替羅非班對(duì)腦血管病
——腦梗死的治療研究進(jìn)展分析

天津市泰達(dá)醫(yī)院（300457）桂慶紅 劉建平 郭再玉

近年來(lái)，腦血管疾病的患病率日趨升高，尤其是腦梗死發(fā)生率比較高。在腦血管疾病患者的的治療過(guò)程中，靜脈溶栓治療是有效方式，實(shí)施溶栓治療成功后，可將患者的臨床癥狀有效改善，且恢復(fù)了腦血管疾病患者的神經(jīng)功能[1]。需要注意的是，目前臨床實(shí)施溶栓治療的患者比較少，主要是因?yàn)榇嬖谥T多不確定因素，直接影響著患者的治療效果。部分研究表明，腦梗死患者使用替羅非班的治療效果比較好，優(yōu)勢(shì)明顯。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該對(duì)腦梗死的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析，并充分了解替羅非班的作用，從而有效控制腦血管病患者的病情。

1 腦梗死的發(fā)病機(jī)制

腦梗死的發(fā)生和患者腦部血流量減少具有很大的相關(guān)性，且再灌注恢復(fù)時(shí)間對(duì)疾病具有一定影響。一般情況下，健康人腦的血流量為50～55ml/100（g·min），一旦患者的腦血流量逐漸降低，處于15～20ml/100（g·min）的時(shí)候，可以發(fā)現(xiàn)腦梗死患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腦組織缺血癥狀，此時(shí)腦梗死患者的腦細(xì)胞電位處于衰竭狀態(tài)[2]。如果腦梗死患者的腦血流量低于10ml/100（g·min），腦梗死患者產(chǎn)生能量代謝泵衰竭的風(fēng)險(xiǎn)性較高，此時(shí)患者機(jī)體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)壞死現(xiàn)象，患者的正常灌注區(qū)的腦組織和缺血部位的腦組織的血流量逐漸降低，患者呈現(xiàn)出缺血性半暗帶現(xiàn)象。半暗區(qū)是腦梗死患者主要的治療區(qū)域，通過(guò)積極有效的治療方式將患者的血流改善后，可以緩解患者的臨床癥狀。倘若不及時(shí)進(jìn)行治療，腦梗死患者的血流情況無(wú)好轉(zhuǎn)，產(chǎn)生灌注持續(xù)衰竭現(xiàn)象損傷其神經(jīng)細(xì)胞。因此，一旦出現(xiàn)癥狀，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該給予患者及時(shí)有效的治療方法，將患者的腦部損傷現(xiàn)象減少，從而改善其預(yù)后。

2 替羅非班的藥理作用機(jī)制

替羅非班具有抗血小板的作用，患者服用后可阻斷纖維蛋白原配體結(jié)合，對(duì)血栓進(jìn)行預(yù)防[3]。替羅非班還可組織血小板聚集和交聯(lián)，與此同時(shí)，患者使用替羅非班可在體內(nèi)微循環(huán)充分發(fā)揮作用，將腦梗死患者的腦灌注現(xiàn)象逐漸改善。在實(shí)際的治療過(guò)程中，替羅非班實(shí)施靜脈滴注的方法，能夠有效阻斷患者體內(nèi)血小板聚集。替羅非班的分子量非常小，在腦梗死患者的治療過(guò)程中，患者在停止給藥數(shù)小時(shí)后就可將血小板功能恢復(fù)[4]。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中使用替羅非班可獲得理想的治療效果。實(shí)施替羅非班治療，可將患者的缺血性腦卒中癥狀改善，提高了治療的安全性和有效性。使用替羅非班治療方法，可減少患者梗死面積，避免患者病情加重現(xiàn)象，從而提高整體治療效果。

3 替羅非班在腦血管疾病中的應(yīng)用

3.1 替羅非班在缺血性腦卒中和短暫性缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用 替羅非班在缺血性腦卒中患者中使用，能夠有效降低腦血管疾病患者的致殘率，大大改善了患者的病情，因此，替羅非班的應(yīng)用也是臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容。將替羅非班在缺血性腦卒中患者中使用，需實(shí)施靜脈注射的方法，治療效果顯著，應(yīng)用范圍比較廣泛。在治療后，患者實(shí)施影像學(xué)檢查無(wú)明顯的動(dòng)脈閉塞，腦血管疾病患者實(shí)施替羅非班進(jìn)行治療，會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)性出血，具有較高的死亡率[5]。通過(guò)替羅非班進(jìn)行治療，減少了腦血管疾病患者的諸多不良反應(yīng)，患者的神經(jīng)功能有所改善，效果顯著，應(yīng)用范圍比較廣泛。

3.2 替羅非班聯(lián)合抗血小板聚集藥物在急性缺血性卒中患者中的應(yīng)用 針對(duì)腦血管疾病患者實(shí)施替羅非班聯(lián)合抗血小板聚集藥物進(jìn)行治療，比如：氯吡格雷、阿司匹林等具有一定效果，但是聯(lián)合治療比較少。在急性缺血性卒中患者的治療過(guò)程中，口服阿司匹林藥物，在皮下注射替羅非班藥物，或者口服氯吡格雷，皮下注射替羅非班藥物，可預(yù)防缺血壞死現(xiàn)象[6]。將兩種治療方法結(jié)合在一起，有助于預(yù)防血栓形成，治療效果比較好。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員將抗血小板聚集藥物和替羅非班藥物結(jié)合在一起，腦梗死患者無(wú)明顯不良事件。實(shí)施聯(lián)合治療方案，在互補(bǔ)的作用下能夠減少替羅非班的毒副反應(yīng)。在治療的時(shí)候，氯吡格雷的劑量為75mg/次，阿司匹林的使用劑量控制在100mg/次，替羅非班實(shí)施微量泵入的方法，劑量為0.05μg·kg-1·min-1，將藥物持續(xù)微量泵入72h[7]。需要注意的是，實(shí)施聯(lián)合治療方法，會(huì)增加腦血管疾病患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，需實(shí)施針對(duì)性干預(yù)措施，從而提高治療安全性和有效性。

3.3 替羅非班在重組組織纖溶酶激活劑靜脈溶栓中的應(yīng)用 現(xiàn)如今，腦血管疾病患者最常用的治療方法是溶栓治療，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該準(zhǔn)確把握患者的發(fā)病時(shí)間窗，在患者出現(xiàn)癥狀后的5h內(nèi)實(shí)施溶栓治療，可避免再通后再閉塞現(xiàn)象，從而改善腦梗死患者的神經(jīng)功能。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員將替羅非班實(shí)施靜脈輸注的時(shí)候，藥物的劑量控制在0.4μg·kg-1·min-1，輸注時(shí)間持續(xù)在30min，然后再連續(xù)輸注替羅非班，劑量為0.1μg·kg-1·min-1，持續(xù)時(shí)間為24h[8]。實(shí)施替羅非班靜脈注射的方法，腦梗死患者的安全性比較高，治療效果顯著。將替羅非班和rt-PA聯(lián)合使用，療效確切，應(yīng)用范圍比較廣泛。通常情況下，患者使用小劑量的替羅非班進(jìn)行治療，有助于再通腦梗死患者的血管。但是相關(guān)醫(yī)務(wù)人員需謹(jǐn)慎實(shí)施替羅非班治療方案，尤其是替羅非班和溶栓藥物聯(lián)合治療，合理調(diào)整劑量。現(xiàn)如今，替羅非班和溶栓治療聯(lián)合使用還是溶栓后應(yīng)用，還需要進(jìn)一步深入研究。

3.4 替羅非班聯(lián)合和血管內(nèi)治療在腦梗死患者中的應(yīng)用 在實(shí)際的治療過(guò)程中，實(shí)施替羅非班治療方法，能夠有效阻斷活化血小板聚集，在動(dòng)脈內(nèi)溶栓、血管成形術(shù)后實(shí)施替羅非班治療，可預(yù)防早期動(dòng)脈再閉塞現(xiàn)象。有關(guān)研究表明，針對(duì)腦梗死患者實(shí)施替羅非班聯(lián)合和血管內(nèi)治療，能夠有效縮短腦梗死疾病患者的手術(shù)時(shí)間，將患者血管再通率提高。在抑制劑的作用下，利用替羅非班實(shí)施預(yù)處理，可對(duì)血小板聚集現(xiàn)象進(jìn)行預(yù)防。在手術(shù)實(shí)施前，將患者的血運(yùn)進(jìn)行重建具有非常重要的作用。將替羅非班、EVT治療實(shí)施有效的結(jié)合，并控制替羅非班的輸注劑量，患者基線(xiàn)特征無(wú)明顯差異[9]。動(dòng)脈內(nèi)替羅非班能夠促進(jìn)遠(yuǎn)端血管再灌注，對(duì)患者預(yù)后影響甚微。在接受EVT治療的時(shí)候，在術(shù)前使用替羅非班可降低患者的病死率，同時(shí)對(duì)患者早期再閉塞的預(yù)防具有積極意義。在EVT治療前實(shí)施替羅非班治療方案，也可在EVT后應(yīng)用。患者實(shí)施機(jī)械取栓失敗后將替羅非班輸注，患者腦出血量發(fā)生率比較低，進(jìn)一步降低患者的死亡率。靜脈注射后拮抗劑替羅非班，減少了死亡人數(shù)，且不會(huì)增加ICH。有關(guān)研究表明，在顱內(nèi)血管內(nèi)治療期間使用替羅非班藥物，改善血管再通的效果不一致，和血栓切除裝置異質(zhì)性、給藥途徑、替羅非班劑量等密切相關(guān)。

4 使用替羅非班導(dǎo)致血小板減少癥

在實(shí)際的治療過(guò)程中存在一定的問(wèn)題，主要是可逆的血小板減少癥，心肌梗死患者使用替羅非班進(jìn)行治療，可預(yù)防動(dòng)脈閉塞現(xiàn)象，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)極重度血小板減少癥，甚至出現(xiàn)消化道、肺泡及泌尿系出血現(xiàn)象。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，腦血管疾病患者使用拮抗劑出現(xiàn)血小板減少癥的發(fā)生率比較低。雖然替羅非班的危害比較小，但是在治療期間仍需謹(jǐn)慎使用，并對(duì)患者的血小板進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

5 展望

腦梗死患者的病理機(jī)制不同，出血性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)也不同，但是患者實(shí)施抗血小板聚集治療的安全性無(wú)法保證，需實(shí)施積極有效的預(yù)防措施提高治療效果。將血小板受體可逆性結(jié)合，具有更短的血漿和生物半衰期。無(wú)論是單一治療，還是聯(lián)合治療，都可降低患者出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。現(xiàn)如今，在腦梗死患者實(shí)施小劑量替羅非班治療方案，不管是靜脈給藥，還是動(dòng)脈內(nèi)給藥，具有較高的耐受性和安全性。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員充分把握替羅非班藥物治療的劑量，根據(jù)醫(yī)囑嚴(yán)格控制用藥時(shí)間，最大限度上降低患者的不良功能和病死率。根據(jù)不同的類(lèi)型可將腦梗死患者分為多種類(lèi)型，小動(dòng)脈閉塞性腦梗死患者或者大動(dòng)脈粥樣硬化性梗死患者實(shí)施替羅非班均可獲得理想的治療效果。目前，替羅非班是常見(jiàn)的抑制劑，藥物的半衰期比較短，在進(jìn)展性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用前景比較廣闊。

綜上所述，針對(duì)腦梗死患者使用替羅非班進(jìn)行治療，具有起效速度快，半衰期短的優(yōu)勢(shì)，能夠有效預(yù)防患者形成血栓。和其他血小板拮抗劑進(jìn)行比較，替羅非班可有效組織血小板聚集的最終通路，替羅非班無(wú)免疫原性，對(duì)補(bǔ)體損傷的血小板無(wú)激活作用，充分發(fā)揮血小板聚集的效果。在腦血管疾病患者中使用替羅非班安全性和有效比較高。單獨(dú)使用替羅非班或者聯(lián)合使用靜脈溶栓治療方案，能夠有效提高患者的血管再通率，患者的神經(jīng)功能明顯改善。需要注意的是，在治療期間出現(xiàn)致死性出血的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用。相關(guān)人員應(yīng)該加大樣本量的研究，從而明確替羅非班的應(yīng)用價(jià)值。