P＜0.05),以觀察組LDL-C 水平更明顯(P＜0.05)；觀察組HDL-C 水平升高(P＜0.05),而對照組無明顯變化(P＞0.05),見表6。

表4 2 組血壓、心率比較（，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood pressures and heart rates between the two groups （，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）

表4 2 組血壓、心率比較（，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood pressures and heart rates between the two groups （，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

表5 2 組腎功能指標比較（，n=50）Tab.5 Comparison of renal function indices between the two groups （，n=50）

表5 2 組腎功能指標比較（，n=50）Tab.5 Comparison of renal function indices between the two groups （，n=50）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

表6 2 組血脂指標比較（，n=50）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （，n=50）

表6 2 組血脂指標比較（，n=50）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （，n=50）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

2.6 FPG、hs-CRP、MAU 水平 治療后,2 組hs-CRP、MAU 水平降低(P ＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),而FPG 水平均無明顯變化(P ＞0.05),見表7。

2.7 安全性分析 治療期間2 組均無脫落病例,也無胃脹、腹瀉、過敏、腎功能損害等不良反應發生。

3 討論

高血壓相關病變是以動脈粥樣硬化為主要特征的血管變化,而包括高血壓在內的心血管預后危險因素是損傷血管內皮的關鍵[6]。其中,血壓、心率、血糖、血脂、尿酸均為可控危險因素,常與高血壓并存[7-10],其相互作用可引發機體氧化應激及炎癥反應,導致心腦血管疾病發生[11]。因此,早期干預高血壓患者代謝紊亂狀態和內皮損害、降低炎癥水平對高血壓治療至關重要。

表7 2 組FPG、hs-CRP、MAU 水平比較｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝Tab.7 Comparison of FPG，hs-CRP and MAU levels between the two groups ｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝

表7 2 組FPG、hs-CRP、MAU 水平比較｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝Tab.7 Comparison of FPG，hs-CRP and MAU levels between the two groups ｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

傳統中醫認為,高血壓屬于“頭痛” “眩暈”范疇,情緒、飲食等病因導致陰陽平衡失調及血脈失養,形成不同證型,以陰虛陽亢證為臨床常見病癥[4]；現代中醫認為,高血壓主要病機為血濁內滯、血瘀阻絡[12],即是一種血漿成分異常、血管內皮受損的“血脈綜合征”[4,13]。

松齡血脈康膠囊由鮮松葉、葛根、珍珠層粉組成,方中鮮松葉、葛根既可化濁降脂,改善血液黏稠,又能活血祛瘀,恢復血管彈性；珍珠層粉起到平肝潛陽、鎮心安神、改善臨床癥狀的功效,充分體現“血脈同治、標本兼顧” 的中醫理念[4]。現代藥理研究證實,鮮松葉中原花青素具有抗炎、抗氧化、擴張外周血管及降低TC、TG 作用[14-16]；葛根中葛根素可抗心律失常、抗炎,并通過增加NO水平來降低血壓[17-18]；珍珠層粉由碳酸鈣組成,能穩定自主神經功能[4]。既往研究表明,松齡血脈康膠囊單用或與其他降壓藥物聯用時,在降壓的同時可改善糖脂及尿酸代謝[19-21]；本研究結果與其相似,而且還發現它聯合鹽酸貝尼地平后可有效緩解中醫證候,提高臨床療效。

心率是心血管病的獨立危險因素,與疾病發生發展及預后密切相關。本研究發現,治療后觀察組患者心率降低,而對照組無明顯變化,提示松齡血脈康膠囊具有穩定心率的功效。高血壓是一種慢性炎癥性疾病,患者血清炎性標志物hs-CRP 水平明顯高于健康人群；MAU 可反映全身血管內皮功能,對診斷高血壓早期微血管損害意義重大,是心血管病死亡的獨立預測因子[22],本研究發現,治療后觀察組上述2 種指標水平模型降低,也明顯低于對照組,表明松齡血脈康膠囊可能通過減輕炎癥反應來保護血管內皮功能,減輕高血壓病早期微血管損害。

綜上所述,松齡血脈康膠囊聯合鹽酸貝尼地平降壓效果良好,可有效改善原發性高血壓患者陰虛陽亢的癥狀及體征,而且通過干預多重心血管危險因素來而減弱機體炎癥反應,達到改善早期亞臨床靶器官損害目的,同時未見明顯不良反應。但該制劑是否可改善高血壓患者長期預后,降低心血管病總體風險尚不明確,還需開展多中心、大樣本前瞻性研究。