左旋甲狀腺素對妊娠期糖尿病合并甲減患者血糖水平及并發(fā)癥的影響

李詩韻

廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院(廣東 廣州 511400)

妊娠糖尿病是臨床常見慢性疾病，其發(fā)生及發(fā)展與血管病變、肥胖、甲狀腺功能減退密切相關(guān)。甲狀腺功能減退癥是妊娠糖尿病最常見并發(fā)癥[1]，對妊娠結(jié)局會造成不良影響。藥物是治療妊娠期糖尿病合并甲減重要方法，主要是通過改善機體糖脂代謝以提升妊娠結(jié)局。左旋甲狀腺素主要適用于甲狀腺功能減退癥[2]，有時亦可用于甲狀腺功能亢進癥輔助治療。本文選取我院2015年1月-2018年12月收治的妊娠期糖尿病合并甲減患者作為研究對象，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給與左旋甲狀腺素治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準隨機選取我院2015年1月-2018年12月收治的妊娠期糖尿病合并甲減患者120例，骰子分組法將其所有患者分成對照組與研究組，每組60例。對照組患者中年齡25～39歲，平均(31.08±3.28)歲，孕周21～41周，平均(34.87±2.94)周，體重指數(shù)20～28kg/m2，平均(25.96±1.85)kg/m2。研究組患者中年齡25～38歲，平均(31.81±3.29)歲，孕周21～41周，平均(34.87±2.96)周，體重指數(shù)20～28kg/m2，平均(25.91±1.86)kg/m2。兩組患者一般資料差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標準：符合WHO制定的甲狀腺功能減退癥[3]相關(guān)標準及《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于妊娠期糖尿病相關(guān)標準。納入標準：(1)知情同意；(2)自愿參加；(3)對治療藥物耐受；(4)單胎產(chǎn)婦；(5)首次接受治療。排除標準：(1)對治療藥物過敏；(2)嚴重性感染患者；(3)抑郁癥患者；(4)認知功能障礙；(5)甲狀腺功能亢進癥患者。

1.2方法 對照組患者控制飲食、積極鍛煉，減少糖分與蛋白質(zhì)攝入。需要藥物治療的患者采用胰島素治療，門冬胰島素注射液(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20150073)三餐前經(jīng)皮下注射6U，入睡前經(jīng)皮下注射地特胰島素注射液(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20140107)8U，連續(xù)治療直至分娩結(jié)束。研究組患者接受左旋甲狀腺素片(MerckKGaADarmstadt，批準文號：H20140052)治療。基礎(chǔ)治療方案同于對照組。左旋甲狀腺素初始50μg/d，1天1次，連續(xù)治療直至分娩結(jié)束。

1.3評價指標 (1)分娩結(jié)局：統(tǒng)計兩組患者分娩結(jié)局，計算不良妊娠發(fā)生率。(2)血糖控制達標情況：治療后檢測空腹血糖水平(FPG)、餐后2h血糖水平(2hPPG)，判斷血糖控制達標情況。(3)甲狀腺功能：治療前后抽取患者肘靜脈血3ml，離心處理后使用電化學(xué)發(fā)光法測定甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)。(4)并發(fā)癥：統(tǒng)計兩組患者治療期間出現(xiàn)的并發(fā)癥，計算發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組患者分娩結(jié)局比較 研究組患者不良分娩率(5/6)低于對照組(13/60)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者分娩結(jié)局比較[n(%)]

2.2兩組患者血糖控制達標情況 研究組患者血糖控制達標率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖控制達標情況[n(%)]

2.3兩組患者甲狀腺水平比較 治療前兩組患者TSH、FT4水平差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后降低；其中研究組患者TSH(2.69±0.26)Mu/L低于對照組(P<0.05)，F(xiàn)T4(13.72±0.17)pmol/L低于對照組(P>0.05)，差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者甲狀腺水平比較

2.4兩組患者并發(fā)癥比較 研究組患者并發(fā)癥率(5/60)低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

甲減是常見的內(nèi)分泌疾病，以育齡期婦女常見。妊娠期女性由于丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)處于一種特殊的應(yīng)激狀態(tài)，母體免疫狀態(tài)會產(chǎn)生變化，對甲狀腺激素產(chǎn)生及代謝有一定的影響。蔡佳等[5]認為人妊娠合并甲減具有不同于非妊娠期的特點。妊娠期糖尿病臨床常見，多出現(xiàn)在妊娠早、中期，與肥胖、遺傳、全身炎癥感染、飲食習(xí)慣密切相關(guān)。由于妊娠期產(chǎn)婦機體代謝水平變化較明顯，容易合并甲狀腺功能減退癥[6]。妊娠糖尿病合并甲減容易引起患者羊水過多、胎膜早破等，嚴重影響母嬰安全，增加不良妊娠風(fēng)險。有文獻報道妊娠期糖尿病合并甲減屬于內(nèi)分泌，多見于機體甲狀腺激素水平會失調(diào)后，會引起機體不良反應(yīng)[7]。王曉暉等[8]認為妊娠期產(chǎn)婦的甲狀腺功能減退與妊娠高血壓、胎盤剝離及自發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)，對后代的遠期智力發(fā)育產(chǎn)生不良影響。亞臨床甲減發(fā)病較隱匿，癥狀不明顯，且時間較長。現(xiàn)有文獻報道[9]，妊娠期糖尿病合并甲減患者的TSH水平較高，但FT4正常。藥物是治療妊娠期糖尿病合并甲減主要方法，因患者情況特殊，常規(guī)藥物并不適用[10-13]。有文獻報道抗甲狀腺藥物具有治療無創(chuàng)、經(jīng)濟、不易發(fā)生永久性的甲狀腺機能減退癥的優(yōu)點，但復(fù)發(fā)率較高，需終生給與甲狀腺激素替代治療。左旋甲狀腺素能調(diào)節(jié)機體下丘腦-垂體-靶腺軸激素分泌，具有糾正機體亞臨床甲減分泌及糖脂代謝的作用。Marta Hernández,等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)胰島素治療治療上給與安全劑量的左旋甲狀腺素治療能明顯提提升臨床療效，降低機體血糖水平及TSH，有利于提升治療結(jié)局。目前甲狀腺藥物在治療甲減上時候使用左旋甲狀腺素存在矛盾，主因是甲狀腺不良反應(yīng)會降低患者依從性[15]，不能同時滿足妊娠甲減及單甲減患者的要求。

本文研究結(jié)果顯示，研究組患者妊娠結(jié)局較好，不良結(jié)局少，說明左旋甲狀腺素在減少妊娠糖尿病合并甲減患者流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生，從而提升妊娠結(jié)局。基礎(chǔ)研究結(jié)果顯示，糖尿病患者下丘腦-垂體至甲狀腺細胞T3受體的多途徑均有異常，合并甲減率為4%～8.6%。當(dāng)甲狀腺激素水平降低，胰島素降解減慢，其敏感性增強，腸道的葡萄糖吸收減慢，血糖及糖耐量曲線降低，預(yù)示甲狀腺功能異常與糖尿病發(fā)生及發(fā)展有某種關(guān)系。研究組患者血糖達標率高，提示左旋甲狀腺素能協(xié)同胰島素共同起到降低妊娠糖尿病合并甲減患者機體血糖水平的作用，促進血糖控制。同時本組患者甲狀腺功能好，TSH水平明顯降低，且未影響FT4正常水平，證實左旋甲狀腺素在抑制機體TSH水平上有價值。最后本組患者并發(fā)癥少，說明左旋甲狀腺素能減少妊娠糖尿病合并甲減疾病及胰島素所致的蛋白尿、貧血、胎膜早破。以上結(jié)果均與左旋甲狀腺素能抑制TSH水平從而將甲狀腺置于休息狀態(tài)激活的藥理作用有關(guān)。

綜上所述，左旋甲狀腺素能明顯降低妊娠期糖尿病合并甲減患者血糖及甲狀腺水平，并能提升妊娠結(jié)局，預(yù)防并發(fā)癥。