99mTc-MIBI 親腫瘤顯像在SPN 診斷中的研究進(jìn)展

鄧志雄，黃元魯

(右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000)

0 引言

隨著人們生活方式變化以及環(huán)境污染加重，肺癌發(fā)病率和死亡率逐漸上升，在所有惡性腫瘤中排第一位，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1]。2020 年1 月，據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)公布的數(shù)據(jù)中有顯示，肺癌發(fā)病率和死亡率排在惡性腫瘤首位[2]。隨著人們健康意識(shí)增強(qiáng)以及體檢篩查普及，肺結(jié)節(jié)檢出率日益增高，該病受到的關(guān)注也越來(lái)越大。肺結(jié)節(jié)為臨床常見(jiàn)的肺部疾病，早期了解肺結(jié)節(jié)大小、性質(zhì)，有助于疾病得到及時(shí)治療。臨床上常見(jiàn)的診斷肺結(jié)節(jié)的影像學(xué)方法有超聲、CT、MRI 及穿刺活檢等，雖然在一定程度上能夠得出有效診斷，但是均存在一定的問(wèn)題。除了射線對(duì)人身體有害以外，CT 在判斷胸壁及縱隔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移上效果不佳，而MRI 對(duì)于肺部細(xì)微結(jié)構(gòu)直徑低于10mm 的結(jié)節(jié)顯示不清而且價(jià)格昂貴。患者體內(nèi)安裝心臟起搏器或者裝有支架等金屬物質(zhì)禁止采用核磁共振檢查。如果檢查時(shí)間較長(zhǎng)，患者得到及時(shí)治療的時(shí)間也會(huì)受到一定的影響[3]。腫瘤穿刺等有創(chuàng)操作不當(dāng)容易導(dǎo)致氣胸、出血等并發(fā)癥，甚至是腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，因此，其應(yīng)用受到了一定的限制。于是尋求一種安全、有效、穩(wěn)定且無(wú)輻射的診斷方式較為必要。有研究表明，99mTc-MIBI 是臨床一種常見(jiàn)用腫瘤陽(yáng)性顯像劑，可明顯提升肺結(jié)節(jié)診斷準(zhǔn)確性及靈敏度。利用99mTc-MIBI 親腫瘤顯像診斷疾病，能到達(dá)較好的診斷水平。于是，為了提高SPN性質(zhì)的診斷效能，對(duì)99mTc-MIBI 親腫瘤顯像的研究較有必要。

1 SPN 及其常規(guī)診斷方法

1.1 SPN 及其發(fā)病機(jī)制

SPN 是指結(jié)構(gòu)相對(duì)單一、邊界清楚、影像不透明、直徑大小在30mm 以內(nèi)的病灶，通常未見(jiàn)肺不張及胸腔積液等病變[4]。SPN通常在識(shí)別肺癌中是第一個(gè)表現(xiàn)[5]。裴東方[6]等學(xué)者認(rèn)為肺結(jié)節(jié)的形成主要有肺部炎癥及肺癌等多種復(fù)雜因素導(dǎo)致的肺部病變。如果能盡早診斷，那么成功愈合的可能性越大。可見(jiàn)，提高早期檢出率在臨床上有重大意義。張?zhí)K[7]等學(xué)者在研究肺結(jié)節(jié)發(fā)病機(jī)制過(guò)程中表明，肺結(jié)節(jié)是一種原因不明、累及多系統(tǒng)的肉芽腫性疾病，常侵犯肺和淋巴系統(tǒng)，眼部和皮膚也偶爾見(jiàn)到。

1.2 SPN 常規(guī)診斷方法

SPN 診斷的方法較多，各學(xué)者在研究都有具體描述，例如，鄔恒夫[8]等學(xué)者在探究99mTc-MIBI 在比較肺平面顯像和斷層顯像對(duì)肺部惡性病變的診斷的差異時(shí)，認(rèn)為斷層顯像能夠提高診斷肺癌的靈敏度。鄭艷[9]等在行PET/CT(正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像)雙時(shí)相來(lái)鑒別SPN 的良惡性的研究中。FDG-PET/CT 是當(dāng)前鑒別SPN 良惡性比較常用的分子影像學(xué)技術(shù)，該學(xué)者分別觀察注射18F-FDG(氟代脫氧葡萄糖)后的早期PET/CT 全身圖像以及晚期肺部PET/CT 圖像，將結(jié)果與最終的病理結(jié)果進(jìn)行比較，數(shù)據(jù)顯示PET/CT 對(duì)SPN 診斷的效能最高。但是，大多數(shù)中小城市醫(yī)療機(jī)構(gòu)條件有限，很難全部配置PET/CT，顯像劑18F-FDG 又不容易獲得，中小城市醫(yī)療機(jī)構(gòu)有限的就診條件使得患者難以獲得及時(shí)的醫(yī)療服務(wù)。可見(jiàn)，尋求一種簡(jiǎn)單、易得且準(zhǔn)確的診斷方法并在臨床上推廣是我們目前最需要解決的難題。99mTc-MIBI 的出現(xiàn)及其發(fā)展正好符合了我們研究的需求，有必要對(duì)99mTc-MIBI 作進(jìn)一步研究并在臨床上推廣。

2 99mTc-MIBI 親腫瘤特征及診斷SPN 的實(shí)現(xiàn)

2.1 99mTc-MIBI 親腫瘤機(jī)制

很多文獻(xiàn)證實(shí)，99mTc-MIBI 已在診斷乳腺癌、甲狀腺癌及腦腫瘤的骨轉(zhuǎn)移灶等相關(guān)性的研究中成功應(yīng)用[10]。而在肺癌方面的研究相對(duì)較少，但是從99mTc-MIBI 在其他腫瘤診斷中學(xué)習(xí)到的觀點(diǎn)可以運(yùn)用到肺癌的診斷中。首先，99mTc-MIBI 是一種帶正電荷一價(jià)的脂溶性化合物，通過(guò)擴(kuò)散進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，其在細(xì)胞內(nèi)的聚集程度與線粒體內(nèi)外膜的電梯度及跨膜電位差等有關(guān)[11]。余勇[12]等學(xué)者在研究中也同樣表達(dá)了上述觀點(diǎn)，99mTc-MIBI 在細(xì)胞內(nèi)的聚集與線粒體的數(shù)量密切相關(guān)。因腫瘤細(xì)胞代謝活躍，線粒體豐富，故可大量攝取99mTc-MIBI。而且其價(jià)格便宜、安全性高、操作較簡(jiǎn)單，有必要對(duì)其進(jìn)一步研究并在臨床上推廣使用。

劉超[13]等學(xué)者在研究中認(rèn)為，既然99mTc-MIBI 為帶正電脂溶性化合物，而且在細(xì)胞內(nèi)的聚集與線粒體的數(shù)量密切相關(guān)，肺部炎癥和肺部感染以及腫瘤細(xì)胞代謝活躍的部位可以大量攝取99mTc-MIBI，隨著99mTc-MIBI 易向這些病灶內(nèi)積聚，就會(huì)造成99mTc-MIBI 肺部顯像呈陽(yáng)性表現(xiàn)。能量代謝的主要部位在線粒體，99mTc-MIBI 在細(xì)胞中的聚集在一定程度上反映該細(xì)胞的能量代謝狀況。可見(jiàn)，99mTc-MIBI 在細(xì)胞內(nèi)的聚集也可反應(yīng)細(xì)胞的能量代謝情況。腫瘤細(xì)胞中的能量代謝相對(duì)旺盛，線粒體也豐富大量，因此血液中的99mTc-MIBI 在高電位差及高電梯度的驅(qū)動(dòng)下，很容易被惡性腫瘤細(xì)胞攝取。

3 99mTc-MIBI 親腫瘤顯像在SPN 中的診斷價(jià)值

3.1 99mTc-MIBI 親腫瘤顯像鑒別腫瘤良惡性的價(jià)值

王瑛[14]等學(xué)者在探討SPN 術(shù)前氧介入99mTc-MIBI SPECT/CT 同機(jī)融合顯像對(duì)鑒別診斷的意義的研究中，該學(xué)者將肺結(jié)節(jié)患者術(shù)前通過(guò)前瞻性研究，受檢者全部都注射99mTc-MIBI 后10min、2h 分別進(jìn)行早期和延遲SPECT/CT 斷層同機(jī)融合顯像。最后診斷儀病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，得出結(jié)論：99mTc-MIBI SPECT/CT同機(jī)融合對(duì)SPN 具有較高的鑒別診斷價(jià)值，而且需要的設(shè)備、材料價(jià)廉且方便易得，成本大幅度的降低。使更多的患者得到就診的機(jī)會(huì)，早期行手術(shù)治療。董燕玉[15]等學(xué)者在研究中同樣肯定了王瑛觀點(diǎn)，該學(xué)者最后通過(guò)研究得出結(jié)論：99mTc-MIBI 親腫瘤像對(duì)SPN 具有較高的鑒別診斷價(jià)值，有一定的應(yīng)用前景。其次，在保證診斷效率的基礎(chǔ)上，應(yīng)用氧介入99mTc-MIBI SPECT/CT 顯像鑒別良惡性SPN 能使得成本大幅度減少。99mTc-MIBI 以其廉價(jià)、低成本及易得的優(yōu)勢(shì)在中小城市中低收入人群中受到青睞。

楊雷[16]等學(xué)者在評(píng)價(jià)同機(jī)圖像融合技術(shù)99mTc-MIBI 顯像對(duì)肺部惡性腫瘤的診斷價(jià)值的研究中。得出最終結(jié)論：99mTc-MIBI 作為一種腫瘤陽(yáng)性非特異性顯像劑，在肺部占位性病變的靈敏度高，但其特異性卻比較低，如果99mTc-MIBI 顯像可以和CT 掃描聯(lián)合診斷，可提高其檢出率，與普通SPECT 顯像相比，靈敏度和特異性都得到顯著提高。可在不具備PET/CT 及符合探測(cè)SPECT 設(shè)備的基層醫(yī)院及經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)運(yùn)用，使患者得到早期的診斷和及時(shí)的治療。

4 99mTc-MIBI 親腫瘤顯像和其他診斷方法在SPN 中的聯(lián)合診斷

在一般疾病診斷中，聯(lián)合診斷往往比單獨(dú)某種方法診斷準(zhǔn)確度要高，例如，李宗[17]等學(xué)者在研究99mTc-MIBISPECT /CT單獨(dú)以及聯(lián)合多層螺旋CT 在SPN 定性診斷中的應(yīng)用價(jià)值一文中，通過(guò)早期相放射性攝取比值和延遲相放射性攝取比值等方法，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合多層螺旋CT比單獨(dú)的診斷效能高。可見(jiàn)，聯(lián)合診斷效果更好，值得在臨床上進(jìn)行推廣及應(yīng)用。

Harders SW[18]等學(xué)者在研究中提到，由于SPECT 掃描在特定的腫塊診斷中仍有一定的局限性，SPECT 空間分辨率難以在極小的病灶中顯示，從而出現(xiàn)漏診的現(xiàn)象。例如，在對(duì)于直徑小于1cm的病灶，常由于機(jī)器自身分辨率的限制等原因而難以被發(fā)現(xiàn)。因此可以通過(guò)聯(lián)合診斷，取長(zhǎng)補(bǔ)短、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)可以提高診斷效能。各個(gè)專家學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)性研究表明與99mTc-MIBI 親腫瘤顯像聯(lián)合診斷效果更佳。例如，胡丹妮[19]等學(xué)者在評(píng)估多層螺旋CT 聯(lián)合99mTc-MIBI 親腫瘤顯像對(duì)SPN 的診斷價(jià)值，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，得出的結(jié)果再與病理確診的結(jié)果作對(duì)比，最后得出結(jié)論，99mTc-MIBI 親腫瘤顯像聯(lián)合多層螺旋CT 大大提高了對(duì)SPN 診斷的靈敏度、特異性以及準(zhǔn)確性等，聯(lián)合診斷確實(shí)對(duì)SPN 具有非常重要的臨床價(jià)值。

李瑩[20]等學(xué)者在研究中同樣認(rèn)為，多層螺旋CT 掃描結(jié)合99mTc-MIBI SPECT 顯像在肺結(jié)節(jié)病變?cè)\斷中效果更好，優(yōu)于單獨(dú)使用任意一種掃描方法，可明顯提高肺結(jié)節(jié)病變臨床檢出率，且兩種方法聯(lián)合使用才對(duì)于提高肺結(jié)節(jié)的檢出率具有十分明顯意義。周友俊[21]等學(xué)者在研究中同樣肯定了上述觀點(diǎn)，該學(xué)者將39 例肺結(jié)節(jié)患者行99mTc-MIBISPECT 與定位CT 融合顯像，研究該顯像方法對(duì)SPN 的鑒別診斷價(jià)值，希望通過(guò)該方法為肺結(jié)節(jié)患者得到一種實(shí)用、廉價(jià)的鑒別診斷方法，最后得出結(jié)論，聯(lián)合診斷在鑒別SPN 良惡性方面有較大的臨床價(jià)值。韋璐[22]等學(xué)者在探討多層螺旋CT 和99mTc-MIBI SPECT 親腫瘤顯像聯(lián)合運(yùn)用對(duì)SPN 的診斷意義中，其觀點(diǎn)與李瑩和周友俊等學(xué)者觀點(diǎn)一致。可見(jiàn)，聯(lián)合診斷得到了許多學(xué)者認(rèn)可，并認(rèn)為是優(yōu)于其中任何單獨(dú)一種診斷的效能。聯(lián)合診斷是一種趨勢(shì)，值得筆者在以后的研究中學(xué)習(xí)和借鑒。

5 99mTc-MIBI 親腫瘤顯像與其他診斷方法在SPN 診斷中比較

羅迎春[23]等學(xué)者在研究99mTc-MIBI 親腫瘤顯像與PET診斷方法對(duì)比中，因?yàn)楹酸t(yī)學(xué)SPECT/CT 和PET/CT 的出現(xiàn)，對(duì)小病灶的肺結(jié)節(jié)性病變的定性和定位診斷，既能了解功能狀態(tài)還能了解解剖位置，使得診斷效率和特異性顯著提高。近年來(lái)雖然我國(guó)目前已有了購(gòu)買(mǎi)PET 的準(zhǔn)入制度，但是筆者也認(rèn)為沒(méi)必要盲目的過(guò)多的引進(jìn)PET 設(shè)備，PET 昂貴的價(jià)格綜合來(lái)說(shuō)其實(shí)是對(duì)社會(huì)資源的一大浪費(fèi)。利用現(xiàn)有的設(shè)備，因人而異，盡可能用簡(jiǎn)單、易得且廉價(jià)的檢查方法，有效的提高現(xiàn)有診斷方法的利用率。因此筆者認(rèn)為，99mTc-MIBI 親腫瘤顯像的診斷方法更適合普及，減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

鄧智勇[24]等學(xué)者在研究中通過(guò)對(duì)比分析99mTc-MIBI SPECT與定位CT 融合顯像和18F-FDG-PET/CT 融合顯像對(duì)SPN 的鑒別診斷效率，其目的是為中小城市及偏遠(yuǎn)地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)尋找一種較為廉價(jià)、易得的鑒別SPN 診斷方法。該學(xué)者對(duì)39 例SPN 患者行99mTc-MIBI SPECT /CT 與定位CT 融合顯像，46 例SPN 患者行18F-FDG-PET/CT 融合顯像。對(duì)兩種顯像結(jié)果進(jìn)行定性和半定量分析，得出結(jié)論：99mTc-MIBI SPECT/CT 與定位CT 融合顯像和18F-FDG-PET/CT 融合顯像對(duì)SPN 的鑒別診斷效率在一定程度上是相同的，可見(jiàn)，99mTc-MIBI SPECT/CT 與定位CT 融合顯像將來(lái)有可能可代替昂貴的18F-FDG-PET/CT 融合顯像作為中小城市中低收入SPN 患者較為實(shí)用的早期鑒別診斷方法。

6 99mTc-MIBI 親腫瘤顯像預(yù)測(cè)腫瘤多藥耐藥的價(jià)值

惡性腫瘤細(xì)胞能夠表達(dá)與多藥耐藥有關(guān)的糖蛋白的，例如P-糖蛋白，這種蛋白使化療藥物在惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)量減少，而且使排泄加快，使得化療藥物在體內(nèi)利用率低，導(dǎo)致了其對(duì)化療藥物的耐受。有研究表明，MIBI 類似于化療藥物作為P-糖蛋白的底物酶，因其積聚少排泄快的特點(diǎn)，導(dǎo)致99mTc-MIBI SPECT/CT 腫瘤顯像容易出假陰性[25]。可見(jiàn)，研究99mTc-MIBI 親腫瘤顯像在預(yù)測(cè)腫瘤多藥耐藥方面有重要的臨床價(jià)值。Cecchin[26]等研究學(xué)者在研究中也有表明99mTc-MIBI 在臨床上早已用來(lái)評(píng)估惡性腫瘤的多藥耐藥現(xiàn)象并預(yù)測(cè)了他們的化療效果，取得了較好的結(jié)果。

劉超[27]等學(xué)者在研究中提及，可根據(jù)99mTc-MIBI 分析多藥耐藥狀態(tài)變化的情況，在臨床上能夠提供一種新方法來(lái)監(jiān)測(cè)肺癌細(xì)胞多藥耐藥。該學(xué)者用99mTc-MIBI SPECT 顯像技術(shù)在小鼠肺癌的模型上觀察應(yīng)用人參皂苷前后的腫瘤細(xì)胞攝取顯像劑的情況，是否可以通過(guò)此方法來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤多藥耐藥的狀態(tài)。并最終得出結(jié)論：99mTc-MIBI 顯像與小鼠肺癌細(xì)胞P-糖蛋白的表達(dá)成負(fù)性相關(guān)，可以較好地顯示腫瘤的多藥耐藥狀態(tài)，同時(shí)也可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)人參皂苷對(duì)小鼠肺癌多藥耐藥逆轉(zhuǎn)的效果。由此可得出，99mTc-MIBI 親腫瘤顯像在預(yù)測(cè)腫瘤多藥耐藥方面有很大的價(jià)值，使治療更加精準(zhǔn)、有效。

高勇強(qiáng)[28]等學(xué)者在研究中通過(guò)99mTc-MIBI 全身顯像和P糖蛋白來(lái)預(yù)測(cè)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者多藥耐藥性，結(jié)果顯示：99mTc-MIBI 全身顯像陰性患者發(fā)生多藥耐藥的可能性是比陽(yáng)性患者要高的。該學(xué)者認(rèn)為99mTc-MIBI 全身顯像和P 糖蛋白預(yù)測(cè)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者多藥耐藥的價(jià)值有限，但是聯(lián)合使用方法以及更大樣本的研究需要深入探討。99mTc-MIBI 親腫瘤顯像在預(yù)測(cè)腫瘤多藥耐藥方面，能夠取得較好的效果。

7 99mTc-MIBI 親腫瘤顯像對(duì)腫瘤患者治療療效的價(jià)值

當(dāng)SPN 診斷為惡性時(shí)，需要對(duì)其進(jìn)行及時(shí)治療，以便提高5年生存率。據(jù)2017 年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)肺癌臨床指南報(bào)道，第一期到第四期肺癌患者的五年生存率分別為47%、26%、8.4%和16%[29]。可見(jiàn)，對(duì)肺癌的早期治療十分重要。葉宏勛[30]等學(xué)者在研究中，對(duì)99mTc-MIBI 顯像參數(shù)與局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了研究，并在文獻(xiàn)中論述了99mTc-MIBI 親腫瘤顯像預(yù)測(cè)局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步化療療效，具有重要的臨床價(jià)值。該學(xué)者選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為樣本，即行99mTc-MIBI 早期和延遲肺顯像，定量計(jì)算肺腫瘤攝取比值，滯留指數(shù)，評(píng)價(jià)肺腫瘤參數(shù)與同步放化療療效之間的關(guān)系。從而制定相關(guān)方案，使患者能夠得到及時(shí)充分的治療，提高治愈存活率。

黃元魯[31]等學(xué)者在探討99mTc-MIBI 親腫瘤顯像對(duì)肺癌診斷的價(jià)值的研究中，通過(guò)研究得出結(jié)論：99mTc-MIBI 肺親腫瘤顯像對(duì)肺癌診斷有較高的臨床價(jià)值。因?yàn)閿鄬语@像既能顯示功能形態(tài)和解剖位置，所以，斷層顯像比平面顯像的優(yōu)勢(shì)更大。Katarina Nikoletic[32]等學(xué)者在探討99mTc-MIBI 肺顯像對(duì)SPN 的影響的研究中也有提出，99mTc-MIBI SPECT 是一種廉價(jià)的非侵入性診斷程序，在SPN 評(píng)估中有重要的價(jià)值，可見(jiàn)，99mTc-MIBI SPECT 在SPN 診斷中有重要意義。

綜上所述，99mTc-MIBI 親腫瘤顯像擁有簡(jiǎn)單可用、價(jià)格低廉、操作無(wú)創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)，在對(duì)SPN 的診斷中有一定的臨床診斷價(jià)值，不僅能夠提高SPN 診斷效能，而且有效預(yù)測(cè)腫瘤的多藥耐藥以及與其他診斷方法聯(lián)合診斷的明顯優(yōu)勢(shì)。迄今為止，臨床上仍然是以穿刺活檢術(shù)來(lái)鑒別肺結(jié)節(jié)良惡性的金標(biāo)準(zhǔn)，但也存在出現(xiàn)假陰性和嚴(yán)重并發(fā)癥等不足。未來(lái)可考慮利用99mTc-MIBI 親腫瘤顯像或者聯(lián)合其他診斷方法能夠更全面、更完善地檢出疾病。可以做到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，診斷效能能夠得到大幅度提升，這將是今后SPN 研究的熱點(diǎn)和新方向。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，99mTc-MIBI 親腫瘤顯像在SPN 診斷中將有更廣闊的發(fā)展空間。