血清TNF-α、MCP-1水平與老年骨質疏松癥患者骨代謝指標的相關性研究

霍亞杰，劉凱，孫玲，汪湲，高率斌，宋利格，康志強

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院 內分泌科，河南 鄭州 450007）

骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨強度下降、骨結構損傷為特征的骨骼疾病，這類患者椎體、骨盆、髖部等部位的骨折風險明顯增加，也是導致高齡患者致死致殘的重要原因［1］。骨代謝指標異常是導致骨質疏松的主要因素之一。研究［2］表明，T細胞浸潤和激活后釋放的腫瘤壞死因子α（TNF-α）參與了骨形成和骨吸收之間的平衡調控，TNF-α異常升高可導致骨代謝失衡。此外，單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）表達水平升高可能參與骨質疏松癥的發病。基于此，本研究探討血清TNFα、MCP-1水平與老年骨質疏松癥患者骨代謝指標的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年8月我院收治的50例老年骨質疏松癥患者作為觀察組，其中男21例，女29例；年齡60～78歲，平均 （67.15±3.64）歲；體重指數 （BMI）19.5～29.7 kg／m2，平 均 （24.05±2.77）kg／m2。選 取 同 期50例骨量正常的老年自愿者作為對照組，其中男24例，女26例；年齡60～75歲，平均 （66.73±3.31）歲；BMI 19.1～30.2 kg／m2，平均（24.15±2.95）kg／m2。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準：年齡≥60歲；臨床資料完整；觀察組診斷參考《中國人骨質疏松癥建議診斷標準》［3］；所有研究對象及其家屬對檢查項目知情同意；溝通、理解能力良好。排除標準：惡性腫瘤；②心、肝、腎等重要臟器存在器質性病變；近1個月內服用過抗炎或影響骨代謝的藥物；合并骨折、股骨頭壞死等其他骨科疾病；存在血液系統疾病；依從性差。

1.3 檢測方法①TNF-α、MCP-1檢測：采集兩組研究對象清晨空腹外周靜脈血6 mL，3 000 r／min離心處理15 min后分離血清，置于－80℃的低溫冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測外周血TNF－α、MCP－1，檢測步驟嚴格按照相關配套試劑盒說明書執行，并遵守實驗室質量控制標準。②骨代謝指標檢測：采集兩組研究對象清除空腹外周靜脈血5 mL，3 000 r／min離心處理15 min后分裝與無菌EP管中。采用電化學發光法檢測Ⅰ型膠原羧基末端肽（CTX－1）和Ⅰ型膠原氨基前端肽（PⅠNP），采用酶聯免疫吸附試驗檢測骨鈣素（OC），檢測步驟嚴格按照相關配套試劑盒和實驗室治療控制標準執行。

1.4 統計學分析采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；相關性采用Pearson檢驗分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TNF－α、MCP－1水平觀察組的TNF－α、MCP－1水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的TNF－α、MCP－1水平比較（±s）

表1 兩組的TNF－α、MCP－1水平比較（±s）

組別 n TNF－α（pg／L） MCP－1（pg／mL）觀察組 50 11.25±3.36 254.70±41.05對照組 50 4.7 8±2.01 1.685 182.59±35.74 t 19.368 P 0.000 0.000

2.2 CTX－1、PⅠNP、OC水平觀察組的CTX－1水平高于對照組，PⅠNP、OC水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的CTX－1、PⅠNP、OC水平比較（±s）

表2 兩組的CTX－1、PⅠNP、OC水平比較（±s）

組別 n CTX－1（nmol／L）PⅠNP（μg／L） OC（μg／L）觀察組 50 7.65±2.11 27.32±5.11 6.36±1.85對照組 50 5.39±1.97 41.05±6.02 9.52±2.73 t 5.536 12.295 6.776 P 0.000 0.000 0.000?

2.3 TNF－α、MCP－1與CTX－1、PⅠNP、OC的Pearson相關性分析Pearson相關性分析結果顯示，TNF－α、MCP－1與CTX－1呈正相關（r＝0.351、0.405，P＜0.05）；TNF－α、MCP－1與PⅠNP（r＝－0.288、－0.315）、OC（r＝－0.471、－0.499）呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3 TNF－α、MCP－1與CTX－1、PⅠNP、OC的相關性分析

3 討論

骨代謝包括骨形成和骨吸收，在正常生理狀態下，二者處于動態平衡狀態，維持著骨組織的正常形態和功能。骨質疏松癥是臨床常見的骨退行性慢性代謝性疾病，主要以骨量減少、骨結構改變等為病理特征，此類患者往往存在骨形成和骨吸收失衡。王立敏等［4］的研究表明，骨質疏松癥患者血清CTX－1、PⅠNP均顯著高于健康體檢者（P＜0.05）。CTX－1是骨膠原的降解產物，是反映骨吸收的標志物，其水平升高表示骨吸收程度明顯增加；PⅠNP是反映成骨細胞合成骨膠原能力的指標；二者對評估骨代謝異常具有重要意義［5］。近年來，關于炎性因子水平與骨代謝指標關系的研究越來越多。葉子等［6］的研究表明，外周血T細胞亞群及IL－6、IL－27、TNF－α等炎性因子參與成骨細胞和破骨細胞的分化增殖，在骨質疏松癥的發生、發展中發揮關鍵的作用；TNF－α水平升高可激活破骨細胞，導致骨量減少，降低骨密度，造成骨代謝失衡。MCP－1主要由成纖維細胞、巨噬細胞及單核細胞分泌，可趨化炎性細胞，誘導陽性端粒酶，促使單核細胞產生破骨細胞，引發骨質疏松癥。梁潔等［7］的研究表明，糖尿病性骨質疏松癥患者外周血MCP－1水平明顯高于無骨質疏松癥的糖尿病患者。本研究結果顯示，觀察組的TNF－α、MCP－1、CTX－1水平明顯高于對照組，PⅠNP、OC水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示老年骨質疏松癥患者存在明顯的骨代謝失衡，且可能與TNF－α、MCP－1水平升高有關，與相關研究［8－9］結果一致。本研究Pearson相關性分析顯示，TNF－α、MCP－1與CTX－1呈正相關，與PⅠNP、OC呈負相關（P＜0.05），提示TNF－α、MCP－1水平變化與骨代謝異常密切相關。

綜上所述，老年骨質疏松癥患者存在骨代謝失衡，外周血TNF－α、MCP－1水平與骨代謝指標具有顯著的相關性。